První zkouška na lidech s novým kandidátem na vakcínu proti tuberkulóze, H107/CAF®10b (nTB-01)

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí ve věku ≥18 let a ≤ 45 let v den screeningové návštěvy
• Dokončili proces písemného informovaného souhlasu
• Při screeningu potvrzena HIV negativní
• Při screeningu potvrzeno Xpert MTB/RIF Ultra-negativní

• Laboratorní hodnoty v uvedených rozmezích získané při screeningu:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥800 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 11 g/dl pro ženy a > 10,5 g/dl pro muže
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza, ≤ 2,5 X ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 2 X ULN)
• Souhlasí s tím, že se v průběhu soudního řízení zdrží darování krve

• Ženy ve fertilním věku musí během studie používat vysoce účinnou formu antikoncepce (potvrzenou zkoušejícím).

  • Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce (perorální, injekční, transdermální náplast nebo implantát), bilaterální tubární okluze nebo nitroděložní tělísko. Účastníci musí používat antikoncepční metodu nepřetržitě po dobu nejméně 21 dnů před těhotenským testem na začátku (1. den)
  • Žena je definována jako žena, která nemůže otěhotnět, pokud je postmenopauzální (ve věku 50 a více let a nejméně 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny před screeningem). Pokud je vám méně než 50 let, je vyžadováno potvrzení na folikuly stimulující hormon)
  • Žena je definována jako žena, která nemůže otěhotnět, pokud je chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie). Optimální by byl písemný důkaz chirurgické sterility
• Souhlasí s poskytnutím přístupu k lékařským záznamům pro účely související se studiem
• souhlasí s tím, že zůstane v kontaktu se zkušebním místem po dobu trvání zkušebního období, poskytne aktualizované kontaktní informace podle potřeby a nemá v současné době žádné plány na přesun z oblasti po dobu trvání zkušebního období

Kritéria vyloučení:

• Předchozí diagnóza nebo současná diagnóza TBC, včetně podezření na subklinickou TBC
• Nahlášen aktuální kontakt domácnosti s TBC. Poznámka: Denní pečovatelé o osoby infikované TBC budou považováni za kontakty v domácnosti
• Závažné onemocnění v anamnéze nebo probíhající závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo imunogenicitu zkušebního přípravku
• Diabetes závislý na inzulínu
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka zkušebního přípravku
• Chronická alergická rinitida v anamnéze pravděpodobně interferuje s hodnocením slizniční paměti
• Anamnéza časté nebo těžké epistaxe
• Anamnéza nebo laboratorní důkaz primární a/nebo získané imunodeficience, autoimunitního onemocnění nebo imunosuprese
• Anamnéza maligního onemocnění (např. lymfom, leukémie, Hodgkinova choroba nebo jiné nádory retikuloendoteliálního systému)
• Chronická hepatitida v anamnéze
• Má index tělesné hmotnosti ≤18 nebo ≥35 při screeningu (hmotnost [kg] / (výška [m] * výška [m]))
• Abnormální rentgen hrudníku při screeningu
• Příjem nebo plánovaný příjem jakékoli jiné hodnocené vakcíny proti TBC
• Příjem nebo plánovaný příjem jakéhokoli jiného hodnoceného léku
• Příjem povolených/nouzových použití uvedených [EUA/EUL] vakcín nebo licencovaných živých oslabených vakcín (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR], orální vakcína proti obrně [OPV], plané neštovice, žlutá zimnice, živá atenuovaná vakcína proti chřipce, živá atenuovaná vakcína COVID-19) do 30 dnů před screeningem
• Příjem jakýchkoliv EUA/EUL nebo licencovaných vakcín, které nejsou živými oslabenými vakcínami (např. tetanu, pneumokokům, hepatitidě A nebo B, nikoli živé oslabené vakcíny COVID-19) do 14 dnů před screeningem
• Příjem antikoagulační léčby, včetně denního produktu kyseliny acetylsalicylové. POZNÁMKA: Přerušované symptomatické použití je povoleno
• Příjem léčby, která pravděpodobně změní imunitní odpověď (např. krevní produkty, imunoglobuliny) do 42 dnů před screeningem

• Příjem imunosupresivních léků, včetně radioterapie, nosních kortikosteroidů a inhalačních kortikosteroidů. POZNÁMKA: Je povoleno používat následující:

  • Lokální kortikosteroidy pro mírné, nekomplikované dermatologické stavy, pokud nejsou podávány v místě injekce zkušebních přípravků
  • Jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalentu v dávkách <60 mg/den a po dobu <11 dnů s dokončením alespoň 30 dnů před screeningem
• Účastnice: pokud kojící/kojící nebo těhotné podle pozitivního těhotenského testu
• Nevhodné pro zahrnutí do posudku zkoušejícího