Erweiterung des Anwendungsbereichs der HLA-spezifischen Antikörpererkennung und -überwachung nach der Transplantation bei Empfängern von Nierentransplantaten (HLA-AB)

Von einem Spender stammende zellfreie DNA (dd-cfDNA)

Die Überwachung nach der Transplantation auf akute Abstoßung konzentriert sich in den meisten Zentren auf die Identifizierung einer Verschlechterung der Transplantatfunktion, die völlig asymptomatisch sein kann. Die derzeit beste Vorgehensweise zur Untersuchung einer vermuteten Abstoßung ist eine Nierentransplantatbiopsie mit geeigneter Färbung der Komplementkomponente C4d und einem Serum-Single-Antigen-Bead-Test (SAB). Dieser reaktive Ansatz zur Beurteilung und Überwachung der Abstoßung, der hauptsächlich auf seriellen Beurteilungen der Nierenfunktion basiert, um das Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen, vermeidet die Notwendigkeit mehrerer invasiver diagnostischer Tests wie Biopsien, birgt jedoch das Risiko, dass die frühzeitige Erkennung und Behandlung der Abstoßung nicht erfolgt zu einem objektiven Funktionsverlust führen. Ein „schleichender Kreatininspiegel“, bei dem es bei aufeinanderfolgenden Besuchen zu kleinen, aber anhaltenden Anstiegen des Kreatinins kommt, kommt relativ häufig vor, und wenn eine Verschlechterung beobachtet wird, die mit einer Abstoßung einhergeht, kann es bereits zu einer erheblichen Gewebeschädigung gekommen sein.

Von einem Spender stammende zellfreie DNA (dd-cfDNA) wurde als nützlicher Biomarker für eine Transplantatverletzung infolge einer Abstoßung beschrieben, die Wochen bis Monate vor dem histologischen Nachweis einer Transplantatverletzung im Blut sichtbar sein kann. Die dd-cfDNA-Spiegel sind in der unmittelbaren postoperativen Phase hoch, obwohl nach einigen Tagen bis zwei Wochen ein starker Abfall auf niedrige Ausgangswerte zu verzeichnen ist, was sie zu einem nützlichen Biomarker in allen Fällen außer der frühesten Abstoßungsepisode macht. Die Werte sind bei der Antikörper-vermittelten Abstoßung (ABMR) viel höher als bei der zellulären Abstoßung, was zu einer Verbesserung der Empfindlichkeit führt, wenn ABMR allein betrachtet wird (85 %) im Vergleich zur Abstoßung jeglicher Ursache (59 %). Die Forscher glauben, dass es wichtig ist, die Ergebnisse der dd-cfDNA-Probe mit den anderen beschriebenen Tests zu korrelieren, damit Beobachtungen über den Prozentsatz der in verschiedenen Pathologien gefundenen dd-cfDNA und die Gesamthäufigkeit positiver Ergebnisse gemacht werden können.

Immunologische Faktoren bei Nierentransplantationen im höheren Alter und Studie zu longitudinalen spenderspezifischen Antikörpern (DSA).

Ältere Patienten, die sich einer Nierentransplantation (KT) unterziehen, haben ein besseres Überleben als diejenigen, die auf der Warteliste bleiben. Dennoch sind die Ergebnisse schlechter als bei jüngeren Empfängern, und die KT wird oft als überwiegend Lebensqualitätsintervention für ältere Patienten angesehen. Gebrechlichkeit kann einen positiven Einfluss auf das Risiko unerwünschter immunologischer Ereignisse und Abstoßungsepisoden nach der Transplantation haben. Bei der Transplantation von Organen guter Qualität (alle mit Ausnahme älterer Menschen, die nach dem Kreislauftod verstorben sind – DCD-Transplantate) treten bei älteren Nierentransplantatempfängern weniger Abstoßungsepisoden auf als bei jüngeren. Die Forscher führten vor Ort eine retrospektive Kohortenstudie zu den Ergebnissen älterer Transplantatempfänger (>60) durch, um die Ergebnisse vor und nach der Änderung des Zuteilungssystems, die mit der COVID-19-Pandemie zusammenfällt, zu vergleichen. In dieser Studie beobachteten die Forscher eine ungünstigere HLA-Diskrepanz, eine höhere Rate an erneuten Eingriffen (operative oder interventionelle Radiologie), höhere Raten an Wiedereinweisungen in Tertiärzentren und höhere 1-Jahres-Mortalitätsraten.

Bei der vorherigen Arbeit zu HLA-spezifischen Antikörpern nach der Transplantation wurde nur die erste positive Probe nach der Transplantation untersucht, unabhängig vom Sensibilisierungsstatus vor der Transplantation. Die Forscher schlagen daher vor, prospektiv Patienten zu rekrutieren, unabhängig vom Alter, die sich einer Transplantation unterziehen, um die Gesamthäufigkeit immunologischer Ereignisse und die De-novo-HLA-spezifische Antikörperbildung zu bestimmen. Angesichts der Bedeutung der Früherkennung und Intervention von Antikörper-vermittelten Prozessen und der Optimierung von Behandlungsprotokollen für gebrechliche Patienten wollen die Forscher das Forschungsinteresse an der Antikörperüberwachung nach der Transplantation erweitern. Die Forscher schlagen daher vor, prospektiv Patienten zu rekrutieren, unabhängig vom Alter, die sich einer Transplantation unterziehen, um die Gesamthäufigkeit immunologischer Ereignisse und die De-novo-HLA-spezifische Antikörperbildung zu bestimmen. Daten zu klinischen Ergebnissen werden gesammelt und die Forscher würden versuchen, die unter 60-Jährigen mit den 60-Jährigen oder älteren Patienten zu vergleichen, die sich einer Nierentransplantation unterziehen.

Bestimmung von Vorhersagemodellen für die HLA-spezifische Antikörperbildung nach der Transplantation

Als Ergänzung zu der vorgeschlagenen Studie, die den Einfluss des Alters auf immunologische Ereignisse untersucht, wollen die Forscher die Kohorte als Ganzes untersuchen, um die unterschiedlichen klinischen Ergebnisse für Patienten mit und ohne De-novo-HLA-spezifische Antikörper im Laufe der Zeit zu bestimmen. Ein wichtiger Teil dieses Teils der Studie wird darin bestehen, Vorhersagemodelle mithilfe der Methodik des maschinellen Lernens zu ermitteln, um diejenigen zu ermitteln, bei denen das größte Risiko für die Entwicklung von De-novo-HLA-spezifischen Antikörpern nach der Transplantation besteht.