"Terapia con radionúclidos receptores con 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Los pacientes deben tener confirmación histológica o citológica de tumores neuroendocrinos o cualquier otro tipo histológico de tumor documentado como sst2 positivo, que pueda beneficiarse de la terapia con radionúclidos receptores y para el cual no existen otros tratamientos efectivos, incluidos métodos de control locorregionales para PPGL/feocromocitoma. Para tumores cerebrales y PPGL positivos para sst2, si la biopsia no es factible por razones técnicas o por equilibrio riesgo-beneficio, los pacientes pueden inscribirse si la TC o la resonancia magnética sugieren fuertemente una lesión oncológica que confirme la positividad del dotapéptido SSTr2 de PET-CT con 68Ga.
3. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 también se pueden inscribir pacientes sin enfermedad medible pero con enfermedad evaluable.
4. Se permite cualquier etapa de la enfermedad. Los pacientes con enfermedad documentada serán admitidos en la fase terapéutica solo si las imágenes diagnósticas del péptido 68Ga PET/CT demuestran una captación significativa en el tumor, según la escala de Krenning adaptada. Sólo se admitirán pacientes con un título mayor (Grado 3 o 4) en la mayoría de las lesiones.
5. Pacientes con enfermedad progresiva en el período previo al estudio (EP en los últimos 12 meses), refractaria a los tratamientos estándar convencionales; Se permite la progresión clínica.
6. Pacientes con o sin tratamiento concomitante con análogos de la somatostatina. Se mantendrá la misma dosis de análogos de SSA que en el momento de la progresión demostrada de la enfermedad.
7. Esperanza de vida superior a 6 meses.
8. Estado funcional ECOG <2.
9. Función hematológica, hepática y renal adecuada: hemoglobina >= 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109 /L, plaquetas >= 100 x 109 /L, bilirrubina ≤1,5 ​​X UNL (límite superior normal), ALT y AST <2,5 X UNL (< 5 X UNL en presencia de metástasis hepáticas), creatinina < 2 mg/dL y/o eGFR o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min.
10. Si es mujer en edad fértil, los métodos anticonceptivos altamente eficaces, según la directriz "Recomendación relacionada con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos", (2014_09_15 sección 4.1) son obligatorios (consulte el Apéndice F). Se requieren métodos anticonceptivos altamente eficaces a partir de la visita de selección y continuando hasta los 6 meses posteriores al último tratamiento con el fármaco del estudio. Se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa el mismo día de inicio del tratamiento en cualquier ciclo. El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables (1 de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en el momento de la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 6 meses después del estudio final. administración de Drogas. Por lo tanto, dos métodos anticonceptivos aceptables incluyen el condón (método anticonceptivo de barrera) y se requiere uno de los siguientes (uso establecido de un método anticonceptivo hormonal oral, inyectado o implantado por parte de la pareja femenina; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) por parte de la pareja femenina; método de barrera adicional como capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida en la pareja femenina; ligadura de trompas en la pareja femenina; vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., cirugía bilateral orquiectomía), durante más de 6 meses (ver Apéndice F).
11. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes tratados con quimioterapia y radioterapia terapéutica dentro de las 4 semanas y tratados dentro de las 2 semanas con radioterapia paliativa, terapia hormonal o biológica.
2. Hipersensibilidad conocida al lutecio-177 (177Lu), edotreótida, DOTA o componentes de la formulación u otros agentes peptídicos radiomarcados.
3. Hipersensibilidad conocida a la lisina, arginina o cualquier excipiente de los aminoácidos nefroprotectores administrados simultáneamente con la infusión de lutecio (177Lu) edotreótida;
4. Pacientes tratados con radioterapia de haz externo (EBRT) previa en más del 25% de la médula ósea.
5. Pacientes tratados con PRRT previa con una dosis absorbida en el riñón superior a 23 Gy y superior a 1,8 Gy en la médula ósea o como sustituto de la dosimetría (13).
6. Pacientes que estén incluidos en la indicación de LUTATHERA®(9).
7. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia previa (incluida la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia) deben haberse resuelto a un grado ≤ 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (CTCAE).
8. Estado funcional ECOG >2.
9. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia quedan excluidas del presente estudio.