Ampliación del alcance de la detección y monitorización de anticuerpos específicos de HLA después del trasplante en receptores de trasplantes renales (HLA-AB)

ADN libre de células derivado de un donante (dd-cfDNA)

El seguimiento postrasplante del rechazo agudo en la mayoría de los centros se centra en la identificación de un deterioro de la función del injerto que puede ser totalmente asintomático. La mejor práctica actual para investigar una sospecha de rechazo es la biopsia del injerto renal con tinción adecuada para el componente C4d del complemento y una prueba de perlas de antígeno único (SAB) en suero. Este enfoque reactivo para evaluar y monitorear el rechazo, impulsado principalmente por evaluaciones seriadas de la función renal para determinar la respuesta al tratamiento, evita la necesidad de múltiples pruebas de diagnóstico invasivas como biopsias, pero plantea el riesgo de pasar por alto la detección temprana y el tratamiento del rechazo antes. a una disminución objetiva de la función. Una "creatinina progresiva", en la que hay aumentos pequeños pero sostenidos de creatinina en visitas secuenciales, es relativamente común y cuando se observa un deterioro compatible con el rechazo ya puede haber habido un daño tisular significativo.

El ADN libre de células derivado del donante (dd-cfDNA) se ha descrito como un biomarcador útil para la lesión del injerto secundaria al rechazo, que puede ser evidente en la sangre semanas o meses antes de la evidencia histológica de la lesión del injerto. Los niveles de dd-cfDNA son altos en la fase postoperatoria inmediata, aunque hay una fuerte caída a niveles iniciales bajos después de unos días a dos semanas, lo que lo convierte en un biomarcador útil en todos los episodios de rechazo, excepto en los más tempranos. Los niveles son mucho más altos en el rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) en comparación con el rechazo celular, lo que ofrece mejoras en la sensibilidad cuando se considera el ABMR solo (85%) versus el rechazo de todas las etiologías (59%). Los investigadores creen que es importante correlacionar los hallazgos de la muestra de dd-cfDNA con las otras pruebas descritas, de modo que se puedan realizar observaciones sobre el porcentaje de dd-cfDNA encontrado en diferentes patologías y la frecuencia general de resultados positivos.

Factores inmunológicos en el trasplante renal en personas mayores y estudio longitudinal de anticuerpos específicos del donante (DSA)

Los pacientes mayores que se someten a un trasplante de riñón (TR) tienen una mejor supervivencia que los que permanecen en lista de espera. Sin embargo, los resultados son inferiores a los de los receptores más jóvenes y, a menudo, se considera que el TR es una intervención predominantemente de calidad de vida para los pacientes mayores. La fragilidad puede tener una influencia beneficiosa sobre el riesgo de eventos inmunológicos adversos y episodios de rechazo postrasplante. Si se trasplantan con órganos de buena calidad (todos excepto los ancianos fallecidos después de una muerte circulatoria - injertos DCD), los receptores de trasplantes de riñón de mayor edad tendrán menos episodios de rechazo que sus homólogos más jóvenes. Los investigadores realizaron un estudio de cohorte retrospectivo de los resultados de los receptores de trasplantes de mayor edad (>60) a nivel local, para comparar los resultados antes y después del cambio en el sistema de asignación que coincide con la pandemia de COVID-19. En este estudio, los investigadores observaron una falta de coincidencia de HLA menos favorable, una tasa más alta de reintervención (radiología quirúrgica o intervencionista), tasas más altas de reingresos en centros terciarios y tasas más altas de mortalidad a 1 año.

El trabajo anterior con anticuerpos específicos de HLA posterior al trasplante examinó solo la primera muestra positiva posterior al trasplante, independientemente del estado de sensibilización previo al trasplante. Por tanto, los investigadores proponen reclutar pacientes, independientemente de su edad, sometidos a un trasplante para determinar la frecuencia general de eventos inmunológicos y la formación de novo de anticuerpos específicos de HLA. Dada la importancia de la detección temprana y la intervención de procesos mediados por anticuerpos y la optimización de los protocolos de tratamiento para pacientes frágiles, los investigadores pretenden ampliar el interés de la investigación en la monitorización de anticuerpos postrasplante. Por tanto, los investigadores proponen reclutar pacientes, independientemente de su edad, sometidos a un trasplante para determinar la frecuencia general de eventos inmunológicos y la formación de novo de anticuerpos específicos de HLA. Se recopilarán datos sobre los resultados clínicos y los investigadores buscarían comparar a los menores de 60 años con los pacientes de 60 años o más sometidos a un trasplante de riñón.

Determinación de modelos predictivos para la formación de anticuerpos específicos de HLA después del trasplante

Como complemento al estudio propuesto que analiza la influencia de la edad en los eventos inmunológicos, los investigadores pretenden examinar la cohorte en su conjunto para determinar los resultados clínicos diferenciales para pacientes con y sin anticuerpos específicos de HLA de novo a lo largo del tiempo. Una parte importante de esta rama del estudio será determinar modelos predictivos utilizando metodología de aprendizaje automático para determinar aquellos con mayor riesgo de desarrollar anticuerpos específicos de HLA de novo después del trasplante.