Utöka omfattningen av HLA-specifik antikroppsdetektering och övervakning efter transplantation hos mottagare av njurtransplantationer (HLA-AB)

Donatorhärlett cellfritt DNA (dd-cfDNA)

Övervakning efter transplantation för akut avstötning i de flesta centra fokuserar på identifiering av en försämring av transplantatfunktionen som kan vara helt asymtomatisk. Den nuvarande bästa praxisen för att undersöka en misstänkt avstötning är njurtransplantatbiopsi med lämplig färgning för komplementkomponent C4d och en serumtestning av en enda antigenkula (SAB). Detta reaktiva tillvägagångssätt för att bedöma och övervaka avstötning, huvudsakligen driven av seriella bedömningar av njurfunktionen för att bestämma svaret på behandlingen, undviker behovet av flera invasiva diagnostiska tester såsom biopsier, men det utgör en risk för att missa tidig upptäckt och behandling av avstötning före till en objektiv funktionsnedgång. Ett "krypande kreatinin", där det finns små men ihållande ökningar av kreatinin vid sekventiella besök är relativt vanligt och när en försämring som överensstämmer med avstötning observeras kan det redan ha skett betydande vävnadsskador.

Givarhärlett cellfritt DNA (dd-cfDNA) har beskrivits som en användbar biomarkör för transplantatskada sekundärt till avstötning, vilket kan vara uppenbart i blod veckor till månader före histologiska bevis på transplantatskada. dd-cfDNA-nivåerna är höga i den omedelbara postoperativa fasen, även om det finns en kraftig nedgång till låga baslinjenivåer efter några dagar till två veckor, vilket gör det till en användbar biomarkör i alla utom den tidigaste avstötningsepisoden. Nivåerna är mycket högre vid antikroppsmedierad avstötning (ABMR) jämfört med cellulär avstötning, vilket ger förbättringar i känslighet när man överväger enbart ABMR (85 %) jämfört med avstötning av all etiologi (59 %). Utredarna anser att det är viktigt att korrelera resultaten av dd-cfDNA-provet med de andra beskrivna testerna, så att observationer om procentandelen dd-cfDNA som hittats i olika patologier och den totala frekvensen av positiva resultat kan göras.

Immunologiska faktorer i äldre njurtransplantation och longitudinella donatorspecifika antikroppar (DSA) studie

Äldre patienter som genomgår njurtransplantation (KT) har bättre överlevnad än de som står kvar på väntelistan. Ändå är resultaten sämre än yngre mottagare och KT upplevs ofta vara en övervägande livskvalitetsintervention för äldre patienter. Skörhet kan ha en gynnsam inverkan på risken för negativa immunologiska händelser efter transplantation och avstötningsepisoder. Om de transplanteras med organ av god kvalitet (alla utom äldre avlidna efter cirkulationsdöd - DCD-transplantat), kommer äldre njurtransplanterade att få färre avstötningsepisoder än yngre motsvarigheter. Utredarna genomförde en retrospektiv kohortstudie av resultaten för äldre transplantationsmottagare (>60) lokalt för att jämföra resultat före och efter förändringen i tilldelningssystem som sammanfaller med covid-19-pandemin. I denna studie observerade utredarna mindre gynnsam HLA-felmatchning, en högre frekvens av återingrepp (operativ eller interventionell radiologi), högre frekvenser av återinläggningar på tertiärt centrum och högre 1-års dödlighet.

Det tidigare HLA-specifika antikroppsarbetet efter transplantation undersökte endast det första positiva provet efter transplantation oberoende av sensibiliseringsstatus före transplantation. Utredarna föreslår därför att prospektivt rekrytera patienter, oavsett ålder, som genomgår transplantation för att fastställa den totala frekvensen av immunologiska händelser och de novo HLA-specifik antikroppsbildning. Med tanke på vikten av tidig upptäckt och intervention av antikroppsmedierade processer och optimering av behandlingsprotokoll för svaga patienter, strävar forskarna efter att utöka forskningsintresset för antikroppsövervakning efter transplantation. Utredarna föreslår därför att prospektivt rekrytera patienter, oavsett ålder, som genomgår transplantation för att fastställa den totala frekvensen av immunologiska händelser och de novo HLA-specifik antikroppsbildning. Data om kliniska resultat kommer att samlas in och utredarna skulle försöka jämföra <60-talet med de 60 eller äldre patienter som genomgår njurtransplantation.

Fastställande av prediktiva modeller för HLA-specifik antikroppsbildning efter transplantation

Som ett komplement till den föreslagna studien som tittar på ålderns inverkan på immunologiska händelser, syftar utredarna till att undersöka kohorten som helhet för att bestämma de differentiella kliniska resultaten för patienter med och utan de novo HLA-specifik antikropp över tid. En viktig del av denna del av studien kommer att vara att fastställa prediktiva modeller med hjälp av maskininlärningsmetodik för att fastställa de som löper störst risk för utvecklingen av de-novo HLA-specifika antikroppar efter transplantation.