Расширение возможностей посттрансплантационного обнаружения и мониторинга HLA-специфических антител у реципиентов трансплантата почки (HLA-AB)

Бесклеточная ДНК донорского происхождения (dd-cfDNA)

Посттрансплантационный мониторинг острого отторжения в большинстве центров направлен на выявление ухудшения функции трансплантата, которое может протекать совершенно бессимптомно. В настоящее время лучшей практикой для расследования предполагаемого отторжения является биопсия почечного трансплантата с соответствующим окрашиванием на компонент комплемента C4d и тестирование одного антигена в сыворотке (SAB). Этот реактивный подход к оценке и мониторингу отторжения, основанный главным образом на серийных оценках функции почек для определения реакции на лечение, позволяет избежать необходимости проведения многочисленных инвазивных диагностических тестов, таких как биопсия, но создает риск пропуска раннего выявления и лечения отторжения до предварительного лечения. к объективному снижению функций. «Ползучий креатинин», при котором наблюдается небольшое, но устойчивое повышение уровня креатинина при последовательных посещениях, является относительно распространенным явлением, и к тому времени, когда наблюдается ухудшение, соответствующее отторжению, уже может быть значительное повреждение тканей.

Бесклеточная ДНК донорского происхождения (dd-cfDNA) была описана как полезный биомаркер повреждения трансплантата, вторичного по отношению к отторжению, которое может быть очевидно в крови за несколько недель или месяцев до гистологических признаков повреждения трансплантата. Уровни dd-cfDNA высоки сразу после операции, хотя через несколько дней или две недели наблюдается резкое снижение до низких исходных уровней, что делает его полезным биомаркером во всех случаях, кроме самого раннего эпизода отторжения. Уровни антитело-опосредованного отторжения (ABMR) намного выше по сравнению с клеточным отторжением, что обеспечивает улучшение чувствительности при рассмотрении только ABMR (85%) по сравнению с отторжением всей этиологии (59%). Исследователи считают, что важно сопоставить результаты образца dd-cfDNA с другими описанными тестами, чтобы можно было сделать наблюдения о процентном соотношении dd-cfDNA, обнаруженном при различных патологиях, и общей частоте положительных результатов.

Иммунологические факторы при трансплантации почки в пожилом возрасте и исследование продольных донорских специфических антител (DSA)

У пожилых пациентов, перенесших трансплантацию почки (КТ), выживаемость выше, чем у тех, кто остается в списке ожидания. Тем не менее, результаты хуже, чем у более молодых реципиентов, и часто считается, что КТ является преимущественно вмешательством, улучшающим качество жизни, для пожилых пациентов. Дряхлость может оказывать благотворное влияние на риск неблагоприятных иммунологических событий после трансплантации и эпизодов отторжения. При трансплантации органов хорошего качества (за исключением пожилых людей, умерших после сердечно-сосудистой смерти - трансплантатов DCD), у пожилых реципиентов почки будет меньше эпизодов отторжения, чем у более молодых. Исследователи провели ретроспективное когортное исследование результатов для реципиентов трансплантатов старшего возраста (>60 лет) на местном уровне, чтобы сравнить результаты до и после изменения в системе распределения, которое совпало с пандемией COVID-19. В этом исследовании исследователи наблюдали менее благоприятное несоответствие HLA, более высокую частоту повторных вмешательств (оперативных или интервенционных радиологических), более высокие показатели повторной госпитализации в третичные центры и более высокие показатели смертности в течение 1 года.

В предыдущей работе по посттрансплантационным HLA-специфичным антителам исследовались только первые положительные образцы после трансплантации, независимо от статуса сенсибилизации перед трансплантацией. Таким образом, исследователи предлагают проспективно набирать пациентов, независимо от возраста, перенесших трансплантацию, для определения общей частоты иммунологических событий и образования HLA-специфичных антител de novo. Учитывая важность раннего выявления и вмешательства в процессы, опосредованные антителами, а также оптимизации протоколов лечения ослабленных пациентов, исследователи стремятся расширить исследовательский интерес к мониторингу антител после трансплантации. Таким образом, исследователи предлагают проспективно набирать пациентов, независимо от возраста, перенесших трансплантацию, для определения общей частоты иммунологических событий и образования HLA-специфичных антител de novo. Будут собраны данные о клинических результатах, и исследователи попытаются сравнить пациентов <60 лет и пациентов старше 60 лет, перенесших трансплантацию почки.

Определение прогностических моделей образования HLA-специфичных антител после трансплантации

В дополнение к предлагаемому исследованию, посвященному влиянию возраста на иммунологические события, исследователи стремятся изучить когорту в целом, чтобы определить различные клинические результаты для пациентов с и без HLA-специфических антител de novo с течением времени. Важной частью этого направления исследования будет определение прогностических моделей с использованием методологии машинного обучения для определения тех, кто наиболее подвержен риску развития HLA-специфичных антител de novo после трансплантации.