Første-i-menneskelige forsøg med den nye tuberkulosevaccinekandidat, H107/CAF®10b (nTB-01)
6. marts 2026 opdateret af: Statens Serum Institut
Et fase 1a, dosisfindende, åbent forsøg efterfulgt af et fase 1b, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af tuberkuloseunderenhedsvaccinen H107e/CAF®10b hos voksne
Tuberkulose (TB) er en infektion forårsaget af bakterier, der overføres fra en person til en anden gennem luften, når en inficeret person for eksempel hoster, taler eller nyser. Denne undersøgelse tester sikkerheden og vaccine-induceret immunrespons af en ny forebyggende TB-vaccine kaldet H107e/CAF®10b. H107e er en kopi af proteindele fra bakterien, der forårsager tuberkulose, Mycobacterium tuberculosis, som også kaldes antigener. CAF®10b er en adjuvans, som hjælper kroppen med at opdage antigenet. Adjuvansen og antigenet blandes sammen for at formulere den endelige vaccine. Den endelige formulerede vaccine øger immunsystemets respons mod antigenet.
Dette er en første-i-menneske undersøgelse, hvilket betyder, at denne vaccine gives til mennesker for første gang. Det primære mål er at evaluere sikkerheden af vaccinen og dens komponenter; Undersøgelsen vil dog også evaluere de specifikke immunresponser, der genereres af den nye vaccine. Undersøgelsen er opdelt i to dele, fase 1a og fase 1b. Fase 1a undersøger ikke-adjuveret H107e, CAF®10b-adjuvans, H107e/CAF®10b-vaccine (lav adjuvansdosis) og H107e/CAF®10b-vaccine (fuld adjuvansdosis). Forsøgsprodukterne administreres to gange intramuskulært. H107e administreres også intranasalt i en af grupperne på dag 85. Fase 1b undersøger H107e/CAF®10b, H107e/CAF®10b+Bacillus Calmette-Guérin (BCG), BCG og placebo. Et placebo er et stof, der ligner hinanden, og som ikke indeholder noget aktivt lægemiddel. Alle grupper i fase 1b modtager H107e intranasalt på dag 211.
En forebyggende TB-vaccine som H107e/CAF®10b skulle kunne introducere kroppens immunsystem til antigener fra Mycobacterium tuberculosis. Dette vil resultere i hukommelse i immunsystemet, hvilket betyder, at når en person bliver inficeret med Mycobacterium tuberculosis, vil immunsystemet genkende og målrette bakterierne for at forhindre sygdom og derved undgå behovet for antibiotikabehandling og/eller andre behandlinger og deres bivirkninger .
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: H107e
- Biologisk: CAF®10b
- Biologisk: H107e/CAF®10b - lav adjuvansdosis
- Biologisk: H107e/CAF®10b - fuld adjuvansdosis
- Biologisk: Lav dosis intranasal H107e
- Biologisk: Fuld dosis intranasal H107e
- Biologisk: H107e/CAF®10b
- Biologisk: i.d. placebo
- Biologisk: Intranasal H107e
- Biologisk: BCG
- Biologisk: Jeg er. placebo
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
140
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0028
- Aurum Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne i alderen ≥18 år og ≤ 45 år på dagen for screeningsbesøget
- Fuldførte processen med skriftligt informeret samtykke
- Bekræftet HIV-negativ ved screening
- Bekræftet Xpert MTB/RIF Ultra-negativ ved screening
Laboratorieværdier inden for de angivne områder opnået ved screening:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥800 celler/mm3
- Hæmoglobin ≥ 11 g/dL for kvinder og >10,5 g/dL for mænd
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
- Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
- AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase, ≤ 2,5 X ULN
- Total bilirubin ≤ 2 X ULN)
- Indvilliger i at afholde sig fra bloddonation i løbet af retssagen
Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv form for prævention (bekræftet af efterforskeren) under hele forsøget
- En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som hormonelle præventionsmidler (oral, injektion, depotplaster eller implantat), bilateral tubal okklusion eller intrauterin anordning. Deltagerne skal have brugt præventionsmetoden kontinuerligt i mindst 21 dage forud for graviditetstesten ved baseline (dag 1)
- En kvinde er defineret som ikke i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal (50 år og derover med mindst 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag før screening. Hvis mindre end 50 år gammel, er bekræftende follikulært stimulerende hormon test påkrævet)
- En kvinde er defineret som ikke i den fødedygtige alder, hvis hun er kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). Skriftlig dokumentation for kirurgisk sterilitet ville være optimal
- Indvilliger i at give adgang til lægejournaler til forsøgsrelaterede formål
- Indvilliger i at holde kontakten med forsøgsstedet under forsøgets varighed, give opdaterede kontaktoplysninger efter behov og har ingen aktuelle planer om at flytte fra området i forsøgets varighed
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose eller nuværende diagnose af TB, herunder mistanke om subklinisk TB
- Rapporterede aktuel husstandskontakt med TB. Bemærk: Daglige plejere til TB-inficerede personer vil blive betragtet som husstandskontakter
- Anamnese med eller igangværende alvorlig sygdom, som efter investigators mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller immunogeniciteten af forsøgsproduktet
- Insulinafhængig diabetes
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i forsøgsproduktet
- Anamnese med kronisk allergisk rhinitis, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af slimhindetilbagekaldelsen
- Anamnese med hyppig eller svær epistaxis
- Anamnese eller laboratoriebevis for primær og/eller erhvervet immundefekt, autoimmun sygdom eller immunsuppression
- Anamnese med en ondartet tilstand (f. lymfom, leukæmi, Hodgkins sygdom eller andre tumorer i retikuloendotelsystemet)
- Historie om kronisk hepatitis
- Har et kropsmasseindeks ≤18 eller ≥35 ved screening (vægt [kg] / (højde [m] * højde [m]))
- Unormal røntgen af thorax ved screening
- Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver anden undersøgelses-TB-vaccine
- Modtagelse eller planlagt modtagelse af ethvert andet forsøgslægemiddel
- Modtagelse af godkendte/nødbrugs-opførte [EUA/EUL]-vacciner eller licenserede levende svækkede vacciner (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR], oral poliovaccine [OPV], skoldkopper, gul feber, levende svækket influenzavaccine, levende svækket COVID-19-vaccine) inden for 30 dage før screening
- Modtagelse af enhver EUA/EUL eller licenserede vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B, ikke levende svækket COVID-19-vaccine) inden for 14 dage før screening
- Modtagelse af antikoagulerende behandling, inklusive dagligt acetylsalicylsyreprodukt. BEMÆRK: Intermitterende symptomatisk brug er tilladt
- Modtagelse af behandling, der sandsynligvis vil ændre immunresponset (f. blodprodukter, immunglobuliner) inden for 42 dage før screening
Modtagelse af immunsuppressiv medicin, herunder strålebehandling, nasale kortikosteroider og inhalerede kortikosteroider. BEMÆRK: Brug af følgende er tilladt:
- Topikale kortikosteroider til milde, ukomplicerede dermatologiske tilstande undtagen hvis de administreres på injektionsstedet for forsøgsprodukter
- En enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende i doser <60 mg/dag og i <11 dage med afslutning mindst 30 dage før screening
- Kvindelige deltagere: hvis de ammer/ammer eller er gravide ifølge positiv graviditetstest
- Ikke egnet til medtagelse efter efterforskerens mening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1 (fase 1a)
H107e
|
Deltagerne får to i.m. injektioner af 20 µg uadjuveret H107e på dag 1 og dag 29
|
|
Eksperimentel: Arm 2 (fase 1a)
CAF®10b
|
Deltagerne får to i.m. injektioner af CAF®10b (fuld adjuvansdosis) på dag 1 og dag 29
|
|
Eksperimentel: Arm 3 (fase 1a)
H107e/CAF®10b - lav adjuvansdosis
|
Deltagerne får to i.m. injektioner af 20 µg H107e/CAF®10b (lav adjuvansdosis) på dag 1 og dag 29
|
|
Eksperimentel: Arm 4a (fase 1a)
H107e/CAF®10b - fuld adjuvant dosis - lav dosis intranasal H107e
|
Deltagerne får to i.m. injektioner af 20 µg H107e/CAF®10b (fuld adjuvansdosis) på dag 1 og dag 29
Deltagerne modtager en i.n.
administration af 15 µg H107e (lav dosis intranasal H107e) på dag 85
|
|
Eksperimentel: Arm 4b (fase 1a)
H107e/CAF®10b - fuld adjuvansdosis - fuld dosis intranasal H107e
|
Deltagerne får to i.m. injektioner af 20 µg H107e/CAF®10b (fuld adjuvansdosis) på dag 1 og dag 29
Deltagerne modtager en i.n.
administration af 30 µg H107e (fuld dosis intranasal H107e) på dag 85
|
|
Eksperimentel: Arm 1 (fase 1b)
H107e/CAF®10b
|
Deltagerne får to i.m. injektioner af 20 µg H107e/CAF®10b (fuld adjuvansdosis) på dag 1 og dag 29
Deltagerne modtager en i.d.
injektion af placebo på dag 1
Deltagerne modtager en i.n.
administration af 30 µg H107e (fuld dosis intranasal H107e) på dag 211
|
|
Eksperimentel: Arm 2 (fase 1b)
H107e/CAF®10b + BCG
|
Deltagerne får to i.m. injektioner af 20 µg H107e/CAF®10b (fuld adjuvansdosis) på dag 1 og dag 29
Deltagerne modtager en i.n.
administration af 30 µg H107e (fuld dosis intranasal H107e) på dag 211
Deltagerne modtager en i.d.
injektion af BCG på dag 1
|
|
Aktiv komparator: Arm 3 (fase 1b)
BCG
|
Deltagerne modtager en i.n.
administration af 30 µg H107e (fuld dosis intranasal H107e) på dag 211
Deltagerne modtager en i.d.
injektion af BCG på dag 1
Deltagerne får to i.m. injektioner af placebo på dag 1 og dag 29
|
|
Placebo komparator: Arm 4 (fase 1b)
Placebo
|
Deltagerne modtager en i.d.
injektion af placebo på dag 1
Deltagerne modtager en i.n.
administration af 30 µg H107e (fuld dosis intranasal H107e) på dag 211
Deltagerne får to i.m. injektioner af placebo på dag 1 og dag 29
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med opfordrede reaktioner på injektionsstedet registreret op til syv dage efter hver i.m. vaccination (fase 1a)
Tidsramme: Op til dag 8 (7 dage efter første dosis) og dag 29 op til dag 36 (7 dage efter anden dosis)
|
Op til dag 8 (7 dage efter første dosis) og dag 29 op til dag 36 (7 dage efter anden dosis)
|
|
|
Procentdel af deltagere med opfordrede systemiske reaktioner registreret op til syv dage efter hver i.m. vaccination (fase 1a)
Tidsramme: Op til dag 8 (7 dage efter første dosis) og dag 29 op til dag 36 (7 dage efter anden dosis)
|
Op til dag 8 (7 dage efter første dosis) og dag 29 op til dag 36 (7 dage efter anden dosis)
|
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede uønskede hændelser op til 28 dage efter sidste i.m. vaccination (fase 1a)
Tidsramme: Op til dag 57 (28 dage efter anden dosis)
|
Op til dag 57 (28 dage efter anden dosis)
|
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser af særlig interesse, der indtræffer indtil sidste besøg (fase 1a)
Tidsramme: Op til dag 197 (196 dage efter første dosis)
|
Uønskede hændelser af særlig interesse repræsenterer en undergruppe af AE'er, der inkluderer autoimmune sygdomme og andre systemiske lidelser af interesse, som potentielt kan have en autoimmun ætiologi
|
Op til dag 197 (196 dage efter første dosis)
|
|
Procentdel af deltagere med alvorlige uønskede hændelser (SAE'er), der forekommer indtil sidste besøg (fase 1a)
Tidsramme: Op til dag 197 (196 dage efter første dosis)
|
Op til dag 197 (196 dage efter første dosis)
|
|
|
Procentdel af deltagere med opfordrede uønskede hændelser op til syv dage efter i.n. slimhindetilbagekaldelse (fase 1a)
Tidsramme: Dag 85 op til dag 92 (7 dage efter tilbagekaldelse af slimhinder)
|
Dette resultat måles kun for fase 1a Arm 4a og Arm 4b.
Opfordrede bivirkninger relateret til mucosal recall består af lokale og systemiske reaktioner
|
Dag 85 op til dag 92 (7 dage efter tilbagekaldelse af slimhinder)
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede uønskede hændelser, der forekommer op til 28 dage efter i.n. slimhindetilbagekaldelse (fase 1a)
Tidsramme: Dag 85 op til dag 113 (28 dage efter tilbagekaldelse af slimhinder)
|
Dette resultat måles kun for fase 1a Arm 4a og Arm 4b
|
Dag 85 op til dag 113 (28 dage efter tilbagekaldelse af slimhinder)
|
|
Procentdel af deltagere med anmodede reaktioner på injektionsstedet registreret op til syv dage efter hver vaccination (i.m. eller i.d.) (fase 1b)
Tidsramme: Op til dag 8 (7 dage efter første dosis) og dag 29 op til dag 36 (7 dage efter anden dosis)
|
Op til dag 8 (7 dage efter første dosis) og dag 29 op til dag 36 (7 dage efter anden dosis)
|
|
|
Procentdel af deltagere med anmodede systemiske reaktioner registreret op til syv dage efter hver vaccination (i.m. eller i.d.) (fase 1b)
Tidsramme: Op til dag 8 (7 dage efter første dosis) og dag 29 op til dag 36 (7 dage efter anden dosis)
|
Op til dag 8 (7 dage efter første dosis) og dag 29 op til dag 36 (7 dage efter anden dosis)
|
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede bivirkninger, der forekommer op til 28 dage efter sidste vaccination (fase 1b)
Tidsramme: Op til dag 57 (28 dage efter anden dosis)
|
Op til dag 57 (28 dage efter anden dosis)
|
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser af særlig interesse, der indtræffer indtil sidste besøg (fase 1b)
Tidsramme: Op til dag 281 (280 dage efter første dosis)
|
Uønskede hændelser af særlig interesse repræsenterer en undergruppe af AE'er, der inkluderer autoimmune sygdomme og andre systemiske lidelser af interesse, som potentielt kan have en autoimmun ætiologi
|
Op til dag 281 (280 dage efter første dosis)
|
|
Procentdel af deltagere med SAE, der forekommer frem til sidste besøg (fase 1b)
Tidsramme: Op til dag 281 (280 dage efter første dosis)
|
Op til dag 281 (280 dage efter første dosis)
|
|
|
Procentdel af deltagere med opfordrede uønskede hændelser op til syv dage efter i.n. slimhindetilbagekaldelse (fase 1b)
Tidsramme: Dag 211 op til dag 218 (7 dage efter tilbagekaldelse af slimhinder)
|
Opfordrede bivirkninger relateret til mucosal recall består af lokale og systemiske reaktioner
|
Dag 211 op til dag 218 (7 dage efter tilbagekaldelse af slimhinder)
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede uønskede hændelser, der forekommer op til 28 dage efter i.n. slimhindetilbagekaldelse (fase 1b)
Tidsramme: Dag 211 op til dag 239 (28 dage efter tilbagekaldelse af slimhinder)
|
Dag 211 op til dag 239 (28 dage efter tilbagekaldelse af slimhinder)
|
|
|
Frekvenser af H107e-specifikke CD4+ T-celler, der producerer en hvilken som helst kombination af Th1-cytokiner (IFN-γ, TNF og/eller IL-2) induceret af H107e/CAF®10b versus placebo og versus H107e/CAF®10b + BCG før vaccination (dag 1) og 2 uger efter 2. vaccination (fase 1b)
Tidsramme: Dag 1 og Dag 43
|
Hele blod ICS bruges til at evaluere dette udfald
|
Dag 1 og Dag 43
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvenser af H107e-specifikke IFN-y-producerende T-celler før første i.m. vaccination og to uger efter anden i.m. vaccination (fase 1a)
Tidsramme: Dag 1 og dag 43
|
ELISpot-assay på PBMC'er bruges til at evaluere dette resultat
|
Dag 1 og dag 43
|
|
Hyppigheder af BCG-specifikke CD4+ T-celler, der producerer enhver kombination af Th1-cytokiner (dvs. IFN-γ, TNF og/eller IL-2) induceret af H107e/CAF®10b + BCG kontra BCG alene (dag 1 og 43) (fase 1b)
Tidsramme: Dag 1 og Dag 43
|
Helblods ICS bruges til at evaluere dette udfald
|
Dag 1 og Dag 43
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Gavin Churchyard, PhD, Aurum Institute
- Studiestol: Rasmus Mortensen, PhD, Statens Serum Institut
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. marts 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. september 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. september 2023
Først opslået (Faktiske)
22. september 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- nTB-01
- INV-042397 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)
- DOH-27-102023-7355 (Registry Identifier: South African National Clinical Trials Registry)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .