"Terapia con radionuclidi recettoriali con 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. I pazienti devono avere conferma istologica o citologica di tumori neuroendocrini o di qualsiasi altro tipo istologico documentato come sst2-positivo, che può trarre beneficio dalla terapia con radionuclidi recettoriali e per il quale non esistono altri trattamenti efficaci, inclusi metodi locoregionali di controllo per PPGL/feocromocitoma. Per i tumori cerebrali e PPGL sst2-positivi, se la biopsia non è fattibile per motivi tecnici o per il rapporto rischio-beneficio, i pazienti possono essere arruolati se la TC o la RM suggeriscono fortemente una lesione oncologica che conferma la positività al SSTr2 del dota-peptide 68Ga PET-CT.
3. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 possono essere arruolati anche pazienti senza malattia misurabile ma con malattia valutabile.
4. È consentito qualsiasi stadio della malattia. I pazienti con malattia documentata saranno ammessi alla fase terapeutica solo se le immagini diagnostiche PET/CT del peptide 68Ga dimostrano un assorbimento significativo nel tumore, secondo la scala di Krenning adattata. Verranno ammessi solo i pazienti con didascalia maggiore (grado 3 o 4) nella maggior parte delle lesioni.
5. Pazienti con malattia progressiva nel periodo pre-studio (PD negli ultimi 12 mesi), refrattari ai trattamenti standard convenzionali; è consentita la progressione clinica.
6. Pazienti con o senza terapia concomitante con analoghi della somatostatina. Verrà mantenuta la stessa dose di analoghi dell'SSA al momento della dimostrazione della progressione della malattia.
7. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
8. Stato delle prestazioni ECOG <2.
9. Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguata: emoglobina >= 9 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109 /l, piastrine >= 100 x 109 /l, bilirubina ≤1,5 ​​x UNL (limite superiore normale), ALT e AST < 2,5 X UNL (< 5 X UNL in presenza di metastasi epatiche), creatinina < 2 mg/dL e/o eGFR o clearance della creatinina > 50 ml/min.
10. Se le donne in età fertile sono obbligatori metodi contraccettivi altamente efficaci, secondo la linea guida "Raccomandazione relativa alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici" (2014_09_15 sezione 4.1) (vedere Appendice F). Sono necessari metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dalla visita di screening e continuando fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco in studio. Un test di gravidanza su siero negativo deve essere eseguito lo stesso giorno in cui si inizia il trattamento in qualsiasi ciclo. Il paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi anticoncezionali accettabili (1 dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo lo studio finale somministrazione di farmaci. Due metodi contraccettivi accettabili includono quindi il preservativo (metodo contraccettivo di barriera) ed è richiesto uno dei seguenti (uso consolidato di un metodo contraccettivo ormonale orale, iniettato o impiantato da parte della partner; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) da parte della compagna; metodo di barriera aggiuntivo come cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida nella compagna; legatura delle tube nella compagna; vasectomia o altra procedura che determina infertilità (ad es. orchiectomia), per più di 6 mesi (vedi Appendice F).
11. Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti trattati con chemioterapia e radioterapia terapeutica entro 4 settimane e trattati entro 2 settimane con radioterapia palliativa, terapia ormonale o biologica.
2. Ipersensibilità nota al lutezio-177 (177Lu), all'edotreotide, al DOTA o ai componenti della formulazione o ad altri agenti peptidici radiomarcati.
3. Ipersensibilità nota alla lisina, all'arginina o a qualsiasi eccipiente degli aminoacidi nefroprotettivi somministrati in concomitanza all'infusione di lutezio (177Lu) edotreotide;
4. Pazienti trattati con precedente radioterapia a fasci esterni (EBRT) su più del 25% del midollo osseo.
5. Pazienti trattati con precedente PRRT con una dose assorbita dal rene superiore a 23 Gy e superiore a 1,8 Gy per il midollo osseo o come surrogato della dosimetria (13).
6. Pazienti inclusi nell'indicazione LUTATHERA®(9).
7. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente (inclusi intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia) devono essersi risolti a un grado ≤ 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (CTCAE).
8. Stato delle prestazioni ECOG >2.
9. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
10. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
11. Le donne incinte o che allattano sono escluse dal presente studio.