"Terapia receptora de radionuclídeos com 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica de tumores neuroendócrinos ou qualquer outro tipo de histologia tumoral documentado como positivo para sst2, que pode se beneficiar da terapia com radionuclídeos receptores e para os quais não existem outros tratamentos eficazes, incluindo métodos locorregionais de controle para PPGLs/feocromocitoma. Para tumores cerebrais e PPGLs sst2 positivos, se a biópsia não for viável por razões técnicas ou relação risco-benefício, os pacientes podem ser inscritos se a TC ou a ressonância magnética sugerirem fortemente lesão oncológica, confirmando a positividade do peptídeo dota-peptídeo SSTr2 do 68Ga PET-CT.
3. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, também pacientes sem doença mensurável, mas com doença avaliável, podem ser inscritos.
4. Qualquer estágio da doença é permitido. Pacientes com doença documentada serão admitidos na fase terapêutica somente se as imagens diagnósticas do PET/CT peptídeo 68Ga demonstrarem captação significativa no tumor, de acordo com a Escala de Krenning adaptada. Somente serão admitidos pacientes com maior legenda (Grau 3 ou 4) na maioria das lesões.
5. Pacientes com doença progressiva no período pré-estudo (DP nos últimos 12 meses), refratários aos tratamentos padrão convencionais; a progressão clínica é permitida.
6. Pacientes com ou sem terapia concomitante com análogos da somatostatina. Será mantida a mesma dose dos análogos de SSA no momento da demonstração da progressão da doença.
7. Expectativa de vida superior a 6 meses.
8. Status de desempenho ECOG <2.
9. Função hematológica, hepática e renal adequada: hemoglobina >= 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 109 /L, plaquetas >= 100 x 109 /L, bilirrubina ≤1,5 ​​X UNL (limite superior normal), ALT e AST <2,5 X UNL (< 5 X UNL na presença de metástases hepáticas), creatinina < 2 mg/dL e/ou TFGe ou depuração de creatinina > 50 ml/min.
10. Se for mulher com potencial para engravidar, métodos anticoncepcionais altamente eficazes, de acordo com a diretriz "Recomendação relacionada à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos", (2014_09_15 seção 4.1) são obrigatórios (ver Apêndice F). Métodos anticoncepcionais altamente eficazes são necessários começando na consulta de triagem e continuando até 6 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo. Um teste sérico de gravidez negativo deve ser realizado no mesmo dia em que o tratamento é iniciado em qualquer ciclo. Paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos contraceptivos aceitáveis ​​(1 dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 6 meses após o estudo final administração de Drogas. Dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem preservativo (método contraceptivo de barreira) e um dos seguintes é necessário (uso estabelecido de método contraceptivo hormonal oral, injetado ou implantado pela parceira; colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) pela parceira; método de barreira adicional, como tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida na parceira; laqueadura tubária na parceira; vasectomia ou outro procedimento que resulte em infertilidade (por exemplo, bilateral orquiectomia), por mais de 6 meses (ver Apêndice F).
11. O participante deseja e é capaz de dar consentimento informado para participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes tratados com quimioterapia e radioterapia terapêutica em 4 semanas e tratados em 2 semanas com radioterapia paliativa, terapia hormonal ou biológica.
2. Hipersensibilidade conhecida ao lutécio-177 (177Lu), edotreotida, DOTA ou componentes da formulação ou outros agentes peptídicos radiomarcados.
3. Hipersensibilidade conhecida à lisina, arginina ou qualquer excipiente dos aminoácidos nefroprotetores administrados concomitantemente com a infusão de lutécio (177Lu) edotreotida;
4. Pacientes tratados com radioterapia externa anterior (EBRT) em mais de 25% da medula óssea.
5. Pacientes tratados com PRRT prévio com dose absorvida no rim superior a 23 Gy e superior a 1,8 Gy na medula óssea ou como substituto da dosimetria (13).
6. Pacientes incluídos na indicação do LUTATHERA®(9).
7. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia) devem ter sido resolvidos para um grau ≤ 1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer Versão 5.0 (CTCAE).
8. Status de desempenho ECOG >2.
9. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente investigacional dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
10. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
11. Mulheres grávidas ou amamentando estão excluídas do presente estudo.