Eerste proef op mensen met het nieuwe kandidaat-vaccin tegen tuberculose, H107/CAF®10b (nTB-01)

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen van ≥18 jaar en ≤ 45 jaar op de dag van het screeningsbezoek
• Het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsproces voltooid
• Bevestigd HIV-negatief bij screening
• Bevestigde Xpert MTB/RIF Ultra-negatief bij screening

• Laboratoriumwaarden binnen de aangegeven bereiken verkregen bij screening:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥800 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥ 11 g/dl voor vrouwen en >10,5 g/dl voor mannen
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase, ≤ 2,5 X ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 2 X ULN)
• Stemt ermee in om tijdens het proces af te zien van bloeddonatie

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker).

  • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, transdermale pleister of implantaat), bilaterale occlusie van de eileiders of spiraaltje. De deelnemers moeten de anticonceptiemethode gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan de zwangerschapstest ononderbroken hebben gebruikt bij aanvang (dag 1)
  • Een vrouw wordt gedefinieerd als niet vruchtbaar als zij postmenopauzaal is (50 jaar of ouder en minstens 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak voorafgaand aan de screening). Als u jonger bent dan 50 jaar, is een bevestigend folliculair stimulerend hormoononderzoek vereist)
  • Van een vrouw wordt gezegd dat zij niet vruchtbaar is als zij chirurgisch steriel is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie). Schriftelijk bewijs van chirurgische steriliteit zou optimaal zijn
• Gaat akkoord met het verlenen van toegang tot medische dossiers voor proefgerelateerde doeleinden
• Stemt ermee in om tijdens de duur van de proef in contact te blijven met de proeflocatie, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft momenteel geen plannen om voor de duur van de proef het gebied te verlaten

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere diagnose of huidige diagnose van tuberculose, inclusief vermoedelijke subklinische tuberculose
• Gerapporteerd actueel huishoudelijk contact met tuberculose. Let op: Dagelijkse zorgverleners voor met tuberculose geïnfecteerde personen worden beschouwd als huishoudcontacten
• Voorgeschiedenis van of aanhoudende ernstige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de immunogeniciteit van het onderzoeksproduct zou kunnen beïnvloeden
• Insuline-afhankelijke diabetes
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct
• Een voorgeschiedenis van chronische allergische rhinitis zal waarschijnlijk de beoordeling van de mucosale herinnering verstoren
• Geschiedenis van frequente of ernstige epistaxis
• Geschiedenis of laboratoriumbewijs van primaire en/of verworven immunodeficiëntie, auto-immuunziekte of immunosuppressie
• Geschiedenis van een kwaadaardige aandoening (bijv. lymfoom, leukemie, de ziekte van Hodgkin of andere tumoren van het reticulo-endotheliale systeem)
• Geschiedenis van chronische hepatitis
• Heeft een body mass index ≤18 of ≥35 bij screening (gewicht [kg] / (lengte [m] * lengte [m]))
• Abnormale röntgenfoto van de thorax bij screening
• Ontvangst of geplande ontvangst van een ander experimenteel tuberculosevaccin
• Ontvangst of geplande ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel
• Ontvangstbewijs van goedgekeurde/noodgevallen-geregistreerde [EUA/EUL]-vaccins of goedgekeurde levende verzwakte vaccins (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR], oraal poliovaccin [OPV], varicella, gele koorts, levend verzwakt griepvaccin, levend verzwakt COVID-19-vaccin) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Ontvangst van EUA/EUL-vaccins of goedgekeurde vaccins die geen levend verzwakte vaccins zijn (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B, niet levend verzwakt COVID-19-vaccin) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
• Ontvangst van antistollingstherapie, inclusief dagelijks acetylsalicylzuurproduct. OPMERKING: Intermitterend symptomatisch gebruik is toegestaan
• Ontvangst van een behandeling die waarschijnlijk de immuunrespons zal wijzigen (bijv. bloedproducten, immunoglobulinen) binnen 42 dagen vóór de screening

• Ontvangst van immunosuppressieve medicijnen, waaronder radiotherapie, nasale corticosteroïden en inhalatiecorticosteroïden. OPMERKING: Het gebruik van het volgende is toegestaan:

  • Topische corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen, behalve indien toegediend op de injectieplaats van proefproducten
  • Een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of gelijkwaardig in doses <60 mg/dag en gedurende <11 dagen, met voltooiing ten minste 30 dagen vóór de screening
• Vrouwelijke deelnemers: indien zij borstvoeding geven/zogen, of zwanger zijn volgens de positieve zwangerschapstest
• Niet geschikt om mee te nemen in het oordeel van de onderzoeker