Primeiro ensaio em humanos da nova vacina candidata contra a tuberculose, H107/CAF®10b (nTB-01)

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​com idade ≥18 anos e ≤ 45 anos no dia da consulta de triagem
• Concluiu o processo de consentimento informado por escrito
• Confirmado HIV negativo na triagem
• Xpert MTB/RIF Ultra-negativo confirmado na triagem

• Valores laboratoriais dentro dos intervalos indicados obtidos na triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥800 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 11 g/dL para mulheres e >10,5 g/dL para homens
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina, ≤ 2,5 X ULN
  • Bilirrubina total ≤ 2 X LSN)
• Concorda em abster-se de doar sangue durante o julgamento

• Mulheres com potencial para engravidar devem usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade (confirmada pelo investigador) durante todo o estudo

  • Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como contraceptivos hormonais (oral, injeção, adesivo transdérmico ou implante), oclusão tubária bilateral ou dispositivo intrauterino. As participantes devem ter usado o método contraceptivo continuamente por pelo menos 21 dias antes do teste de gravidez no início do estudo (Dia 1)
  • Uma mulher é definida como sem potencial para engravidar se estiver na pós-menopausa (idade igual ou superior a 50 anos, com pelo menos 12 meses sem menstruação, sem uma causa médica alternativa antes da triagem). Se tiver menos de 50 anos, é necessário um teste confirmatório do hormônio folicular estimulante)
  • Uma mulher é definida como sem potencial para engravidar se for cirurgicamente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral). Evidência escrita de esterilidade cirúrgica seria ideal
• Concorda em dar acesso a registros médicos para fins relacionados ao estudo
• Concorda em permanecer em contato com o local do estudo durante o período do estudo, fornecer informações de contato atualizadas conforme necessário e não tem planos atuais de se mudar da área durante o período do estudo

Critério de exclusão:

• Diagnóstico anterior ou diagnóstico atual de TB, incluindo suspeita de TB subclínica
• Contato domiciliar atual relatado com TB. Nota: Os cuidadores diários de pessoas infectadas com TB serão considerados contatos domiciliares
• História ou doença grave em curso que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante ou a imunogenicidade do produto em estudo
• Diabetes dependente de insulina
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente do produto experimental
• História de rinite alérgica crônica que pode interferir na avaliação da recordação da mucosa
• História de epistaxe frequente ou grave
• História ou evidência laboratorial de imunodeficiência primária e/ou adquirida, doença autoimune ou imunossupressão
• História de uma condição maligna (por ex. linfoma, leucemia, doença de Hodgkin ou outros tumores do sistema reticuloendotelial)
• História de hepatite crônica
• Tem índice de massa corporal ≤18 ou ≥35 na triagem (peso [kg] / (altura [m] * altura [m]))
• Radiografia de tórax anormal na triagem
• Recebimento ou recebimento planejado de qualquer outra vacina experimental contra TB
• Recebimento ou recebimento planejado de qualquer outro medicamento experimental
• Recebimento de vacinas autorizadas para uso emergencial/para uso emergencial listadas [EUA/EUL] ou vacinas vivas atenuadas licenciadas (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR], vacina oral contra poliomielite [OPV], varicela, febre amarela, vacina viva atenuada contra influenza, vacina viva atenuada contra COVID-19) nos 30 dias anteriores à triagem
• Recebimento de qualquer EUA/EUL ou vacinas licenciadas que não sejam vacinas vivas atenuadas (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B, vacina não viva atenuada contra COVID-19) dentro de 14 dias antes da triagem
• Recebimento de terapia anticoagulante, incluindo produto diário de ácido acetilsalicílico. NOTA: O uso sintomático intermitente é permitido
• A recepção de tratamento susceptível de modificar a resposta imunitária (por ex. hemoderivados, imunoglobulinas) dentro de 42 dias antes da triagem

• Recebimento de medicamentos imunossupressores, incluindo radioterapia, corticosteróides nasais e corticosteróides inalados. NOTA: É permitido o uso do seguinte:

  • Corticosteróides tópicos para condições dermatológicas leves e não complicadas, exceto se administrados no local da injeção dos produtos em estudo
  • Um ciclo único de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses <60 mg/dia e por <11 dias, com conclusão pelo menos 30 dias antes da triagem
• Participantes do sexo feminino: se estiverem amamentando/amamentando ou grávidas conforme teste de gravidez positivo
• Não é adequado para inclusão na opinião do investigador