Rozszerzanie zakresu poprzeszczepowego wykrywania i monitorowania przeciwciał swoistych dla HLA u biorców przeszczepu nerki (HLA-AB)

Wolnokomórkowe DNA pochodzące od dawcy (dd-cfDNA)

W większości ośrodków monitorowanie po przeszczepieniu pod kątem ostrego odrzucania przeszczepu koncentruje się na identyfikacji pogorszenia funkcji przeszczepu, które może przebiegać całkowicie bezobjawowo. Obecnie najlepszą praktyką w badaniu podejrzenia odrzucenia jest biopsja przeszczepu nerki z odpowiednim barwieniem na składnik dopełniacza C4d i badanie pojedynczych perełek antygenu w surowicy (SAB). To reaktywne podejście do oceny i monitorowania odrzucenia, oparte głównie na seryjnych ocenach czynności nerek w celu określenia odpowiedzi na leczenie, pozwala uniknąć konieczności wykonywania wielu inwazyjnych badań diagnostycznych, takich jak biopsje, ale stwarza ryzyko pominięcia wczesnego wykrywania i leczenia odrzucenia przed leczeniem. do obiektywnego pogorszenia funkcji. „Pnąca się kreatynina”, objawiająca się niewielkim, ale utrzymującym się wzrostem poziomu kreatyniny podczas kolejnych wizyt, jest stosunkowo powszechna i do czasu zaobserwowania pogorszenia odpowiadającego odrzuceniu przeszczepu może już dojść do znacznego uszkodzenia tkanki.

Wolnokomórkowe DNA pochodzące od dawcy (dd-cfDNA) opisano jako użyteczny biomarker uszkodzenia przeszczepu wtórnego do odrzucenia, które może być widoczne we krwi na tygodnie lub miesiące przed histologicznymi objawami uszkodzenia przeszczepu. Poziom dd-cfDNA jest wysoki w bezpośredniej fazie pooperacyjnej, chociaż po kilku dniach do dwóch tygodni następuje gwałtowny spadek do niskiego poziomu wyjściowego, co czyni go użytecznym biomarkerem we wszystkich epizodach odrzucenia z wyjątkiem najwcześniejszego. Poziomy są znacznie wyższe w przypadku odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał (ABMR) w porównaniu z odrzuceniem komórkowym, co zapewnia poprawę czułości przy uwzględnieniu samego ABMR (85%) w porównaniu z odrzuceniem o dowolnej etiologii (59%). Badacze uważają, że ważne jest, aby skorelować wyniki próbki dd-cfDNA z innymi opisanymi testami, aby można było dokonać obserwacji dotyczących odsetka dd-cfDNA wykrytego w różnych patologiach i ogólnej częstotliwości wyników pozytywnych.

Czynniki immunologiczne w badaniu przeszczepiania nerek w starszym wieku i podłużnych przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA)

Starsi pacjenci poddawani przeszczepowi nerki (KT) mają lepsze przeżycie niż ci, którzy pozostają na liście oczekujących. Niemniej jednak wyniki są gorsze w przypadku młodszych biorców, a KT często uważa się za interwencję polegającą głównie na poprawie jakości życia starszych pacjentów. Zespół słabości może mieć korzystny wpływ na ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń immunologicznych i epizodów odrzucenia po przeszczepieniu. W przypadku przeszczepienia narządów dobrej jakości (wszystkie z wyjątkiem osób starszych zmarłych w wyniku śmierci krążeniowej – przeszczepy DCD), starsi biorcy przeszczepu nerki będą mieli mniej epizodów odrzucenia niż młodsi odpowiednicy. Badacze przeprowadzili lokalnie retrospektywne badanie kohortowe dotyczące wyników leczenia biorców przeszczepów w starszym wieku (> 60 lat), aby porównać wyniki przed i po zmianie systemu przydziału, która zbiegła się z pandemią Covid-19. W tym badaniu badacze zaobserwowali mniej korzystne niedopasowanie HLA, wyższy odsetek ponownych interwencji (radiologia operacyjna lub interwencyjna), wyższy odsetek ponownych przyjęć do ośrodków trzeciego stopnia i wyższy współczynnik śmiertelności w ciągu roku.

W poprzedniej pracy dotyczącej przeciwciał swoistych dla HLA po przeszczepie badano tylko pierwszą pozytywną próbkę po przeszczepie, niezależnie od stanu uczulenia przed przeszczepem. Badacze proponują zatem prospektywną rekrutację pacjentów, niezależnie od wieku, poddawanych przeszczepowi, w celu określenia ogólnej częstości zdarzeń immunologicznych i tworzenia się przeciwciał swoistych dla HLA de novo. Biorąc pod uwagę znaczenie wczesnego wykrywania i interwencji procesów, w których pośredniczą przeciwciała oraz optymalizacji protokołów leczenia słabych pacjentów, badacze dążą do rozszerzenia zainteresowań badawczych w zakresie monitorowania przeciwciał po przeszczepieniu. Badacze proponują zatem prospektywną rekrutację pacjentów, niezależnie od wieku, poddawanych przeszczepowi, w celu określenia ogólnej częstości zdarzeń immunologicznych i tworzenia się przeciwciał swoistych dla HLA de novo. Zostaną zebrane dane na temat wyników klinicznych, a badacze będą starali się porównać osoby w wieku poniżej 60 lat z pacjentami w wieku 60 lat lub starszymi poddawanymi przeszczepowi nerki.

Określanie modeli predykcyjnych dla tworzenia przeciwciał specyficznych dla HLA po przeszczepie

Jako uzupełnienie proponowanego badania oceniającego wpływ wieku na zdarzenia immunologiczne, badacze mają na celu zbadanie kohorty jako całości w celu określenia różnic w wynikach klinicznych u pacjentów z przeciwciałami swoistymi dla HLA de novo i bez nich w czasie. Ważną częścią tej części badania będzie określenie modeli predykcyjnych przy użyciu metodologii uczenia maszynowego w celu określenia osób najbardziej narażonych na ryzyko rozwoju przeciwciał specyficznych dla HLA de novo po przeszczepie.