Utvide omfanget av HLA-spesifikk antistoffdeteksjon og overvåking etter transplantasjon hos nyretransplanterte mottakere (HLA-AB)

Donoravledet cellefritt DNA (dd-cfDNA)

Overvåking etter transplantasjon for akutt avstøtning i de fleste sentre, fokuserer på identifisering av en forverring av graftfunksjonen som kan være helt asymptomatisk. Gjeldende beste praksis for å undersøke en mistenkt avvisning er nyretransplantatbiopsi med passende farging for komplementkomponent C4d og en serumtesting av enkeltantigenperler (SAB). Denne reaktive tilnærmingen til å vurdere og overvåke avstøtning, hovedsakelig drevet av serielle vurderinger av nyrefunksjonen for å bestemme respons på behandling, unngår behovet for flere invasive diagnostiske tester som biopsier, men den utgjør en risiko for å gå glipp av tidlig oppdagelse og behandling av avstøtning før til en objektiv funksjonsnedgang. Et "krypende kreatinin", hvor det er små, men vedvarende økninger i kreatinin ved sekvensielle besøk, er relativt vanlig, og når en forverring forenlig med avvisning observeres, kan det allerede ha vært betydelig vevsskade.

Donor-avledet cellefritt DNA (dd-cfDNA) er blitt beskrevet som en nyttig biomarkør for transplantatskade sekundært til avvisning, som kan være tydelig i blod uker til måneder før histologiske bevis på transplantatskade. dd-cfDNA-nivåer er høye i den umiddelbare postoperative fasen, selv om det er et kraftig fall til lave baseline-nivåer etter noen dager til to uker, noe som gjør det til en nyttig biomarkør i alle unntatt den tidligste avvisningsepisoden. Nivåene er mye høyere i antistoffmediert avvisning (ABMR) sammenlignet med cellulær avvisning som gir forbedringer i følsomhet når man vurderer ABMR alene (85 %) versus avvisning av all etiologi (59 %). Etterforskerne mener det er viktig å korrelere funnene fra dd-cfDNA-prøven med de andre testene som er beskrevet, slik at observasjoner om prosentandelen dd-cfDNA funnet i ulike patologier og den generelle frekvensen av positive resultater kan gjøres.

Immunologiske faktorer i eldre nyretransplantasjon og longitudinelle donorspesifikke antistoffer (DSA) studie

Eldre pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon (KT) har bedre overlevelse enn de som står på venteliste. Likevel er resultatene dårligere enn yngre mottakere, og KT oppleves ofte å være en overveiende livskvalitetsintervensjon for eldre pasienter. Skrøpelighet kan ha en gunstig innvirkning på risikoen for uønskede immunologiske hendelser og avstøtningsepisoder etter transplantasjon. Ved transplantasjon med organer av god kvalitet (alle unntatt eldre avdøde etter sirkulasjonsdød - DCD-grafts), vil eldre nyretransplanterte få færre avstøtningsepisoder enn yngre motparter. Etterforskerne gjennomførte en retrospektiv kohortstudie av resultatene for eldre transplanterte (>60) lokalt, for å sammenligne resultater før og etter endringen i tildelingssystem som sammenfaller med COVID-19-pandemien. I denne studien observerte etterforskerne mindre gunstig HLA-mismatching, en høyere forekomst av reintervensjon (operativ eller intervensjonell radiologi), høyere forekomst av reinnleggelser på tertiærsenter og høyere 1-års dødelighet.

Det forrige HLA-spesifikke antistoffarbeidet etter transplantasjon undersøkte bare den første positive prøven etter transplantasjon uavhengig av sensibiliseringsstatus før transplantasjon. Etterforskerne foreslår derfor å prospektivt rekruttere pasienter, uavhengig av alder, som gjennomgår transplantasjon for å bestemme den totale frekvensen av immunologiske hendelser og de novo HLA-spesifikk antistoffdannelse. Gitt viktigheten av tidlig påvisning og intervensjon av antistoffmedierte prosesser og optimalisering av behandlingsprotokoller for skrøpelige pasienter, tar etterforskerne sikte på å utvide forskningsinteressen for antistoffovervåking etter transplantasjon. Etterforskerne foreslår derfor å prospektivt rekruttere pasienter, uavhengig av alder, som gjennomgår transplantasjon for å bestemme den totale frekvensen av immunologiske hendelser og de novo HLA-spesifikk antistoffdannelse. Data om kliniske utfall vil bli samlet inn, og etterforskerne vil se etter å sammenligne <60-tallet med de 60 eller eldre pasienter som gjennomgår nyretransplantasjon.

Bestemme prediktive modeller for HLA-spesifikk antistoffdannelse etter transplantasjon

Som et tillegg til den foreslåtte studien som ser på påvirkningen av alder på immunologiske hendelser, tar etterforskerne sikte på å undersøke kohorten som helhet for å bestemme de differensielle kliniske resultatene for pasienter med og uten de novo HLA-spesifikt antistoff over tid. En viktig del av denne delen av studien vil være å bestemme prediktive modeller ved hjelp av maskinlæringsmetodikk for å bestemme de som har størst risiko for utvikling av de-novo HLA-spesifikke antistoffer etter transplantasjon.