"Reseptoriradionuklidihoito 177Lu-DOTATOC:lla (LUFOR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus neuroendokriinisista kasvaimista tai mistä tahansa muusta kasvainhistologiatyypistä, joka on dokumentoitu sst2-positiiviseksi, joka voi hyötyä reseptoriradionuklidihoidosta ja joille ei ole olemassa muita tehokkaita hoitoja, mukaan lukien paikalliset PPGL:ien/feokromosytooman hallintamenetelmät. Jos biopsia ei ole mahdollista teknisistä syistä tai riski-hyötysuhteesta johtuen aivo- ja PPGLs-positiivisten kasvaimien osalta, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos TT- tai MRI viittaa vahvasti onkologiseen vaurioon, joka vahvistaa 68Ga PET-CT -dota-peptidin SSTr2-positiivisuuden.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan voidaan ottaa mukaan myös potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta joilla on arvioitava sairaus.
4. Kaikki taudin vaiheet ovat sallittuja. Potilaat, joilla on dokumentoitu sairaus, otetaan terapeuttiseen vaiheeseen vain, jos diagnostiset PET/CT 68Ga-peptidikuvat osoittavat merkittävän kasvaimen imeytymisen mukautetun Krenningin asteikon mukaan. Vain potilaat, joilla on suurempi kuvateksti (Grased 3 tai 4) useimmissa leesioissa, otetaan hoitoon.
5. Potilaat, joilla on etenevä sairaus ennen tutkimusta (PD viimeisten 12 kuukauden aikana), jotka eivät kestä tavanomaisia ​​standardihoitoja; kliininen eteneminen on sallittua.
6. Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa somatostatiinianalogeilla tai eivät. Se säilyy samana SSA-analogien annoksena kuin taudin osoitetun etenemisen ajankohtana.
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
8. ECOG-suorituskykytila ​​<2.
9. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta: hemoglobiini >= 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109 /l, verihiutaleet >= 100 x 109 /L, bilirubiini ≤1,5 ​​X UNL (normaalin yläraja), ALT ja AST < 2,5 X UNL (< 5 X UNL maksametastaasien esiintyessä), kreatiniini < 2 mg/dl ja/tai eGFR tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
10. Jos hedelmällisessä iässä olevalla naisella erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat pakollisia ohjeen "Kliinisten kokeiden ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvä suositus" (2014_09_15 kohta 4.1) mukaisesti (ks. liite F). Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tarvitaan seulontakäynnistä alkaen ja niitä jatketaan 6 kuukautta viimeisestä tutkimuslääkehoidosta. Negatiivinen seerumin raskaustesti tulee tehdä samana päivänä, kun hoito aloitetaan missä tahansa syklissä. Miespotilaan ja hänen naispuolisen kumppaninsa, joka on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toiseen on sisällettävä kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen. lääkkeen antaminen. Kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ovat siis kondomi (esteehkäisymenetelmä) ja yksi seuraavista vaaditaan (naispuolisen kumppanin vakiintunut oraalinen, ruiskeinen tai implantoitu hormonaalinen ehkäisymenetelmä; kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen tai naiskumppanin suorittama kohdunsisäinen järjestelmä (IUS); lisäestemenetelmä, kuten okklusiivinen korkki spermisidisellä vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla naispuolisella kumppanilla; munanjohtimien ligatointi naiskumppanilla; vasektomia tai muu hedelmättömyyteen johtava toimenpide (esim. molemminpuolinen orkiektomia) yli 6 kuukauden ajan (katso liite F).
11. Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita hoidettiin kemoterapialla ja terapeuttisella sädehoidolla 4 viikon sisällä ja 2 viikon sisällä palliatiivisella sädehoidolla, hormonaalisella tai biologisella hoidolla.
2. Tunnettu yliherkkyys lutetium-177:lle (177Lu), edotreotidille, DOTA:lle tai formulaation komponenteille tai muille radioleimatuille peptidiaineille.
3. Tunnettu yliherkkyys lysiinille, arginiinille tai jollekin munuaista suojaavien aminohappojen apuaineelle annettuna samanaikaisesti lutetium (177Lu) edotreotidi-infuusion kanssa;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa ulkoista sädehoitoa (EBRT) yli 25 %:iin luuytimestä.
5. Potilaat, joita hoidettiin aikaisemmalla PRRT:llä, jolloin munuaisiin imeytynyt annos oli yli 23 Gy ja luuytimeen yli 1,8 Gy tai annosmittauksen korvikkeena (13).
6. Potilaat, jotka kuuluvat LUTATHERA®-aiheeseen(9).
7. Kaikkien aikaisempien terapioiden (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia) akuuttien toksisten vaikutusten on oltava hävinneet arvoon ≤ 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0:n (CTCAE) mukaisesti.
8. ECOG-suorituskykytila ​​>2.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.