Primo studio sull'uomo del nuovo vaccino candidato contro la tubercolosi, H107/CAF®10b (nTB-01)
15 marzo 2024 aggiornato da: Statens Serum Institut
Uno studio di fase 1a, di definizione della dose, in aperto, seguito da uno studio di fase 1b, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità del vaccino della subunità tubercolare H107e/CAF®10b negli adulti
La tubercolosi (TBC) è un'infezione causata da batteri trasmessi da una persona all'altra attraverso l'aria quando una persona infetta, ad esempio, tossisce, parla o starnutisce. Questo studio testa la sicurezza e la risposta immunitaria indotta dal vaccino di un nuovo vaccino preventivo contro la tubercolosi chiamato H107e/CAF®10b. H107e è una copia di parti proteiche del batterio che causa la tubercolosi, Mycobacterium tuberculosis, chiamati anche antigeni. CAF®10b è un adiuvante che aiuta l'organismo a scoprire l'antigene. L'adiuvante e l'antigene vengono miscelati insieme per formulare il vaccino finale. Il vaccino formulato finale migliora la risposta del sistema immunitario contro l'antigene.
Si tratta del primo studio condotto sull’uomo, il che significa che questo vaccino viene somministrato alle persone per la prima volta. L'obiettivo primario è valutare la sicurezza del vaccino e dei suoi componenti; tuttavia, lo studio valuterà anche le risposte immunitarie specifiche generate dal nuovo vaccino. Lo studio è diviso in due parti, fase 1a e fase 1b. La fase 1a studia il vaccino H107e non adiuvato, l'adiuvante CAF®10b, il vaccino H107e/CAF®10b (dose adiuvante bassa) e il vaccino H107e/CAF®10b (dose adiuvante completa). I prodotti sperimentali vengono somministrati due volte per via intramuscolare. H107e viene somministrato anche per via intranasale in uno dei gruppi il giorno 85. La fase 1b studia H107e/CAF®10b, H107e/CAF®10b+Bacillus Calmette-Guérin (BCG), BCG e placebo. Un placebo è una sostanza simile che non contiene alcun farmaco attivo. Tutti i gruppi nella fase 1b ricevono H107e per via intranasale il giorno 211.
Un vaccino preventivo contro la tubercolosi come H107e/CAF®10b dovrebbe essere in grado di introdurre nel sistema immunitario dell'organismo gli antigeni del Mycobacterium tuberculosis. Ciò si tradurrà in una memoria nel sistema immunitario, il che significa che quando una persona viene infettata da Mycobacterium tuberculosis, il sistema immunitario riconoscerà e prenderà di mira i batteri per prevenire la malattia, evitando così la necessità di trattamenti antibiotici e/o altri trattamenti e i loro effetti collaterali .
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Biologico: H107e
- Biologico: CAF®10b
- Biologico: H107e/CAF®10b - dose adiuvante bassa
- Biologico: H107e/CAF®10b - dose adiuvante completa
- Biologico: H107e intranasale a basso dosaggio
- Biologico: Dose intera intranasale H107e
- Biologico: H107e/CAF®10b
- Biologico: id. placebo
- Biologico: Intranasale H107e
- Biologico: BCG
- Biologico: io sono. placebo
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
140
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Pernille Tingskov
- Numero di telefono: +45 3268 8505
- Email: PNT@ssi.dk
Luoghi di studio
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-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0028
- Reclutamento
- Aurum Institute
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Contatto:
- Vaneshree Govender
- Numero di telefono: +27 (0) 10 590 1300
- Email: VGovender@auruminstitute.org
-
Investigatore principale:
- Vaneshree Govender, MMBCh
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età ≥ 18 anni e ≤ 45 anni il giorno della visita di screening
- Completato il processo di consenso informato scritto
- Confermato HIV negativo allo screening
- Xpert MTB/RIF confermato ultra-negativo allo screening
Valori di laboratorio entro gli intervalli indicati ottenuti allo screening:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 800 cellule/mm3
- Emoglobina ≥ 11 g/dl per le donne e > 10,5 g/dl per gli uomini
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
- Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina, ≤ 2,5 X ULN
- Bilirubina totale ≤ 2 X ULN)
- Accetta di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
Le donne in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace (confermata dallo sperimentatore) durante lo studio
- Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come contraccettivo ormonale (orale, iniezione, cerotto transdermico o impianto), occlusione tubarica bilaterale o dispositivo intrauterino. I partecipanti devono aver utilizzato il metodo contraccettivo ininterrottamente per almeno 21 giorni prima del test di gravidanza al basale (giorno 1)
- Una donna è definita non fertile se è in postmenopausa (di età pari o superiore a 50 anni con almeno 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa prima dello screening. Se ha meno di 50 anni, è richiesto il test di conferma dell'ormone follicolare stimolante)
- Una donna è definita non fertile se è chirurgicamente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale). La prova scritta della sterilità chirurgica sarebbe ottimale
- Accetta di consentire l'accesso alle cartelle cliniche per scopi relativi allo studio
- Accetta di rimanere in contatto con il sito della sperimentazione per tutta la durata della sperimentazione, di fornire informazioni di contatto aggiornate se necessario e non ha attualmente intenzione di spostarsi dall'area per la durata della sperimentazione
Criteri di esclusione:
- Diagnosi precedente o diagnosi attuale di tubercolosi, inclusa sospetta tubercolosi subclinica
- Segnalato contatto familiare attuale con tubercolosi. Nota: coloro che prestano assistenza quotidianamente alle persone infette da tubercolosi saranno considerati contatti familiari
- Storia di malattia grave in atto o in corso che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o sull'immunogenicità del prodotto sperimentale
- Diabete insulino-dipendente
- Storia di malattie allergiche o reazioni che potrebbero essere esacerbate da qualsiasi componente del prodotto in studio
- Storia di rinite allergica cronica che potrebbe interferire con la valutazione del richiamo della mucosa
- Storia di epistassi frequente o grave
- Anamnesi o evidenza di laboratorio di immunodeficienza primaria e/o acquisita, malattia autoimmune o immunosoppressione
- Storia di una condizione maligna (ad es. linfoma, leucemia, morbo di Hodgkin o altri tumori del sistema reticoloendoteliale)
- Storia di epatite cronica
- Ha un indice di massa corporea ≤18 o ≥35 allo screening (peso [kg] / (altezza [m] * altezza [m]))
- Radiografia del torace anomala allo screening
- Ricezione o ricezione programmata di qualsiasi altro vaccino sperimentale contro la tubercolosi
- Ricevimento o ricevimento programmato di qualsiasi altro farmaco sperimentale
- Ricevuta di vaccini autorizzati per l'uso di emergenza/elencati per l'uso di emergenza [EUA/EUL] o di vaccini vivi attenuati autorizzati (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR], vaccino antipolio orale [OPV], varicella, febbre gialla, vaccino antinfluenzale vivo attenuato, vaccino vivo attenuato contro il COVID-19) entro 30 giorni prima dello screening
- Ricezione di eventuali vaccini EUA/EUL o autorizzati che non siano vaccini vivi attenuati (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B, vaccino COVID-19 non vivo attenuato) entro 14 giorni prima dello screening
- Ricezione di terapia anticoagulante, compreso il prodotto quotidiano a base di acido acetilsalicilico. NOTA: è consentito l'uso sintomatico intermittente
- Ricezione di un trattamento che potrebbe modificare la risposta immunitaria (ad es. emoderivati, immunoglobuline) entro 42 giorni prima dello screening
Ricezione di farmaci immunosoppressori, inclusa radioterapia, corticosteroidi nasali e corticosteroidi inalatori. NOTA: è consentito l'uso di quanto segue:
- Corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate, tranne se somministrati nel sito di iniezione dei prodotti sperimentali
- Un singolo ciclo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi <60 mg/die e per <11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dello screening
- Partecipanti di sesso femminile: se in allattamento/allattamento o in gravidanza in base al test di gravidanza positivo
- Non idoneo all'inclusione secondo il parere dello sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio 1 (fase 1a)
H107e
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I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di 20 µg di H107e non adiuvato il Giorno 1 e il Giorno 29
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Sperimentale: Braccio 2 (fase 1a)
CAF®10b
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I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di CAF®10b (dose adiuvante completa) il giorno 1 e il giorno 29
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Sperimentale: Braccio 3 (fase 1a)
H107e/CAF®10b - dose adiuvante bassa
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I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di 20 µg di H107e/CAF®10b (dose adiuvante bassa) il Giorno 1 e il Giorno 29
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Sperimentale: Braccio 4a (fase 1a)
H107e/CAF®10b - dose adiuvante completa - dose intranasale bassa H107e
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I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di 20 µg di H107e/CAF®10b (dose completa di adiuvante) il Giorno 1 e il Giorno 29
I partecipanti ne riceveranno uno i.n.
somministrazione di 15 µg di H107e (bassa dose intranasale di H107e) il giorno 85
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Sperimentale: Braccio 4b (fase 1a)
H107e/CAF®10b - dose adiuvante completa - dose intera intranasale H107e
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I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di 20 µg di H107e/CAF®10b (dose completa di adiuvante) il Giorno 1 e il Giorno 29
I partecipanti ne riceveranno uno i.n.
somministrazione di 30 µg di H107e (dose intera di H107e intranasale) il giorno 85
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Sperimentale: Braccio 1 (fase 1b)
H107e/CAF®10b
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I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di 20 µg di H107e/CAF®10b (dose completa di adiuvante) il Giorno 1 e il Giorno 29
I partecipanti riceveranno un documento d'identità.
iniezione di placebo il giorno 1
I partecipanti ne riceveranno uno i.n.
somministrazione di 30 µg di H107e (dose intera intranasale di H107e) il giorno 211
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Sperimentale: Braccio 2 (fase 1b)
H107e/CAF®10b + BCG
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I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di 20 µg di H107e/CAF®10b (dose completa di adiuvante) il Giorno 1 e il Giorno 29
I partecipanti ne riceveranno uno i.n.
somministrazione di 30 µg di H107e (dose intera intranasale di H107e) il giorno 211
I partecipanti riceveranno un documento d'identità.
iniezione di BCG il giorno 1
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Comparatore attivo: Braccio 3 (fase 1b)
BCG
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I partecipanti ne riceveranno uno i.n.
somministrazione di 30 µg di H107e (dose intera intranasale di H107e) il giorno 211
I partecipanti riceveranno un documento d'identità.
iniezione di BCG il giorno 1
I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di placebo il Giorno 1 e il Giorno 29
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Comparatore placebo: Braccio 4 (fase 1b)
Placebo
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I partecipanti riceveranno un documento d'identità.
iniezione di placebo il giorno 1
I partecipanti ne riceveranno uno i.n.
somministrazione di 30 µg di H107e (dose intera intranasale di H107e) il giorno 211
I partecipanti riceveranno due i.m. iniezioni di placebo il Giorno 1 e il Giorno 29
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con reazioni sollecitate nel sito di iniezione registrate fino a sette giorni dopo ciascuna somministrazione i.m. vaccinazione (fase 1a)
Lasso di tempo: Fino al Giorno 8 (7 giorni dopo la prima dose) e dal Giorno 29 fino al Giorno 36 (7 giorni dopo la seconda dose)
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Fino al Giorno 8 (7 giorni dopo la prima dose) e dal Giorno 29 fino al Giorno 36 (7 giorni dopo la seconda dose)
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Percentuale di partecipanti con reazioni sistemiche sollecitate registrate fino a sette giorni dopo ogni somministrazione i.m. vaccinazione (fase 1a)
Lasso di tempo: Fino al Giorno 8 (7 giorni dopo la prima dose) e dal Giorno 29 fino al Giorno 36 (7 giorni dopo la seconda dose)
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Fino al Giorno 8 (7 giorni dopo la prima dose) e dal Giorno 29 fino al Giorno 36 (7 giorni dopo la seconda dose)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi non richiesti verificatisi fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione i.m. vaccinazione (fase 1a)
Lasso di tempo: Fino al giorno 57 (28 giorni dopo la seconda dose)
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Fino al giorno 57 (28 giorni dopo la seconda dose)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse verificatisi fino all'ultima visita (fase 1a)
Lasso di tempo: Fino al giorno 197 (196 giorni dopo la prima dose)
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Gli eventi avversi di particolare interesse rappresentano un sottoinsieme di eventi avversi che includono malattie autoimmuni e altri disturbi sistemici di interesse che potrebbero potenzialmente avere un'eziologia autoimmune
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Fino al giorno 197 (196 giorni dopo la prima dose)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) verificatisi fino all'ultima visita (fase 1a)
Lasso di tempo: Fino al giorno 197 (196 giorni dopo la prima dose)
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Fino al giorno 197 (196 giorni dopo la prima dose)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi segnalati che si sono verificati fino a sette giorni dopo l'i.n. richiamo della mucosa (fase 1a)
Lasso di tempo: Dal giorno 85 al giorno 92 (7 giorni dopo il richiamo della mucosa)
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Questo risultato è misurato solo per la fase 1a Braccio 4a e Braccio 4b.
Gli eventi avversi richiesti correlati al richiamo della mucosa consistono in reazioni locali e sistemiche
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Dal giorno 85 al giorno 92 (7 giorni dopo il richiamo della mucosa)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi non richiesti verificatisi fino a 28 giorni dopo la somministrazione i.n. richiamo della mucosa (fase 1a)
Lasso di tempo: Dal giorno 85 al giorno 113 (28 giorni dopo il richiamo della mucosa)
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Questo risultato è misurato solo per la fase 1a Braccio 4a e Braccio 4b
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Dal giorno 85 al giorno 113 (28 giorni dopo il richiamo della mucosa)
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Percentuale di partecipanti con reazioni sollecitate nel sito di iniezione registrate fino a sette giorni dopo ciascuna vaccinazione (i.m. o i.d.) (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino al Giorno 8 (7 giorni dopo la prima dose) e dal Giorno 29 fino al Giorno 36 (7 giorni dopo la seconda dose)
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Fino al Giorno 8 (7 giorni dopo la prima dose) e dal Giorno 29 fino al Giorno 36 (7 giorni dopo la seconda dose)
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Percentuale di partecipanti con reazioni sistemiche sollecitate registrate fino a sette giorni dopo ciascuna vaccinazione (i.m. o i.d.) (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino al Giorno 8 (7 giorni dopo la prima dose) e dal Giorno 29 fino al Giorno 36 (7 giorni dopo la seconda dose)
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Fino al Giorno 8 (7 giorni dopo la prima dose) e dal Giorno 29 fino al Giorno 36 (7 giorni dopo la seconda dose)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi non richiesti verificatisi fino a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino al giorno 57 (28 giorni dopo la seconda dose)
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Fino al giorno 57 (28 giorni dopo la seconda dose)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse verificatisi fino all'ultima visita (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino al giorno 281 (280 giorni dopo la prima dose)
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Gli eventi avversi di particolare interesse rappresentano un sottoinsieme di eventi avversi che includono malattie autoimmuni e altri disturbi sistemici di interesse che potrebbero potenzialmente avere un'eziologia autoimmune
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Fino al giorno 281 (280 giorni dopo la prima dose)
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Percentuale di partecipanti con SAE verificatisi fino all'ultima visita (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino al giorno 281 (280 giorni dopo la prima dose)
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Fino al giorno 281 (280 giorni dopo la prima dose)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi segnalati che si sono verificati fino a sette giorni dopo l'i.n. richiamo della mucosa (fase 1b)
Lasso di tempo: Dal giorno 211 al giorno 218 (7 giorni dopo il richiamo della mucosa)
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Gli eventi avversi richiesti correlati al richiamo della mucosa consistono in reazioni locali e sistemiche
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Dal giorno 211 al giorno 218 (7 giorni dopo il richiamo della mucosa)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi non richiesti verificatisi fino a 28 giorni dopo la somministrazione i.n. richiamo della mucosa (fase 1b)
Lasso di tempo: Dal giorno 211 al giorno 239 (28 giorni dopo il richiamo della mucosa)
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Dal giorno 211 al giorno 239 (28 giorni dopo il richiamo della mucosa)
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Frequenze delle cellule T H107e specifiche che producono IFN-γ e/o IL-17 indotte da H107e/CAF®10b rispetto al placebo e rispetto a H107e/CAF®10b + BCG prima della prima somministrazione i.m. vaccinazione e due settimane dopo la seconda i.m. vaccinazione (fase 1b)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 43
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Per valutare questo risultato viene utilizzato PBMC ELISpot o ICS su sangue intero
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Giorno 1 e Giorno 43
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenze delle cellule T che producono IFN-γ specifico per H107e prima della prima somministrazione i.m. vaccinazione e due settimane dopo la seconda i.m. vaccinazione (fase 1a)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 43
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Per valutare questo risultato viene utilizzato il test ELISpot sulle PBMC
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Giorno 1 e Giorno 43
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Frequenze delle cellule T specifiche per BCG che producono IFN-γ e/o IL-17 indotte da H107e/CAF®10b + BCG rispetto a BCG da solo (fase 1b)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 85
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Per valutare questo risultato viene utilizzato PBMC ELISpot o ICS su sangue intero
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Giorno 1 e giorno 85
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Gavin Churchyard, PhD, Aurum Institute
- Cattedra di studio: Rasmus Mortensen, PhD, Statens Serum Institut
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 marzo 2024
Completamento primario (Stimato)
1 maggio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 maggio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 settembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
22 settembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- nTB-01
- INV-042397 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Bill & Melinda Gates Foundation)
- DOH-27-102023-7355 (Identificatore di registro: South African National Clinical Trials Registry)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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