Expandindo o escopo da detecção e monitoramento de anticorpos específicos para HLA pós-transplante em receptores de transplante renal (HLA-AB)

DNA livre de células derivado de doador (dd-cfDNA)

A monitorização pós-transplante da rejeição aguda na maioria dos centros centra-se na identificação de uma deterioração da função do enxerto que pode ser totalmente assintomática. A melhor prática atual para investigar uma suspeita de rejeição é a biópsia do enxerto renal com coloração apropriada para o componente C4d do complemento e um teste sérico de esfera de antígeno único (SAB). Esta abordagem reativa para avaliar e monitorar a rejeição, impulsionada principalmente por avaliações seriadas da função renal para determinar a resposta ao tratamento, evita a necessidade de múltiplos testes de diagnóstico invasivos, como biópsias, mas representa o risco de perder a detecção precoce e o tratamento da rejeição antes a um declínio objetivo da função. Uma "creatinina progressiva", onde há aumentos pequenos mas sustentados da creatinina em visitas sequenciais, é relativamente comum e, no momento em que é observada uma deterioração consistente com rejeição, já pode ter havido danos significativos nos tecidos.

O DNA livre de células derivado do doador (dd-cfDNA) foi descrito como um biomarcador útil para lesão do enxerto secundária à rejeição, que pode ser evidente no sangue semanas a meses antes da evidência histológica de lesão do enxerto. Os níveis de dd-cfDNA são elevados na fase pós-operatória imediata, embora haja uma queda acentuada para níveis basais baixos após alguns dias a duas semanas, tornando-o um biomarcador útil em todos os episódios de rejeição, exceto no primeiro. Os níveis são muito mais elevados na rejeição mediada por anticorpos (ABMR) quando comparados com a rejeição celular, oferecendo melhorias na sensibilidade quando se considera apenas ABMR (85%) versus rejeição de todas as etiologias (59%). Os investigadores acreditam que é importante correlacionar os resultados da amostra de dd-cfDNA com os outros testes descritos, para que possam ser feitas observações sobre a percentagem de dd-cfDNA encontrada em diferentes patologias e a frequência global de resultados positivos.

Estudo de fatores imunológicos em transplante renal em idosos e anticorpos longitudinais específicos de doadores (DSA)

Pacientes idosos submetidos a transplante renal (TJ) apresentam melhor sobrevida do que aqueles que permanecem em lista de espera. No entanto, os resultados são inferiores aos receptores mais jovens e a KT é muitas vezes considerada uma intervenção predominantemente de qualidade de vida para pacientes mais velhos. A fragilidade pode ter uma influência benéfica no risco de eventos imunológicos adversos pós-transplante e episódios de rejeição. Se transplantados com órgãos de boa qualidade (exceto idosos falecidos após morte circulatória - enxertos DCD), os receptores de transplante renal mais velhos terão menos episódios de rejeição do que os mais jovens. Os investigadores realizaram um estudo de coorte retrospectivo dos resultados para receptores de transplantes de idade mais avançada (>60) localmente, para comparar os resultados antes e depois da mudança no sistema de alocação que coincide com a pandemia de COVID-19. Neste estudo, os investigadores observaram incompatibilidade de HLA menos favorável, uma maior taxa de reintervenção (radiologia operatória ou intervencionista), maiores taxas de readmissões em centros terciários e maiores taxas de mortalidade em 1 ano.

O trabalho anterior com anticorpos específicos para HLA pós-transplante examinou apenas a primeira amostra positiva pós-transplante, independente do estado de sensibilização pré-transplante. Os investigadores, portanto, propõem o recrutamento prospectivo de pacientes, independentemente da idade, submetidos a transplante para determinar a frequência geral de eventos imunológicos e formação de novo de anticorpos específicos para HLA. Dada a importância da detecção precoce e intervenção de processos mediados por anticorpos e otimização de protocolos de tratamento para pacientes frágeis, os investigadores pretendem expandir o interesse de pesquisa no monitoramento de anticorpos pós-transplante. Os investigadores, portanto, propõem o recrutamento prospectivo de pacientes, independentemente da idade, submetidos a transplante para determinar a frequência geral de eventos imunológicos e formação de novo de anticorpos específicos para HLA. Os dados sobre os resultados clínicos serão coletados e os investigadores procurariam comparar os <60 anos com aqueles com 60 anos ou mais pacientes submetidos a transplante renal.

Determinação de modelos preditivos para formação de anticorpos específicos para HLA pós-transplante

Como complemento ao estudo proposto que analisa a influência da idade nos eventos imunológicos, os investigadores pretendem examinar a coorte como um todo para determinar os resultados clínicos diferenciais para pacientes com e sem anticorpo específico para HLA de novo ao longo do tempo. Uma parte importante deste braço do estudo será determinar modelos preditivos usando metodologia de aprendizado de máquina para determinar aqueles com maior risco de desenvolvimento de anticorpo específico HLA de novo pós-transplante.