"Receptorradionuclidetherapie met 177Lu-DOTATOC (LUFOR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Patiënten moeten een histologische of cytologische bevestiging hebben van neuro-endocriene tumoren of enig ander tumorhistologietype gedocumenteerd als sst2-positief, dat baat kan hebben bij therapie met receptorradionucliden en waarvoor geen andere effectieve behandelingen bestaan, inclusief locoregionale controlemethoden voor PPGL's/feochromocytoom. Voor cerebrale en PPGLs sst2-positieve tumoren geldt dat als biopsie om technische redenen of risico-batenverhouding niet haalbaar is, patiënten kunnen worden geïncludeerd als CT of MRI sterk oncologische laesies suggereren die de 68Ga PET-CT dota-peptide SSTr2-positiviteit bevestigen.
3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria. Ook patiënten zonder meetbare maar met evalueerbare ziekte kunnen worden geïncludeerd.
4. Elk ziektestadium is toegestaan. Patiënten met een gedocumenteerde ziekte zullen alleen tot de therapeutische fase worden toegelaten als de diagnostische PET/CT 68Ga-peptidebeelden een significante opname in de tumor aantonen, volgens de aangepaste Krenning-schaal. Alleen patiënten met een grotere caption (graad 3 of 4) in de meeste laesies zullen worden opgenomen.
5. Patiënten met progressieve ziekte in de periode voorafgaand aan het onderzoek (PD in de afgelopen 12 maanden), ongevoelig voor conventionele standaardbehandelingen; klinische progressie is toegestaan.
6. Patiënten met of zonder gelijktijdige behandeling met somatostatine-analogen. Er zal dezelfde dosis van de SSA-analogen worden gehandhaafd als op het moment van aangetoonde ziekteprogressie.
7. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
8. ECOG-prestatiestatus <2.
9. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie: hemoglobine >= 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109 /l, bloedplaatjes >= 100 x 109 /l, bilirubine ≤1,5 ​​x UNL (bovenste normale limiet), ALT en AST <2,5 X UNL (< 5 X UNL in aanwezigheid van levermetastasen), creatinine < 2 mg/dl en/of eGFR of creatinineklaring > 50 ml/min.
10. Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn, zijn volgens de richtlijn "Aanbeveling met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", (2014_09_15 paragraaf 4.1) verplicht (zie bijlage F). Er zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden vereist, beginnend bij het screeningsbezoek en doorlopend tot 6 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Bij elke cyclus moet op dezelfde dag dat de behandeling wordt gestart een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrière-anticonceptiemethode), beginnend bij de screening en doorlopend gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het laatste onderzoek medicijn toediening. Twee aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn dus condoom (barrièremethode voor anticonceptie) en een van de volgende is vereist (het vaste gebruik van orale, of geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden door de vrouwelijke partner; plaatsing van een spiraaltje (spiraaltje) of intra-uterien systeem (IUS) door de vrouwelijke partner; aanvullende barrièremethode zoals een occlusief kapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil bij de vrouwelijke partner; afbinden van de eileiders bij de vrouwelijke partner; vasectomie of een andere procedure die leidt tot onvruchtbaarheid (bijv. orchiectomie), langer dan 6 maanden (zie bijlage F).
11. De deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen 4 weken worden behandeld met chemotherapie en therapeutische radiotherapie en binnen 2 weken worden behandeld met palliatieve radiotherapie, hormonale of biologische therapie.
2. Bekende overgevoeligheid voor lutetium-177 (177Lu), edotreotide, DOTA of componenten van de formulering of andere radioactief gemerkte peptiden.
3. Bekende overgevoeligheid voor lysine, arginine of voor één van de hulpstoffen van de nefroprotectieve aminozuren, gelijktijdig gegeven met de lutetium (177Lu)-edotreotide-infusie;
4. Patiënten die eerder zijn behandeld met uitwendige radiotherapie (EBRT) tot meer dan 25% van het beenmerg.
5. Patiënten behandeld met eerdere PRRT met een geabsorbeerde dosis in de nieren van meer dan 23 Gy en meer dan 1,8 Gy voor het beenmerg of als surrogaat voor dosimetrie (13).
6. Patiënten die vallen onder de indicatie LUTATHERA®(9).
7. Alle acute toxische effecten van een eerdere therapie (inclusief chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie) moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE) van het National Cancer Institute.
8. ECOG-prestatiestatus >2.
9. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek.