腎移植レシピエントにおける移植後 HLA 特異的抗体の検出およびモニタリングの範囲を拡大する (HLA-AB)

ドナー由来の無細胞 DNA (dd-cfDNA)

ほとんどの施設での急性拒絶反応の移植後のモニタリングでは、完全に無症状の可能性がある移植片機能の低下の特定に重点が置かれています。 拒絶反応の疑いを調査するための現在の最良の方法は、補体成分 C4d の適切な染色を伴う腎移植片生検と血清単一抗原ビーズ (SAB) 検査です。 拒絶反応を評価および監視するこの反応的なアプローチは、主に治療に対する反応を決定するための腎機能の連続評価によって推進され、生検などの複数の侵襲的な診断検査の必要性を回避しますが、事前に拒絶反応の早期発見と治療を見逃すリスクが生じます。客観的な機能の低下。 連続来院時にクレアチニンが小さいながらも持続的に増加する「クリーピングクレアチニン」は比較的一般的であり、拒絶反応と一致する悪化が観察される頃にはすでに重大な組織損傷が存在している可能性があります。

ドナー由来の無細胞 DNA (dd-cfDNA) は、移植片損傷の組織学的証拠の数週間から数か月前に血液で明らかになる、拒絶反応に続発する移植片損傷の有用なバイオマーカーとして記載されています。 dd-cfDNA レベルは術直後は高いですが、数日から 2 週間後には低いベースライン レベルに急激に低下するため、初期の拒絶エピソードを除くすべてのエピソードで有用なバイオマーカーとなります。 抗体媒介拒絶反応（ABMR）のレベルは、細胞拒絶反応と比べてはるかに高く、ABMR のみを考慮した場合（85%）、すべての病因の拒絶反応（59%）を考慮した場合、感度が向上します。 研究者らは、dd-cfDNA サンプルの所見を記載されている他の検査と相関させることが重要であると考えており、これにより、さまざまな病状で検出される dd-cfDNA の割合と陽性結果の全体的な頻度を観察できるようになります。

高齢者の腎移植における免疫学的因子と縦断的ドナー特異的抗体（DSA）研究

腎臓移植（KT）を受ける高齢患者は、待機リストに残っている患者よりも生存率が高い。 それにもかかわらず、結果は若いレシピエントよりも劣っており、KT は高齢患者にとって主に生活の質の介入であると感じられることがよくあります。 虚弱性は、移植後の有害な免疫学的事象や拒絶反応のリスクに有益な影響を与える可能性があります。 良質の臓器が移植された場合（循環器系死亡後に死亡した高齢者（DCD移植片）を除く）、高齢の腎移植レシピエントは若い腎移植レシピエントよりも拒絶反応のエピソードが少なくなります。 研究者らは、高齢の移植レシピエント（60歳以上）を対象とした転帰の遡及的コホート研究を現地で実施し、新型コロナウイルス感染症のパンデミックと同時に発生した割り当てシステムの変更前後の結果を比較した。 この研究では、研究者らは、HLA の不一致があまり好ましくなく、再介入（手術または放射線治療）の割合が高く、三次施設の再入院率が高く、1 年死亡率が高いことを観察しました。

以前の移植後の HLA 特異的抗体の研究では、移植前の感作状態とは無関係に、移植後の最初の陽性サンプルのみを検査しました。 したがって、研究者らは、年齢に関係なく、移植を受ける患者を前向きに募集して、免疫学的事象と新たなHLA特異的抗体形成の全体的な頻度を決定することを提案している。 抗体媒介プロセスの早期発見と介入、および虚弱患者の治療プロトコルの最適化の重要性を考慮して、研究者らは移植後の抗体モニタリングにおける研究への関心を拡大することを目指している。 したがって、研究者らは、年齢に関係なく、移植を受ける患者を前向きに募集して、免疫学的事象と新たなHLA特異的抗体形成の全体的な頻度を決定することを提案している。 臨床転帰に関するデータが収集され、研究者らは腎移植を受ける60歳未満の患者と60歳以上の患者の比較を検討する予定だ。

移植後の HLA 特異的抗体形成の予測モデルの決定

免疫学的事象に対する年齢の影響を調べる提案された研究の補助として、研究者らはコホート全体を調査して、新規HLA特異的抗体を有する患者と有さない患者の臨床転帰の差異を経時的に判定することを目的としている。 この研究部門の重要な部分は、機械学習方法論を使用して予測モデルを決定し、移植後にデノボ HLA 特異的抗体が発生するリスクが最も高い患者を特定することです。