Ampliamento dell’ambito del rilevamento e del monitoraggio degli anticorpi HLA-specifici post-trapianto nei riceventi di trapianto renale (HLA-AB)

DNA libero da cellule derivato da donatore (dd-cfDNA)

Il monitoraggio post-trapianto del rigetto acuto nella maggior parte dei centri si concentra sull'identificazione di un deterioramento della funzione del trapianto che può essere totalmente asintomatico. L'attuale migliore pratica per indagare su un sospetto rigetto è la biopsia del trapianto renale con colorazione appropriata per il componente del complemento C4d e un test SAB (single antigen bead) nel siero. Questo approccio reattivo alla valutazione e al monitoraggio del rigetto, guidato principalmente da valutazioni seriali della funzionalità renale per determinare la risposta al trattamento, evita la necessità di molteplici test diagnostici invasivi come le biopsie, ma comporta il rischio di perdere la diagnosi precoce e il trattamento del rigetto prima ad un oggettivo declino della funzione. Una "creatinina strisciante", in cui si verificano aumenti piccoli ma sostenuti della creatinina durante le visite sequenziali, è relativamente comune e nel momento in cui si osserva un deterioramento compatibile con il rigetto può già essersi verificato un danno tissutale significativo.

Il DNA libero cellulare derivato dal donatore (dd-cfDNA) è stato descritto come un utile biomarcatore per la lesione del trapianto secondaria al rigetto che può essere evidente nel sangue settimane o mesi prima dell'evidenza istologica della lesione del trapianto. I livelli di dd-cfDNA sono elevati nell'immediata fase postoperatoria, anche se si verifica un brusco calo ai bassi livelli basali dopo pochi giorni o due settimane, rendendolo un utile biomarcatore in tutti i casi tranne il primo episodio di rigetto. I livelli sono molto più alti nel rigetto mediato da anticorpi (ABMR) rispetto al rigetto cellulare, offrendo miglioramenti in sensibilità quando si considera il solo ABMR (85%) rispetto al rigetto di tutte le eziologie (59%). I ricercatori ritengono che sia importante correlare i risultati del campione di dd-cfDNA con gli altri test descritti, in modo da poter fare osservazioni sulla percentuale di dd-cfDNA riscontrata nelle diverse patologie e sulla frequenza complessiva dei risultati positivi.

Fattori immunologici nel trapianto renale in età avanzata e studio sugli anticorpi specifici del donatore longitudinale (DSA)

I pazienti più anziani sottoposti a trapianto di rene (KT) hanno una sopravvivenza migliore rispetto a quelli che rimangono in lista d’attesa. Tuttavia, i risultati sono inferiori rispetto ai riceventi più giovani e la KT è spesso considerata un intervento prevalentemente sulla qualità della vita per i pazienti più anziani. La fragilità può avere un’influenza benefica sul rischio di eventi immunologici avversi ed episodi di rigetto post-trapianto. Se trapiantati con organi di buona qualità (tutti esclusi gli anziani deceduti dopo morte circolatoria - innesti DCD), i riceventi di trapianto di rene più anziani avranno meno episodi di rigetto rispetto alle controparti più giovani. I ricercatori hanno condotto uno studio di coorte retrospettivo sugli esiti dei pazienti sottoposti a trapianto di età più avanzata (>60 anni) a livello locale, per confrontare i risultati prima e dopo il cambiamento nel sistema di assegnazione che coincide con la pandemia di COVID-19. In questo studio, i ricercatori hanno osservato un disadattamento HLA meno favorevole, un tasso più elevato di reintervento (radiologia operativa o interventistica), tassi più elevati di riammissioni in centri terziari e tassi di mortalità a 1 anno più elevati.

Il precedente lavoro sugli anticorpi HLA specifici post-trapianto ha esaminato solo il primo campione positivo post-trapianto, indipendentemente dallo stato di sensibilizzazione pre-trapianto. I ricercatori, quindi, propongono di reclutare prospetticamente pazienti, indipendentemente dall'età, sottoposti a trapianto per determinare la frequenza complessiva degli eventi immunologici e la formazione di anticorpi HLA specifici de novo. Data l’importanza della diagnosi precoce e dell’intervento dei processi mediati dagli anticorpi e dell’ottimizzazione dei protocolli di trattamento per i pazienti fragili, i ricercatori mirano ad espandere l’interesse della ricerca nel monitoraggio degli anticorpi post-trapianto. I ricercatori, quindi, propongono di reclutare prospetticamente pazienti, indipendentemente dall'età, sottoposti a trapianto per determinare la frequenza complessiva degli eventi immunologici e la formazione di anticorpi HLA specifici de novo. Verranno raccolti dati sugli esiti clinici e i ricercatori cercheranno di confrontare i pazienti <60 anni con quelli di età pari o superiore a 60 anni sottoposti a trapianto di rene.

Determinazione di modelli predittivi per la formazione di anticorpi HLA-specifici post-trapianto

In aggiunta allo studio proposto che esamina l'influenza dell'età sugli eventi immunologici, i ricercatori mirano a esaminare la coorte nel suo insieme per determinare i risultati clinici differenziali per i pazienti con e senza anticorpi HLA specifici de novo nel tempo. Una parte importante di questo ramo dello studio sarà quella di determinare modelli predittivi utilizzando la metodologia di apprendimento automatico per determinare i soggetti più a rischio per lo sviluppo di anticorpi HLA specifici de-novo dopo il trapianto.