„Receptorowa terapia radionuklidowa 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie guza neuroendokrynnego lub innego typu nowotworu o histologii udokumentowanego jako sst2-dodatni, dla którego terapia radionuklidami receptorowymi może przynieść korzyść i dla którego nie ma innych skutecznych metod leczenia, w tym lokoregionalnych metod kontroli PPGL/guza chromochłonnego. W przypadku guzów mózgu i PPGLs sst2-dodatnich, jeśli biopsja nie jest wykonalna ze względów technicznych lub z punktu widzenia równowagi ryzyka i korzyści, do badania można włączyć pacjentów, jeśli CT lub MRI silnie wskazują na zmianę onkologiczną, potwierdzając dodatni wynik dotapeptydu 68Ga PET-CT w SSTr2.
3. Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 może obejmować również pacjentów bez choroby mierzalnej, ale z chorobą dającą się ocenić.
4. Dopuszczalny jest każdy etap choroby. Pacjenci z udokumentowaną chorobą zostaną dopuszczeni do fazy terapeutycznej tylko wtedy, gdy diagnostyczne obrazy PET/CT peptydu 68Ga wykażą znaczny wychwyt przez guz, zgodnie z zaadaptowaną Skalą Krenninga. Przyjęci zostaną wyłącznie pacjenci z większym napisem (stopień 3 lub 4) w większości zmian.
5. Pacjenci z chorobą postępującą w okresie poprzedzającym badanie (PD w ciągu ostatnich 12 miesięcy), oporni na konwencjonalne standardowe leczenie; postęp kliniczny jest dozwolony.
6. Pacjenci z lub bez jednoczesnego leczenia analogami somatostatyny. Utrzymuje się tę samą dawkę analogów SSA, jaką stosowano w momencie wykazanej progresji choroby.
7. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
8. Stan wydajności ECOG <2.
9. Prawidłowa czynność hematologiczna, wątroby i nerek: hemoglobina >= 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109 /l, płytki krwi >= 100 x 109 /l, bilirubina ≤1,5 ​​x UNL (górna granica normy), ALT i AST <2,5 X UNL (< 5 X UNL w przypadku przerzutów do wątroby), kreatynina < 2 mg/dL i/lub eGFR lub klirens kreatyniny > 50 ml/min.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z wytyczną „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” (2014_09_15 punkt 4.1) są obowiązkowe (patrz Załącznik F). Wymagane jest stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń, począwszy od wizyty przesiewowej i kontynuowanych do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem. Ujemny test ciążowy w surowicy należy wykonać tego samego dnia, w którym rozpoczyna się leczenie, w dowolnym cyklu. Pacjent płci męskiej i jego partnerka mogąca zajść w ciążę muszą stosować 2 dopuszczalne metody kontroli urodzeń (z których 1 musi obejmować prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu badania podawanie leków. Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem prezerwatywę (barierową metodę antykoncepcji) i wymagana jest jedna z poniższych metod (ugruntowane stosowanie przez partnerkę doustnej, wstrzykniętej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub system domaciczny (IUS) przez partnerkę; dodatkowa metoda barierowa w postaci kapturka okluzyjnego z pianką plemnikobójczą/żelem/filmem/kremem/czopkiem u partnerki; podwiązanie jajowodów u partnerki; wazektomia lub inna procedura skutkująca niepłodnością (np. obustronna orchidektomia) przez okres dłuższy niż 6 miesięcy (patrz załącznik F).
11. Uczestnik wyraża chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci leczeni chemioterapią i radioterapią terapeutyczną w ciągu 4 tygodni oraz leczeni w ciągu 2 tygodni radioterapią paliatywną, terapią hormonalną lub biologiczną.
2. Znana nadwrażliwość na lutet-177 (177Lu), edotreotyd, DOTA lub składniki preparatu lub inne znakowane radioaktywnie środki peptydowe.
3. Znana nadwrażliwość na lizynę, argininę lub którąkolwiek substancję pomocniczą aminokwasów o działaniu nefroprotekcyjnym podawaną jednocześnie z wlewem edotreotydu lutetu (177Lu);
4. Pacjenci leczeni wcześniej radioterapią wiązkami zewnętrznymi (EBRT) na ponad 25% szpiku kostnego.
5. Pacjenci leczeni wcześniej PRRT dawką pochłoniętą do nerki większą niż 23 Gy i większą niż 1,8 Gy dla szpiku kostnego lub jako substytut dozymetrii (13).
6. Pacjenci objęci wskazaniem LUTATHERA®(9).
7. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii) muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 5.0 (CTCAE).
8. Stan sprawności ECOG >2.
9. Udział w innym badaniu klinicznym z dowolnym badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
10. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
11. Z niniejszego badania wyłączono kobiety w ciąży lub karmiące piersią.