Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneskelig utprøving av den nye tuberkulosevaksinekandidaten, H107/CAF®10b (nTB-01)

15. mars 2024 oppdatert av: Statens Serum Institut

En fase 1a, dosefinnende, åpen studie etterfulgt av en fase 1b, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til tuberkuloseunderenhetsvaksinen H107e/CAF®10b hos voksne

Tuberkulose (TB) er en infeksjon forårsaket av bakterier som overføres fra en person til en annen gjennom luften når en smittet person for eksempel hoster, snakker eller nyser. Denne studien tester sikkerheten og vaksineindusert immunrespons til en ny forebyggende TB-vaksine kalt H107e/CAF®10b. H107e er en kopi av proteindeler fra bakterien som forårsaker tuberkulose, Mycobacterium tuberculosis, som også kalles antigener. CAF®10b er en adjuvans som hjelper kroppen med å oppdage antigenet. Adjuvansen og antigenet blandes sammen for å formulere den endelige vaksinen. Den endelig formulerte vaksinen forsterker immunsystemets respons mot antigenet.

Dette er en første-i-menneske-studie, noe som betyr at denne vaksinen blir gitt til mennesker for første gang. Hovedmålet er å evaluere sikkerheten til vaksinen og dens komponenter; Imidlertid vil studien også evaluere de spesifikke immunresponsene som genereres av den nye vaksinen. Studiet er todelt, fase 1a og fase 1b. Fase 1a undersøker ikke-adjuvant H107e, CAF®10b-adjuvans, H107e/CAF®10b-vaksine (lav adjuvansdose) og H107e/CAF®10b-vaksine (full adjuvansdose). Prøveproduktene administreres to ganger intramuskulært. H107e administreres også intranasalt i en av gruppene på dag 85. Fase 1b undersøker H107e/CAF®10b, H107e/CAF®10b+Bacillus Calmette-Guérin (BCG), BCG og placebo. En placebo er et stoff som ligner på hverandre som ikke inneholder noe aktivt medikament. Alle grupper i fase 1b får H107e intranasalt på dag 211.

En forebyggende TB-vaksine som H107e/CAF®10b skal kunne introdusere kroppens immunsystem for antigener fra Mycobacterium tuberculosis. Dette vil resultere i hukommelse i immunsystemet, noe som betyr at når en person blir infisert med Mycobacterium tuberculosis, vil immunsystemet gjenkjenne og målrette bakteriene for å forhindre sykdom, og dermed unngå behovet for antibiotikabehandling og/eller andre behandlinger og deres bivirkninger. .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Pernille Tingskov
  • Telefonnummer: +45 3268 8505
  • E-post: PNT@ssi.dk

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0028
        • Rekruttering
        • Aurum Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vaneshree Govender, MMBCh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske voksne i alderen ≥18 år og ≤ 45 år på dagen for screeningbesøket
  • Fullførte den skriftlige informerte samtykkeprosessen
  • Bekreftet HIV-negativ ved screening
  • Bekreftet Xpert MTB/RIF Ultra-negativ ved screening

  • Laboratorieverdier innenfor de angitte områdene oppnådd ved screening:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥800 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 11 g/dL for kvinner og >10,5 g/dL for menn
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase, ≤ 2,5 X ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 2 X ULN)
  • Godtar å avstå fra å gi blod i løpet av rettssaken

  • Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv form for prevensjon (bekreftet av etterforskeren) gjennom hele forsøket

    • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som hormonelle prevensjonsmidler (oral, injeksjon, transdermal plaster eller implantat), bilateral tubal okklusjon eller intrauterin enhet. Deltakerne må ha brukt prevensjonsmetoden kontinuerlig i minst 21 dager før graviditetstesten ved baseline (dag 1)
    • En kvinne er definert som ikke i fertil alder hvis hun er postmenopausal (50 år og eldre med minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak før screening. Hvis mindre enn 50 år gammel, er bekreftende follikulærstimulerende hormontesting nødvendig)
    • En kvinne er definert som ikke i fertil alder hvis hun er kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). Skriftlig bevis på kirurgisk sterilitet ville være optimalt
  • Godtar å gi tilgang til journaler for prøverelaterte formål
  • Godtar å holde kontakten med prøvestedet under prøveperioden, gi oppdatert kontaktinformasjon etter behov og har ingen aktuelle planer om å flytte fra området i løpet av prøveperioden

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere diagnose eller nåværende diagnose av TB, inkludert mistanke om subklinisk TB
  • Rapporterte nåværende husholdningskontakt med TB. Merk: Daglige omsorgspersoner til TB-infiserte personer vil bli betraktet som husholdningskontakter
  • Anamnese med eller pågående alvorlig sykdom som etter utforskerens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller immunogenisiteten til prøveproduktet
  • Insulinavhengig diabetes
  • Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i prøveproduktet
  • Anamnese med kronisk allergisk rhinitt som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av mukosal tilbakekalling
  • Historie med hyppig eller alvorlig neseblødning
  • Anamnese eller laboratoriebevis på primær og/eller ervervet immunsvikt, autoimmun sykdom eller immunsuppresjon
  • Anamnese med en ondartet tilstand (f.eks. lymfom, leukemi, Hodgkins sykdom eller andre svulster i retikuloendotelsystemet)
  • Historie med kronisk hepatitt
  • Har en kroppsmasseindeks ≤18 eller ≥35 ved screening (vekt [kg] / (høyde [m] * høyde [m]))
  • Unormal røntgen thorax ved screening
  • Mottak eller planlagt mottak av annen tuberkulosevaksine
  • Mottak eller planlagt mottak av andre undersøkelsesmedisiner
  • Mottak av autoriserte/nødbruksoppførte [EUA/EUL]-vaksiner eller lisensierte levende svekkede vaksiner (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR], oral poliovaksine [OPV], varicella, gul feber, levende svekket influensavaksine, levende svekket covid-19-vaksine) innen 30 dager før screening
  • Mottak av EUA/EUL eller lisensierte vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner (f.eks. stivkrampe, pneumokokk, hepatitt A eller B, ikke levende svekket COVID-19-vaksine) innen 14 dager før screening
  • Mottak av antikoagulantbehandling, inkludert daglig acetylsalisylsyreprodukt. MERK: Periodisk symptomatisk bruk er tillatt
  • Mottak av behandling som sannsynligvis vil endre immunresponsen (f. blodprodukter, immunglobuliner) innen 42 dager før screening

  • Mottak av immundempende medisiner, inkludert strålebehandling, nasale kortikosteroider og inhalerte kortikosteroider. MERK: Bruk av følgende er tillatt:

    • Topikale kortikosteroider for milde, ukompliserte dermatologiske tilstander, bortsett fra hvis de administreres på injeksjonsstedet for prøveprodukter
    • En enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser <60 mg/dag og i <11 dager med fullføring minst 30 dager før screening
  • Kvinnelige deltakere: hvis de ammer/ammer eller er gravide i henhold til positiv graviditetstest
  • Ikke egnet for inkludering etter etterforskerens oppfatning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 (fase 1a)
H107e
Biologisk: H107e
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av 20 µg uten adjuvans H107e på dag 1 og dag 29
Eksperimentell: Arm 2 (fase 1a)
CAF®10b
Biologisk: CAF®10b
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av CAF®10b (full adjuvansdose) på dag 1 og dag 29
Eksperimentell: Arm 3 (fase 1a)
H107e/CAF®10b - lav adjuvansdose
Biologisk: H107e/CAF®10b - lav adjuvansdose
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av 20 µg H107e/CAF®10b (lav adjuvansdose) på dag 1 og dag 29
Eksperimentell: Arm 4a (fase 1a)
H107e/CAF®10b - full adjuvansdose - lavdose intranasal H107e
Biologisk: H107e/CAF®10b - full adjuvansdose
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av 20 µg H107e/CAF®10b (full adjuvansdose) på dag 1 og dag 29
Biologisk: Lavdose intranasal H107e
Deltakerne vil motta en i.n. administrering av 15 µg H107e (lav dose intranasal H107e) på dag 85
Eksperimentell: Arm 4b (fase 1a)
H107e/CAF®10b - full adjuvansdose - full dose intranasal H107e
Biologisk: H107e/CAF®10b - full adjuvansdose
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av 20 µg H107e/CAF®10b (full adjuvansdose) på dag 1 og dag 29
Biologisk: Full dose intranasal H107e
Deltakerne vil motta en i.n. administrering av 30 µg H107e (full dose intranasal H107e) på dag 85
Eksperimentell: Arm 1 (fase 1b)
H107e/CAF®10b
Biologisk: H107e/CAF®10b
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av 20 µg H107e/CAF®10b (full adjuvansdose) på dag 1 og dag 29
Biologisk: i.d. placebo
Deltakerne vil motta en i.d. injeksjon av placebo på dag 1
Biologisk: Intranasal H107e
Deltakerne vil motta en i.n. administrering av 30 µg H107e (full dose intranasal H107e) på dag 211
Eksperimentell: Arm 2 (fase 1b)
H107e/CAF®10b + BCG
Biologisk: H107e/CAF®10b
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av 20 µg H107e/CAF®10b (full adjuvansdose) på dag 1 og dag 29
Biologisk: Intranasal H107e
Deltakerne vil motta en i.n. administrering av 30 µg H107e (full dose intranasal H107e) på dag 211
Biologisk: BCG
Deltakerne vil motta en i.d. injeksjon av BCG på dag 1
Aktiv komparator: Arm 3 (fase 1b)
BCG
Biologisk: Intranasal H107e
Deltakerne vil motta en i.n. administrering av 30 µg H107e (full dose intranasal H107e) på dag 211
Biologisk: BCG
Deltakerne vil motta en i.d. injeksjon av BCG på dag 1
Biologisk: jeg er. placebo
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av placebo på dag 1 og dag 29
Placebo komparator: Arm 4 (fase 1b)
Placebo
Biologisk: i.d. placebo
Deltakerne vil motta en i.d. injeksjon av placebo på dag 1
Biologisk: Intranasal H107e
Deltakerne vil motta en i.n. administrering av 30 µg H107e (full dose intranasal H107e) på dag 211
Biologisk: jeg er. placebo
Deltakerne får to i.m. injeksjoner av placebo på dag 1 og dag 29

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av deltakerne med reaksjoner på injeksjonsstedet registrert opptil syv dager etter hvert i.m. vaksinasjon (fase 1a)
Tidsramme: Opp til dag 8 (7 dager etter første dose) og dag 29 opp til dag 36 (7 dager etter andre dose)
Opp til dag 8 (7 dager etter første dose) og dag 29 opp til dag 36 (7 dager etter andre dose)
Prosentandel av deltakere med etterspurte systemiske reaksjoner registrert opptil syv dager etter hvert i.m. vaksinasjon (fase 1a)
Tidsramme: Opp til dag 8 (7 dager etter første dose) og dag 29 opp til dag 36 (7 dager etter andre dose)
Opp til dag 8 (7 dager etter første dose) og dag 29 opp til dag 36 (7 dager etter andre dose)
Prosentandel av deltakere med uønskede uønskede hendelser som inntreffer opptil 28 dager etter siste i.m. vaksinasjon (fase 1a)
Tidsramme: Opp til dag 57 (28 dager etter andre dose)
Opp til dag 57 (28 dager etter andre dose)
Andel deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse som inntreffer frem til siste besøk (fase 1a)
Tidsramme: Opp til dag 197 (196 dager etter første dose)
Bivirkninger av spesiell interesse representerer en undergruppe av AE som inkluderer autoimmune sykdommer og andre systemiske forstyrrelser av interesse som potensielt kan ha en autoimmun etiologi
Opp til dag 197 (196 dager etter første dose)
Prosentandel av deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE) som oppstår frem til siste besøk (fase 1a)
Tidsramme: Opp til dag 197 (196 dager etter første dose)
Opp til dag 197 (196 dager etter første dose)
Prosentandel av deltakere med oppfordrede uønskede hendelser som inntreffer opptil syv dager etter i.n. mucosal recall (fase 1a)
Tidsramme: Dag 85 til dag 92 (7 dager etter tilbakekalling av slimhinner)
Dette utfallet måles kun for fase 1a Arm 4a og Arm 4b. Ønskede uønskede hendelser relatert til mukosal tilbakekalling består av lokale og systemiske reaksjoner
Dag 85 til dag 92 (7 dager etter tilbakekalling av slimhinner)
Prosentandel av deltakere med uønskede uønskede hendelser som inntreffer opptil 28 dager etter i.n. mucosal recall (fase 1a)
Tidsramme: Dag 85 til dag 113 (28 dager etter tilbakekalling av slimhinner)
Dette utfallet måles kun for fase 1a Arm 4a og Arm 4b
Dag 85 til dag 113 (28 dager etter tilbakekalling av slimhinner)
Prosentandel av deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet registrert opptil syv dager etter hver vaksinasjon (i.m. eller i.d.) (fase 1b)
Tidsramme: Opp til dag 8 (7 dager etter første dose) og dag 29 opp til dag 36 (7 dager etter andre dose)
Opp til dag 8 (7 dager etter første dose) og dag 29 opp til dag 36 (7 dager etter andre dose)
Prosentandel av deltakere med etterspurte systemiske reaksjoner registrert opptil syv dager etter hver vaksinasjon (i.m. eller i.d.) (fase 1b)
Tidsramme: Opp til dag 8 (7 dager etter første dose) og dag 29 opp til dag 36 (7 dager etter andre dose)
Opp til dag 8 (7 dager etter første dose) og dag 29 opp til dag 36 (7 dager etter andre dose)
Prosentandel av deltakere med uønskede uønskede hendelser inntil 28 dager etter siste vaksinasjon (fase 1b)
Tidsramme: Opp til dag 57 (28 dager etter andre dose)
Opp til dag 57 (28 dager etter andre dose)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse som inntreffer frem til siste besøk (fase 1b)
Tidsramme: Opp til dag 281 (280 dager etter første dose)
Bivirkninger av spesiell interesse representerer en undergruppe av AE som inkluderer autoimmune sykdommer og andre systemiske forstyrrelser av interesse som potensielt kan ha en autoimmun etiologi
Opp til dag 281 (280 dager etter første dose)
Prosentandel av deltakere med SAE som forekommer frem til siste besøk (fase 1b)
Tidsramme: Opp til dag 281 (280 dager etter første dose)
Opp til dag 281 (280 dager etter første dose)
Prosentandel av deltakere med oppfordrede uønskede hendelser som inntreffer opptil syv dager etter i.n. slimhinnegjenkalling (fase 1b)
Tidsramme: Dag 211 til dag 218 (7 dager etter tilbakekalling av slimhinner)
Ønskede uønskede hendelser relatert til mukosal tilbakekalling består av lokale og systemiske reaksjoner
Dag 211 til dag 218 (7 dager etter tilbakekalling av slimhinner)
Prosentandel av deltakere med uønskede uønskede hendelser som inntreffer opptil 28 dager etter i.n. slimhinnegjenkalling (fase 1b)
Tidsramme: Dag 211 til dag 239 (28 dager etter tilbakekalling av slimhinner)
Dag 211 til dag 239 (28 dager etter tilbakekalling av slimhinner)
Frekvenser av H107e-spesifikke T-celler som produserer IFN-y og/eller IL-17 indusert av H107e/CAF®10b vs. placebo og vs. H107e/CAF®10b + BCG før første i.m. vaksinasjon og to uker etter den andre i.m. vaksinasjon (fase 1b)
Tidsramme: Dag 1 og dag 43
PBMC ELISpot eller fullblods ICS brukes til å evaluere dette resultatet
Dag 1 og dag 43

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvenser av H107e-spesifikke IFN-y-produserende T-celler før første i.m. vaksinasjon og to uker etter den andre i.m. vaksinasjon (fase 1a)
Tidsramme: Dag 1 og dag 43
ELISpot-analyse på PBMC-er brukes til å evaluere dette resultatet
Dag 1 og dag 43
Frekvenser av BCG-spesifikke T-celler som produserer IFN-y og/eller IL-17 indusert av H107e/CAF®10b + BCG vs. BCG alene (fase 1b)
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
PBMC ELISpot eller fullblods ICS brukes til å evaluere dette resultatet
Dag 1 og dag 85

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Statens Serum Institut

Samarbeidspartnere

Bill and Melinda Gates Foundation
Aurum Institute
Leiden University Medical Center
South African Tuberculosis Vaccine Initiative

Etterforskere

  • Studiestol: Gavin Churchyard, PhD, Aurum Institute
  • Studiestol: Rasmus Mortensen, PhD, Statens Serum Institut

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • nTB-01
  • INV-042397 (Annet stipend/finansieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)
  • DOH-27-102023-7355 (Registeridentifikator: South African National Clinical Trials Registry)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere