"Receptorradionuklidterapi med 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af neuroendokrine tumorer eller enhver anden tumorhistologitype, der er dokumenteret som sst2-positiv, som kan have gavn af receptorradionuklidterapi, og for hvilke der ikke findes andre effektive behandlinger, inklusive lokoregionale metoder til kontrol for PPGL'er/fæokromocytom. For cerebrale og PPGLs sst2-positive tumorer, hvis biopsi ikke er mulig af tekniske årsager eller risiko-benefit-balance, kan patienter tilmeldes, hvis CT eller MR kraftigt foreslår onkologisk læsion, der bekræfter 68Ga PET-CT dota-peptid SSTr2-positiviteten.
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier kan også indskrives patienter uden målbar, men med evaluerbar sygdom.
4. Ethvert sygdomsstadium er tilladt. Patienter med dokumenteret sygdom vil kun blive indlagt i den terapeutiske fase, hvis de diagnostiske PET/CT 68Ga-peptidbilleder viser en signifikant optagelse i tumoren ifølge den tilpassede Krenning-skala. Kun patienter med en større billedtekst (grad 3 eller 4) i de fleste læsioner vil blive indlagt.
5. Patienter med progressiv sygdom i præ-undersøgelsesperioden (PD inden for de sidste 12 måneder), refraktære over for konventionelle standardbehandlinger; klinisk progression er tilladt.
6. Patienter med eller uden samtidig behandling med somatostatinanaloger. Det vil blive opretholdt den samme dosis af SSA-analogerne som på tidspunktet for påvist sygdomsprogression.
7. Forventet levetid på mere end 6 måneder.
8. ECOG ydeevnestatus <2.
9. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion: hæmoglobin >= 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109 /L, blodplader >= 100 x 109 /L, bilirubin ≤1,5 ​​X UNL (øvre normalgrænse), ALAT og ASAT <2,5 X UNL (< 5 X UNL ved levermetastaser), kreatinin < 2 mg/dL og/eller eGFR eller kreatininclearance > 50 ml/min.
10. Hvis kvinder i den fødedygtige alder er yderst effektive præventionsmetoder, i henhold til retningslinjen "Anbefaling relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg", (2014_09_15 afsnit 4.1) obligatoriske (se bilag F). Meget effektive præventionsmetoder er påkrævet begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 6 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet. En negativ serumgraviditetstest bør udføres samme dag, som behandlingen påbegyndes i enhver cyklus. Mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable metoder til prævention (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration. To acceptable præventionsmetoder omfatter således kondom (barrieremetode til prævention), og en af ​​følgende er påkrævet (etableret brug af oral eller injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode af den kvindelige partner; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) af den kvindelige partner; yderligere barrieremetode som okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille i den kvindelige partner; tubal ligering i den kvindelige partner; vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mere end 6 måneder (se bilag F).
11. Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter behandlet med kemoterapi og terapeutisk strålebehandling inden for 4 uger og behandlet inden for 2 uger med palliativ strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk terapi.
2. Kendt overfølsomhed over for lutetium-177 (177Lu), edotreotid, DOTA eller komponenter i formuleringen eller andre radioaktivt mærkede peptidmidler.
3. Kendt overfølsomhed over for lysin, arginin eller ethvert hjælpestof af de nefroprotektive aminosyrer givet samtidig med lutetium (177Lu) edotreotidinfusionen;
4. Patienter behandlet med tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) til mere end 25 % af knoglemarven.
5. Patienter behandlet med tidligere PRRT med en absorberet dosis til nyren på mere end 23 Gy og mere end 1,8 Gy for knoglemarven eller som surrogat af dosimetri (13).
6. Patienter, der er inkluderet i indikationen LUTATHERA®(9).
7. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi) skal være forsvundet til en grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE).
8. ECOG ydeevnestatus >2.
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.