«Рецепторная радионуклидная терапия с использованием 177Lu-DOTATOC». (LUFOR)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Пациенты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение нейроэндокринных опухолей или любого другого гистологического типа опухоли, документально подтвержденного как sst2-положительный, для которого может быть полезна рецепторная радионуклидная терапия и для которого не существует других эффективных методов лечения, включая локорегионарные методы контроля PPGLs/феохромоцитомы. Для sst2-положительных опухолей головного мозга и PPGLs, если биопсия невозможна по техническим причинам или по балансу риска и пользы, пациенты могут быть включены в исследование, если КТ или МРТ убедительно предполагают онкологическое поражение, подтверждающее положительную реакцию 68Ga ПЭТ-КТ дота-пептида SSTr2.
3. Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 также может включать пациентов без измеримого, но поддающегося оценке заболевания.
4. Допускается любая стадия заболевания. Пациенты с документально подтвержденным заболеванием будут допущены к терапевтическому этапу только в том случае, если диагностические изображения 68Ga-пептида ПЭТ/КТ демонстрируют значительное поглощение опухолью в соответствии с адаптированной шкалой Креннинга. К госпитализации допускаются только пациенты с большей степенью тяжести (3 или 4 степени) в большинстве поражений.
5. Пациенты с прогрессированием заболевания в период до исследования (БП в течение последних 12 месяцев), рефрактерные к традиционному стандартному лечению; допускается клиническое прогрессирование.
6. Пациенты с сопутствующей терапией аналогами соматостатина или без нее. Будет поддерживаться та же доза аналогов SSA, что и во время продемонстрированного прогрессирования заболевания.
7. Продолжительность жизни более 6 месяцев.
8. Состояние работоспособности ECOG <2.
9. Адекватная гематологическая функция, функция печени и почек: гемоглобин >= 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНК) >= 1,5 x 109 /л, тромбоциты >= 100 x 109 /л, билирубин ≤1,5 ​​x UNL (верхняя граница нормы), АЛТ и АСТ <2,5 х UNL (< 5 х UNL при наличии метастазов в печени), креатинин < 2 мг/дл и/или рСКФ или клиренс креатинина > 50 мл/мин.
10. Для женщин детородного возраста высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, согласно руководству «Рекомендации, связанные с контрацепцией и тестированием на беременность в клинических исследованиях», (2014_09_15 раздел 4.1) являются обязательными (см. Приложение F). Необходимо использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, начиная с скринингового визита и продолжая до 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом. Отрицательный сывороточный тест на беременность следует провести в день начала лечения в любом цикле. Пациент мужского пола и его партнерша детородного возраста должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (1 из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после заключительного исследования. введение лекарств. Таким образом, два приемлемых метода контроля над рождаемостью включают презерватив (барьерный метод контрацепции) и требуется один из следующих (установленное использование партнершей-женщиной оральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) партнером-женщиной; дополнительный барьерный метод, такой как окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием у партнерши; перевязка маточных труб у партнерши; вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двустороннее орхиэктомия) сроком более 6 мес (см. Приложение F).
11. Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие химиотерапию и терапевтическую лучевую терапию в течение 4 недель, а также получавшие в течение 2 недель паллиативную лучевую терапию, гормональную или биологическую терапию.
2. Известная гиперчувствительность к лютецию-177 (177Lu), эдотреотиду, ДОТА или компонентам препарата или другим радиоактивно меченным пептидным агентам.
3. Известная гиперчувствительность к лизину, аргинину или любому вспомогательному веществу нефропротективных аминокислот, принимаемому одновременно с инфузией эдотреотида лютеция (177Lu);
4. Пациенты, ранее получавшие дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), поражали более 25% костного мозга.
5. Пациенты, ранее проходившие ПРРТ с поглощенной дозой для почек более 23 Гр и более 1,8 Гр для костного мозга или в качестве заменителя дозиметрии (13).
6. Пациенты, которым показан препарат ЛЮТАТЕРА®(9).
7. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию) должны разрешиться до степени ≤ 1 в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (CTCAE).
8. Статус работоспособности ECOG >2.
9. Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
11. Беременные и кормящие женщины исключены из настоящего исследования.