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신장 이식 수혜자의 이식 후 HLA 특이적 항체 검출 및 모니터링 범위 확대 (HLA-AB)

2023년 8월 29일 업데이트: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
이 연구의 목적은 신장 이식 후 형성될 수 있는 항체를 검출하는 새로운 검사를 평가하는 것입니다. 이러한 항체는 아무런 증상도 일으키지 않지만 신장 손상을 초래할 수 있으므로 감지하기 어려울 수 있습니다. 기존 항체 검사와 함께 새로운 혈액 검사를 실시해 이 검사가 얼마나 잘 기능하는지 알아보고, 항체로 인한 염증과 요로 감염 등 다른 종류의 염증을 얼마나 잘 구별할 수 있는지 알아볼 예정이다. 연구자들은 또한 이식 후 누가 항체를 생성할지 예측할 수 있는지 확인하고 이러한 결과를 사용하여 이식을 받은 후 환자의 항체를 모니터링하는 현재 방식을 변경하려고 합니다. 이에 더해 연구자들은 60세 이상 환자가 60세 미만 환자에 비해 거부반응 등 면역학적 사건에 대해 상대적으로 보호되는지 확인하고자 한다. 결과는 잠재적으로 환자가 속한 인구 연령 그룹에 따라 다른 면역억제 요법을 사용하고 이러한 약물과 관련된 위험을 낮추는 것으로 이어질 수 있습니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

기증자 유래 무세포 DNA(dd-cfDNA)

대부분의 센터에서 급성 거부반응에 대한 이식 후 모니터링은 완전히 무증상일 수 있는 이식 기능 저하를 식별하는 데 중점을 둡니다. 의심되는 거부반응을 조사하기 위한 현재 최선의 방법은 보체 성분 C4d에 대한 적절한 염색을 통한 신장 이식 생검과 혈청 단일 항원 비드(SAB) 테스트입니다. 주로 치료에 대한 반응을 결정하기 위해 신장 기능에 대한 일련의 평가를 통해 거부 반응을 평가하고 모니터링하는 이러한 반응적 접근 방식은 생검과 같은 다중 침습적 진단 테스트의 필요성을 피하지만 사전 거부의 조기 발견 및 치료를 놓칠 위험이 있습니다. 객관적인 기능 저하를 의미합니다. 순차적 방문에서 작지만 지속적으로 크레아티닌이 증가하는 "점진적인 크레아티닌"은 상대적으로 흔하며, 거부반응과 일치하는 악화가 관찰될 때에는 이미 심각한 조직 손상이 있을 수 있습니다.

기증자 유래 무세포 DNA(dd-cfDNA)는 이식편 손상의 조직학적 증거가 나타나기 몇 주에서 몇 달 전에 혈액에서 명백할 수 있는 거부로 인한 이차적 이식 손상에 대한 유용한 바이오마커로 설명되었습니다. dd-cfDNA 수준은 수술 직후 단계에서 높지만, 며칠에서 2주 후에 낮은 기준 수준으로 급격하게 떨어지므로 초기 거부반응을 제외한 모든 경우에 유용한 바이오마커가 됩니다. ABMR 단독(85%)과 모든 병인 거부(59%)를 고려할 때 민감도가 향상된 세포 거부와 비교할 때 항체 매개 거부(ABMR)의 수준은 훨씬 더 높습니다. 연구자들은 다양한 병리에서 발견된 dd-cfDNA 비율과 양성 결과의 전체 빈도에 대한 관찰이 이루어질 수 있도록 dd-cfDNA 샘플의 결과를 설명된 다른 테스트와 상호 연관시키는 것이 중요하다고 생각합니다.

노년기 신장 이식 및 세로 공여자 특이적 항체(DSA) 연구의 면역학적 요인

신장 이식(KT)을 받은 노인 환자는 대기자 명단에 남아 있는 환자보다 생존율이 더 높습니다. 그럼에도 불구하고 결과는 젊은 수혜자에 비해 열등하며 KT는 노인 환자의 삶의 질 중재로 주로 여겨지는 경우가 많습니다. 노쇠함은 이식 후 면역학적 부작용 및 거부 반응의 위험에 유익한 영향을 미칠 수 있습니다. 양질의 장기(순환계 사망 후 사망한 노인 제외 - DCD 이식)를 이식하는 경우, 나이가 많은 신장 이식 수혜자는 젊은 신장 이식 환자보다 거부 반응이 더 적습니다. 연구자들은 코로나19 팬데믹과 동시에 할당 시스템이 변경되기 전과 후의 결과를 비교하기 위해 지역적으로 노령 이식 수혜자(60세 이상)의 결과에 대한 후향적 코호트 연구를 실시했습니다. 이 연구에서 연구자들은 덜 호의적인 HLA 불일치, 더 높은 재개입 비율(수술 또는 중재적 방사선학), 더 높은 3차 센터 재입원 비율 및 더 높은 1년 사망률을 관찰했습니다.

이전의 이식 후 HLA 특이적 항체 연구에서는 이식 전 감작 상태와 관계없이 이식 후 첫 번째 양성 샘플만 검사했습니다. 따라서 연구자들은 면역학적 사건의 전반적인 빈도와 새로운 HLA 특이적 항체 형성을 결정하기 위해 연령에 관계없이 이식을 받는 환자를 전향적으로 모집할 것을 제안합니다. 항체 매개 과정의 조기 발견 및 개입과 허약한 환자를 위한 치료 프로토콜 최적화의 중요성을 고려하여 연구자들은 이식 후 항체 모니터링에 대한 연구 관심을 확대하는 것을 목표로 합니다. 따라서 연구자들은 면역학적 사건의 전반적인 빈도와 새로운 HLA 특이적 항체 형성을 결정하기 위해 연령에 관계없이 이식을 받는 환자를 전향적으로 모집할 것을 제안합니다. 임상 결과에 대한 데이터가 수집될 것이며 연구자는 60대 미만과 신장 이식을 받는 60세 이상의 환자를 비교할 것입니다.

이식 후 HLA 특이적 항체 형성에 대한 예측 모델 결정

면역학적 사건에 대한 연령의 영향을 조사하는 제안된 연구의 보조로서, 연구자들은 시간 경과에 따라 새로운 HLA 특이적 항체가 있는 환자와 없는 환자의 차등적인 임상 결과를 결정하기 위해 코호트 전체를 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 연구 부문의 중요한 부분은 이식 후 새로운 HLA 특이적 항체 개발 위험이 가장 높은 대상을 결정하기 위해 기계 학습 방법을 사용하여 예측 모델을 결정하는 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

282

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 영국
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, 영국, L7 8XP
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • George E Nita, MD MSc MRCSEd
        • 수석 연구원:
          • Petra M Goldsmith, MBBChir PhD FRCS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

  1. cf-DNA 암: 지난 6~12개월 이내에 우리 병동에서 "고위험" 신장 이식을 받은 환자는 후향적으로 연구에 모집됩니다.
  2. 노년층의 면역학적 사건: 면역학적 사건의 전반적인 빈도와 새로운 HLA 특이적 항체 형성을 결정하기 위해 연령에 관계없이 전향적으로 모집된 이식 후 환자가 이식을 받습니다. 우리는 임상 결과에 대한 데이터를 수집하고 60대 미만과 60세 이상을 비교하여 두 그룹 간의 면역학적 사건의 차이를 찾아볼 것입니다.
  3. 예측 모델: 노년층 연구에서 면역학적 요인에 대한 모집 집단의 하위 집합을 사용하여 새로운 기증자 특정 항체의 개발을 위한 예측 요인의 기계 학습 알고리즘을 결정합니다.

설명

포함 기준:

  1. cf-DNA 팔:

    • 6~12개월 이내에 이식된 성인 환자(후향적 모집)
    • 신장 이식을 위해 입원했거나 이식 후 첫 6개월 이내에 입원한 환자(예비 모집)
    • 환자는 사전 동의를 제공할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
    • 환자는 레벨 4 불일치, cRF >20, 두 번째 또는 후속 이식, ABO 또는 HLA 부적합으로 정의된 고위험 이식을 받아야 합니다.

  2. 노년기 면역학적 사건:

    - 신장이식을 받은 후 72시간 이내의 능력이 있는 성인 환자

  3. 예측 모델:

    • 신장이식을 받았거나 받은 지 72시간 이내에 능력이 있는 모든 성인 환자
    • 민감하지 않은 이식 전

제외 기준:

  1. cf-DNA 팔:

    • 12개월 이상 이식된 경우
    • 저위험 이식;
    • 능력이 부족한 환자;

  2. 노년기 면역학적 사건:

    • 능력이 부족한 환자
    • 2주 이상 장기 이식 환자

  3. 예측 모델:

    • 민감한 환자
    • 능력이 부족한 환자
    • 2주 이상 장기 이식 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
cf-DNA 팔
참가자는 위험도가 높은 것으로 간주되는 지난 6~12개월 이내에 신장 이식을 받은 경험이 있는 사람을 기준으로 모집됩니다. 이들은 직접 치료 팀의 구성원이 현재 신장 이식실 내에 보유하고 있는 데이터베이스에서 식별됩니다. 그들은 연구에 포함시키기 위해 정기적인 외래 진료 예약 시 접근하게 되며 혈액(dd-cf DNA NGS 분석), 치료 표준 검사: 혈구 수, 신장 프로필, 기증자 특이적 항체(DSA) 검체, BK 바이러스 PCR, CMV PCR, 소변 검사 및 이식 초음파.
진단 검사: cf-DNA
표준 치료 검사 외에도 참가자는 추가 혈액 샘플(dd-cf DNA)을 갖게 됩니다. 우리 센터에서 면역학적 위험이 높은 신장 이식을 받은 코호트 연구 환자는 cRF가 20%를 초과하거나 레벨 4 HLA 불일치가 있는 재이식으로 정의되었습니다. 이식 후 6~12개월에 dd-cfDNA 테스트를 위해 단일 혈장 샘플을 채취하고 이를 신장 기능(크레아티닌, eGFR) 평가, MSU, BK 및 CMV PCR, 단일 항원 비드(SAB) 모니터링과 결합합니다. HLA 특이적 항체 및 동종이식편 USS.
다른 이름들:
  • 기증자 유래 무세포 DNA(dd-cf DNA)
노년기 신장 이식 후의 면역학적 사건
신장 이식 인구는 연령을 기준으로 ≥60세 및 <60세의 두 코호트로 구분됩니다. 모든 신장 이식 환자는 혈액 및 소변 검사를 수집하고 임상 평가를 수행하는 외래 진료소에서 정기적으로 추적 관찰을 받습니다. 이 연구가 일반적인 치료 표준을 넘어서는 추가 병원 방문이나 테스트를 필요로 할 것으로 예상되지는 않습니다. 혈청 샘플은 일상적인 보관을 위해 지정된 시간 간격으로 채취되며 해당 샘플은 HLA 테스트(단독 스크리닝 또는 스크리닝에서 양성 결과가 나올 경우 스크리닝 및 단일 항원 비드 테스트)에 사용됩니다.
진단 검사: 노년기 신장 이식 후의 면역학적 사건
60세 인구에서 면역학적 사건의 전반적인 빈도와 새로운 HLA 특이적 항체 형성을 확인합니다. 일상적인 보관을 위해 다양한 시간 간격으로 실시한 표준 관리 테스트입니다. 우리는 이러한 샘플을 HLA 테스트에 사용할 것입니다(스크리닝 단독 또는 스크리닝 및 단일 항원 비드 테스트(스크리닝 결과 양성 결과가 나올 경우)).
다른 이름들:
  • 종방향 DSA 모니터링
이식 후 HLA 특이적 항체 형성에 대한 예측 모델 결정
노년층 연구에서 면역학적 요인에 대한 모집 집단의 하위 집합을 사용하여 새로운 기증자 특이적 항체의 개발을 위한 예측 요인의 기계 학습 알고리즘을 결정합니다. 신장 이식 전에 감작되지 않은 환자만 연구에 포함됩니다. 왜냐하면 사전 감작으로 인해 새로운 특이성을 결정하는 것이 훨씬 더 어렵기 때문입니다. 후속 기간은 노년층 연구와 동기화하기 위해 1년으로 설정됩니다.
다른: 이식 후 HLA 특이적 항체 형성에 대한 예측 모델 결정
신장 이식 후 새로운 HLA 특이적 항체에 대한 예측 모델을 결정하기 위해 다양한 이식 전후 변수를 사용하여 Python에서 기계 학습 모델이 개발됩니다.
다른 이름들:
  • 기계 학습 알고리즘

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
dd-cf DNA
기간: 이식 후 6~12개월
이식 후 고위험 환자에서 6~12개월에 무세포 DNA 검사 양성 발생
이식 후 6~12개월
노년기의 면역학적 사건
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
60대 이상 대 60대 미만 코호트에서 면역학적 사건 발생 빈도
연구 완료를 통해 평균 1년
종방향 DSA 모니터링
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
이전에 감작이 없었던 환자에서 이식 후 1년 동안 새로운 HLA 특이적 항체가 발생하는 빈도.
연구 완료를 통해 평균 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 고위험 환자에서 6~12개월에 요로감염, 바이러스 재활성화, 구조적 이식 이상 발생
기간: 6~12개월
위와 같이
6~12개월
무세포 DNA 결과와 확인된 병리(DSA, UTI, 바이러스 감염)의 연관성
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
위와 같이
연구 완료를 통해 평균 1년
60대 이상 및 60세 미만의 이식편 및 환자 생존율을 12개월과 비교
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
위와 같이
연구 완료를 통해 평균 1년
두 연령층(60대 이상 및 <60세) 간 신장 기능, 바이러스 재활성화, 재입원 및 재수술률 비교
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
위와 같이
연구 완료를 통해 평균 1년
기계 학습 모델을 사용하여 새로 HLA 특이적 항체가 발생한 환자와 그렇지 않은 환자 간의 이식 후 합병증(수술 합병증의 Clavien-Dindo 분류 활용) 비교
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
위와 같이
연구 완료를 통해 평균 1년
기계 학습 모델을 사용하여 새로 HLA 특이적 항체를 개발한 환자와 그렇지 않은 환자 간의 이식 후 이식 및 환자 생존율 비교
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
위와 같이
연구 완료를 통해 평균 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

협력자

Kidney Research United Kingdom

수사관

  • 수석 연구원: Petra M Goldsmith, MBBChir PhD FRCS, Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2023년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 8월 29일

처음 게시됨 (실제)

2023년 9월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 29일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LHS0037

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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