"Thérapie par radionucléides récepteurs avec 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Les patients doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique de tumeurs neuroendocrines ou de tout autre type histologique de tumeur documenté comme sst2-positif, qui peut bénéficier d'une thérapie par récepteur radionucléide et pour laquelle il n'existe aucun autre traitement efficace, y compris les méthodes locorégionales de contrôle des PPGL/phéochromocytome. Pour les tumeurs cérébrales et PPGL sst2-positives, si la biopsie n'est pas réalisable pour des raisons techniques ou un rapport bénéfice/risque, les patients peuvent être recrutés si la tomodensitométrie ou l'IRM suggèrent fortement une lésion oncologique confirmant la positivité du 68Ga PET-CT dota-peptide SSTr2.
3. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, également les patients sans maladie mesurable mais évaluable peuvent être inscrits.
4. N’importe quel stade de la maladie est autorisé. Les patients présentant une maladie documentée ne seront admis dans la phase thérapeutique que si les images diagnostiques TEP/CT du peptide 68Ga démontrent une fixation significative dans la tumeur, selon l'échelle de Krenning adaptée. Seuls les patients présentant une légende plus importante (Grade 3 ou 4) dans la plupart des lésions seront admis.
5. Patients présentant une maladie évolutive en période pré-étude (MP au cours des 12 derniers mois), réfractaire aux traitements standards conventionnels ; la progression clinique est autorisée.
6. Patients avec ou sans traitement concomitant par des analogues de la somatostatine. Il sera maintenu à la même dose d'analogues du SSA qu'au moment de la progression démontrée de la maladie.
7. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
8. Statut de performance ECOG <2.
9. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate : hémoglobine >= 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 109 /L, plaquettes >= 100 x 109 /L, bilirubine ≤1,5 ​​X UNL (limite supérieure normale), ALT et AST <2,5 X UNL (< 5 X UNL en présence de métastases hépatiques), créatinine < 2 mg/dL et/ou DFGe ou clairance de la créatinine > 50 ml/min.
10. Si la femme en âge de procréer, des méthodes contraceptives très efficaces, conformément à la ligne directrice « Recommandation relative à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques », (2014_09_15, section 4.1) sont obligatoires (voir l'annexe F). Des méthodes contraceptives très efficaces sont nécessaires dès la visite de dépistage et se poursuivant jusqu'à 6 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude. Un test de grossesse sérique négatif doit être effectué le jour même du début du traitement, quel que soit le cycle. Le patient de sexe masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes contraceptives acceptables (dont 1 doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant au dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'étude finale. administration de médicaments. Deux méthodes de contrôle des naissances acceptables incluent donc le préservatif (méthode de contraception barrière) et l'une des méthodes suivantes est requise (utilisation établie d'une méthode de contraception hormonale orale, injectée ou implantée par la partenaire féminine ; mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) par la partenaire féminine ; méthode de barrière supplémentaire comme un capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide chez la partenaire féminine ; ligature des trompes chez la partenaire féminine ; vasectomie ou autre procédure entraînant une infertilité (par exemple, bilatérale orchidectomie), pendant plus de 6 mois (voir annexe F).
11. Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients traités par chimiothérapie et radiothérapie thérapeutique dans les 4 semaines et traités dans les 2 semaines par radiothérapie palliative, thérapie hormonale ou biologique.
2. Hypersensibilité connue au lutétium-177 (177Lu), à l'édotréotide, au DOTA ou aux composants de la formulation ou à d'autres agents peptidiques radiomarqués.
3. Hypersensibilité connue à la lysine, à l'arginine ou à tout excipient des acides aminés néphroprotecteurs administrés en même temps que la perfusion d'édotréotide de lutétium (177Lu) ;
4. Patients traités préalablement par radiothérapie externe (EBRT) sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
5. Patients traités par PRRT antérieur avec une dose absorbée par le rein supérieure à 23 Gy et supérieure à 1,8 Gy pour la moelle osseuse ou comme substitut de la dosimétrie (13).
6. Patients inclus dans l’indication de LUTATHERA®(9).
7. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie) doivent avoir disparu à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE).
8. État de performance ECOG > 2.
9. Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant la sélection de l'étude.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
11. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de la présente étude.