Siirron jälkeisen HLA-spesifisten vasta-aineiden havaitsemisen ja seurannan laajentaminen munuaissiirteen saajilla (HLA-AB)

Luovuttajaperäinen soluton DNA (dd-cfDNA)

Elinsiirron jälkeinen seuranta akuutin hylkimisreaktion varalta useimmissa keskuksissa keskittyy siirteen toiminnan heikkenemisen tunnistamiseen, joka voi olla täysin oireeton. Tämänhetkinen paras käytäntö epäillyn hylkimisreaktion tutkimiseksi on munuaissiirteen biopsia, jossa on sopiva värjäys komplementtikomponentille C4d ja seerumin yksiantigeenihelmi (SAB) -testaus. Tämä reaktiivinen lähestymistapa hylkimisen arviointiin ja seurantaan, joka perustuu pääasiassa munuaisten toiminnan sarjaarviointiin hoitovasteen määrittämiseksi, välttää useiden invasiivisten diagnostisten testien, kuten biopsioiden tarpeen, mutta se aiheuttaa riskin, että hyljintäreaktion varhainen havaitseminen ja hoito jää ilman. objektiiviseen toiminnan heikkenemiseen. "Hiipivä kreatiniini", jossa kreatiniinin määrä lisääntyy pieniä, mutta jatkuvia peräkkäisillä käynneillä, on suhteellisen yleinen, ja siihen mennessä, kun havaitaan hyljinnän mukainen heikkeneminen, kudosvaurio on voinut jo olla merkittävä.

Luovuttajaperäistä soluvapaata DNA:ta (dd-cfDNA) on kuvattu hyödylliseksi biomarkkeriksi hyljintäreaktion sekundaariselle siirteen vauriolle, joka voi olla ilmeistä veressä viikkoja tai kuukausia ennen histologista näyttöä siirteen vauriosta. dd-cfDNA-tasot ovat korkeat välittömästi leikkauksen jälkeisessä vaiheessa, vaikka se laskee jyrkästi alhaisille perustasoille muutaman päivän tai kahden viikon kuluttua, mikä tekee siitä hyödyllisen biomarkkerin kaikissa paitsi varhaisimmassa hyljintäjaksossa. Vasta-ainevälitteisen hylkimisen (ABMR) tasot ovat paljon korkeammat verrattuna solujen hylkimiseen, mikä parantaa herkkyyttä, kun otetaan huomioon pelkkä ABMR (85 %) verrattuna kaiken etiologian hylkimiseen (59 %). Tutkijat uskovat, että on tärkeää korreloida dd-cfDNA-näytteen löydöksiä muiden kuvattujen testien kanssa, jotta voidaan tehdä havaintoja eri patologioista löydetyn dd-cfDNA:n prosenttiosuudesta ja positiivisten tulosten yleisestä esiintymistiheydestä.

Immunologiset tekijät vanhemman iän munuaissiirto- ja pitkittäisluovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) tutkimuksessa

Vanhemmilla potilailla, joille tehdään munuaisensiirto (KT), selviytyminen on parempi kuin odotuslistalla olevilla potilailla. Siitä huolimatta tulokset ovat huonompia kuin nuoremmilla vastaanottajilla, ja KT: n katsotaan usein olevan pääasiassa iäkkäiden potilaiden elämänlaatua parantava toimenpide. Heikkoudella voi olla myönteinen vaikutus siirroksen jälkeisten haitallisten immunologisten tapahtumien ja hylkimisjaksojen riskiin. Jos heille siirretään hyvälaatuisia elimiä (kaikki paitsi iäkkäät kuolleet verenkiertokuoleman jälkeen – DCD-siirteet), vanhemmilla munuaisensiirron saajilla on vähemmän hylkimisjaksoja kuin nuoremmilla kollegoilla. Tutkijat suorittivat retrospektiivisen kohorttitutkimuksen tuloksista iäkkäille elinsiirtojen saajille (>60) paikallisesti vertaillakseen tuloksia ennen ja jälkeen jakojärjestelmän muutosta, joka osuu samaan aikaan COVID-19-pandemian kanssa. Tässä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat vähemmän suotuisan HLA-epäsopivuuden, suuremman uudelleeninterventioiden (operatiivisen tai interventioradiologian), korkeamman korkea-asteen keskuksen takaisinottoasteen ja korkeamman yhden vuoden kuolleisuuden.

Edellisessä transplantaation jälkeisessä HLA-spesifisessä vasta-ainetyössä tutkittiin vain ensimmäinen positiivinen näytettä transplantaation jälkeen riippumatta siirtoa edeltävästä herkistystilasta. Näin ollen tutkijat ehdottavat, että iästä riippumatta rekrytoidaan potilaita, joille tehdään siirto, jotta voidaan määrittää immunologisten tapahtumien yleinen esiintymistiheys ja de novo HLA-spesifisten vasta-aineiden muodostuminen. Ottaen huomioon vasta-ainevälitteisten prosessien varhaisen havaitsemisen ja puuttumisen sekä heikkokuntoisten potilaiden hoitoprotokollien optimoinnin merkityksen tutkijat pyrkivät laajentamaan tutkimusintressiä transplantaation jälkeiseen vasta-aineseurantaan. Näin ollen tutkijat ehdottavat, että iästä riippumatta rekrytoidaan potilaita, joille tehdään siirto, jotta voidaan määrittää immunologisten tapahtumien yleinen esiintymistiheys ja de novo HLA-spesifisten vasta-aineiden muodostuminen. Tiedot kliinisistä tuloksista kerätään, ja tutkijat pyrkivät vertaamaan alle 60-vuotiaita ja niitä 60-vuotiaita tai vanhempia potilaita, joille tehdään munuaissiirto.

Ennakoivien mallien määrittäminen transplantaation jälkeiselle HLA-spesifiselle vasta-ainemuodostukselle

Täydennyksenä ehdotettuun tutkimukseen, jossa tarkastellaan iän vaikutusta immunologisiin tapahtumiin, tutkijat pyrkivät tutkimaan kohorttia kokonaisuutena määrittääkseen erilaiset kliiniset tulokset potilaille, joilla on de novo HLA-spesifinen vasta-aine ja joilla ei ole ajan mittaan. Tärkeä osa tätä tutkimusta on ennustavien mallien määrittäminen koneoppimismetodologiaa käyttäen niiden määrittämiseksi, joilla on suurin riski de-novo HLA-spesifisten vasta-aineiden kehittymiselle transplantaation jälkeen.