"Reseptorradionuklidterapi med 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse av nevroendokrine svulster eller andre tumorhistologiske typer dokumentert som sst2-positive, som kan ha nytte av reseptorradionuklidbehandling og som det ikke finnes andre effektive behandlinger for, inkludert lokoregionale metoder for kontroll for PPGL/feokromocytom. For cerebrale og PPGLs sst2-positive svulster, hvis biopsi ikke er mulig av tekniske årsaker eller risiko-nyttebalanse, kan pasienter bli registrert hvis CT eller MR sterkt antyder onkologisk lesjon som bekrefter 68Ga PET-CT dota-peptid SSTr2-positiviteten.
3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier også pasienter uten målbar, men med evaluerbar sykdom kan innrulleres.
4. Ethvert sykdomsstadium er tillatt. Pasienter med dokumentert sykdom vil kun bli innlagt i den terapeutiske fasen dersom de diagnostiske PET/CT 68Ga-peptidbildene viser et betydelig opptak i svulsten, i henhold til den tilpassede Krenning-skalaen. Kun pasienter med større bildetekst (grad 3 eller 4) i de fleste lesjonene vil bli innlagt.
5. Pasienter med progredierende sykdom i førstudieperioden (PD innen de siste 12 månedene), motstandsdyktige mot konvensjonelle standardbehandlinger; klinisk progresjon er tillatt.
6. Pasienter med eller uten samtidig behandling med somatostatinanaloger. Det vil opprettholdes den samme dosen av SSA-analogene som på tidspunktet for påvist sykdomsprogresjon.
7. Forventet levealder over 6 måneder.
8. ECOG-ytelsesstatus <2.
9. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon: hemoglobin >= 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 109 /L, blodplater >= 100 x 109 /L, bilirubin ≤1,5 ​​X UNL (øvre normalgrense), ALAT og ASAT <2,5 X UNL (< 5 X UNL ved levermetastaser), kreatinin < 2 mg/dL og/eller eGFR eller kreatininclearance > 50 ml/min.
10. Hvis kvinner i fertil alder er svært effektive prevensjonsmetoder, i henhold til retningslinjen "Anbefaling knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier", (2014_09_15 avsnitt 4.1) obligatoriske (se vedlegg F). Svært effektive prevensjonsmetoder kreves fra screeningbesøket og fortsetter til 6 måneder etter siste behandling med studiemedisin. En negativ serumgraviditetstest bør utføres samme dag som behandlingen startes, uansett syklus. Mannlig pasient og hans kvinnelige partner som er i fertil alder, må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav 1 må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste studie. medikamentadministrasjon. To akseptable prevensjonsmetoder inkluderer derfor kondom (barrieremetode for prevensjon) og en av følgende er nødvendig (etablert bruk av oral, eller injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnelige partneren; ytterligere barrieremetode som okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille i den kvinnelige partneren; tubal ligering i den kvinnelige partneren; vasektomi eller annen prosedyre som resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mer enn 6 måneder (se vedlegg F).
11. Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter behandlet med kjemoterapi og terapeutisk strålebehandling innen 4 uker og behandlet innen 2 uker med palliativ strålebehandling, hormonell eller biologisk terapi.
2. Kjent overfølsomhet overfor lutetium-177 (177Lu), edotreotid, DOTA eller komponenter i formuleringen eller andre radiomerkede peptidmidler.
3. Kjent overfølsomhet overfor lysin, arginin eller andre hjelpestoffer av de nefroprotektive aminosyrene gitt samtidig med lutetium (177Lu) edotreotidinfusjon;
4. Pasienter behandlet med tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) til mer enn 25 % av benmargen.
5. Pasienter behandlet med tidligere PRRT med en absorbert dose til nyren mer enn 23 Gy og mer enn 1,8 Gy for benmargen eller som surrogat av dosimetri (13).
6. Pasienter som er inkludert i indikasjonen for LUTATHERA®(9).
7. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi) må ha forsvunnet til en grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE).
8. ECOG-ytelsesstatus >2.
9. Deltakelse i en annen klinisk studie med eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiescreening.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
11. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien.