A transzplantáció utáni HLA-specifikus antitest kimutatás és monitorozás körének bővítése vesetranszplantált recipienseknél (HLA-AB)

Donor eredetű sejtmentes DNS (dd-cfDNS)

A legtöbb központban az akut kilökődésre vonatkozó transzplantáció utáni monitorozás a graft funkcióiban bekövetkező romlás azonosítására összpontosít, amely esetleg teljesen tünetmentes. A feltételezett kilökődés kivizsgálásának jelenlegi legjobb gyakorlata a vesetranszplantációs biopszia a C4d komplementkomponens megfelelő festésével és a szérum egyetlen antigéngyöngy (SAB) vizsgálata. A kilökődés értékelésének és monitorozásának ez a reaktív megközelítése, amelyet főként a vesefunkció sorozatos felmérései vezérelnek a kezelésre adott válasz meghatározására, elkerüli a többszörös invazív diagnosztikai tesztek, például biopsziák szükségességét, de fennáll annak a kockázata, hogy elmarad a kilökődés korai felismerése és kezelése. a funkció objektív csökkenéséhez. A „kúszó kreatinin”, ahol a kreatinin kismértékű, de tartós emelkedése figyelhető meg az egymást követő vizitek során, viszonylag gyakori, és mire a kilökődésnek megfelelő állapotromlást észlelnek, már jelentős szöveti károsodás következhet be.

A donorból származó sejtmentes DNS-t (dd-cfDNS) hasznos biomarkerként írták le a kilökődés következtében fellépő graftsérülések esetében, amelyek hetekkel-hónapokkal a graft sérülésének szövettani bizonyítéka előtt nyilvánvalóak lehetnek a vérben. A dd-cfDNS szintek magasak a közvetlen posztoperatív szakaszban, bár néhány nap vagy két hét elteltével élesen lecsökken az alacsony alapszintre, ami hasznos biomarkerré válik a legkorábbi kilökődési epizód kivételével. Az antitest által közvetített kilökődés (ABMR) szintje sokkal magasabb, mint a sejtes kilökődésben, ami javítja az érzékenységet, ha csak az ABMR-t vizsgáljuk (85%), szemben az összes etiológiájú kilökődéssel (59%). A kutatók fontosnak tartják, hogy a dd-cfDNS minta eredményeit összefüggésbe hozzák a többi leírt teszttel, hogy megfigyeléseket lehessen tenni a különböző patológiákban talált dd-cfDNS százalékos arányáról és a pozitív eredmények általános gyakoriságáról.

Immunológiai tényezők az idősebb korú veseátültetésben és a longitudinális donorspecifikus antitestek (DSA) vizsgálatában

A veseátültetésen (KT) átesett idősebb betegek túlélése jobb, mint a várólistán maradóknak. Mindazonáltal az eredmények rosszabbak, mint a fiatalabb betegeknél, és a KT-t gyakran túlnyomórészt az életminőség javítását szolgáló beavatkozásnak tartják az idősebb betegek számára. A gyengeség kedvezően befolyásolhatja a transzplantáció utáni káros immunológiai események és kilökődési epizódok kockázatát. Ha jó minőségű szerveket ültetnek át (kivéve a keringési halálozás utáni idős elhunytakat – DCD graftok), az idősebb vesetranszplantált betegeknél kevesebb kilökődési epizód lesz, mint a fiatalabb társaiknál. A nyomozók retrospektív kohorszvizsgálatot végeztek az idősebb korú (60 év feletti) transzplantált recipiensek helyi eredményeiről, hogy összehasonlítsák az elosztási rendszer COVID-19 világjárvánnyal egybeeső változása előtti és utáni eredményeket. Ebben a vizsgálatban a kutatók kevésbé kedvező HLA-mismatching-ot, nagyobb arányú ismételt beavatkozást (műtéti vagy intervenciós radiológia), magasabb tercier központba történő visszafogadási arányt és magasabb 1 éves mortalitási arányt figyeltek meg.

A korábbi, transzplantáció utáni HLA-specifikus antitest-munka csak a transzplantáció utáni első pozitív mintát vizsgálta, függetlenül a transzplantáció előtti szenzitizációs állapottól. A kutatók ezért azt javasolják, hogy életkortól függetlenül, transzplantáción átesett betegek toborozzák az immunológiai események általános gyakoriságát és a de novo HLA-specifikus antitestképződést. Tekintettel az antitestek által közvetített folyamatok korai felismerésének és beavatkozásának fontosságára, valamint a gyenge betegek kezelési protokolljainak optimalizálására, a kutatók célja, hogy bővítsék a transzplantáció utáni antitest-monitoring kutatási érdeklődését. A kutatók ezért azt javasolják, hogy életkortól függetlenül, transzplantáción átesett betegek toborozzák az immunológiai események általános gyakoriságát és a de novo HLA-specifikus antitestképződést. A klinikai eredményekre vonatkozó adatokat összegyűjtik, és a vizsgálók a 60 év alattiakat összehasonlítják a 60 év feletti, veseátültetésen átesett betegekkel.

Prediktív modellek meghatározása a transzplantáció utáni HLA-specifikus antitestképződéshez

A javasolt tanulmány kiegészítéseként, amely az életkor immunológiai eseményekre gyakorolt ​​hatását vizsgálja, a kutatók célja a kohorsz egészének vizsgálata, hogy meghatározzák a de novo HLA-specifikus antitesttel rendelkező és nem rendelkező betegek eltérő klinikai kimenetelét az idő múlásával. A vizsgálat ezen ágának fontos része a prediktív modellek meghatározása gépi tanulási módszertan segítségével, hogy meghatározzák azokat, akik a leginkább veszélyeztetettek a de-novo HLA-specifikus antitestek transzplantáció utáni kifejlődése szempontjából.