Erster Versuch am Menschen mit dem neuartigen Tuberkulose-Impfstoffkandidaten H107/CAF®10b (nTB-01)

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 45 Jahren am Tag des Screening-Besuchs
• Den Prozess der schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung abgeschlossen haben
• Beim Screening als HIV-negativ bestätigt
• Bestätigter Xpert MTB/RIF Ultra-negativ beim Screening

• Beim Screening ermittelte Laborwerte innerhalb der angegebenen Bereiche:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥800 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥ 11 g/dl bei Frauen und > 10,5 g/dl bei Männern
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase, ≤ 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 X ULN)
• Stimmt zu, im Verlauf des Prozesses auf Blutspenden zu verzichten

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (vom Prüfarzt bestätigt) anwenden

  • Eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung ist definiert als hormonelle Kontrazeptiva (oral, Injektion, transdermales Pflaster oder Implantat), bilateraler Tubenverschluss oder Intrauterinpessar. Die Teilnehmerinnen müssen die Verhütungsmethode mindestens 21 Tage vor dem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (Tag 1) ununterbrochen angewendet haben.
  • Eine Frau gilt als nicht gebärfähig, wenn sie sich in der Postmenopause befindet (im Alter von 50 Jahren und älter mit mindestens 12 Monaten ohne Menstruation und ohne alternative medizinische Ursache vor dem Screening). Wenn Sie jünger als 50 Jahre sind, ist ein bestätigender Test auf das follikelstimulierende Hormon erforderlich.
  • Eine Frau gilt als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril ist (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie). Optimal wäre ein schriftlicher Nachweis der chirurgischen Sterilität
• Stimmt zu, Zugang zu medizinischen Unterlagen für studienbezogene Zwecke zu gewähren
• Stimmt zu, während der Dauer des Versuchs mit dem Versuchsstandort in Kontakt zu bleiben, bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen bereitzustellen und hat derzeit keine Pläne, das Gebiet für die Dauer des Versuchs zu verlassen

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle Diagnose von Tuberkulose, einschließlich Verdacht auf subklinische Tuberkulose
• Aktueller Haushaltskontakt mit Tuberkulose gemeldet. Hinweis: Tägliche Betreuer von TB-infizierten Personen gelten als Haushaltskontakte
• Vorgeschichte oder anhaltende schwere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Immunogenität des Studienprodukts beeinträchtigen könnte
• Insulinabhängiger Diabetes
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Versuchsprodukts wahrscheinlich verschlimmert werden
• Vorgeschichte einer chronischen allergischen Rhinitis, die wahrscheinlich die Beurteilung des Schleimhautrückrufs beeinträchtigt
• Vorgeschichte häufiger oder schwerer Nasenbluten
• Anamnese oder Labornachweis einer primären und/oder erworbenen Immunschwäche, Autoimmunerkrankung oder Immunsuppression
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (z. B. Lymphom, Leukämie, Morbus Hodgkin oder andere Tumoren des retikuloendothelialen Systems)
• Chronische Hepatitis in der Vorgeschichte
• Hat zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index ≤18 oder ≥35 (Gewicht [kg] / (Größe [m] * Größe [m]))
• Auffälliges Röntgenbild des Brustkorbs beim Screening
• Erhalt oder geplanter Erhalt eines anderen in der Prüfphase befindlichen Tuberkuloseimpfstoffs
• Erhalt oder geplanter Erhalt eines anderen Prüfpräparats
• Erhalt von für den Notfall zugelassenen/im Notfall gelisteten [EUA/EUL]-Impfstoffen oder zugelassenen abgeschwächten Lebendimpfstoffen (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR], oraler Polioimpfstoff [OPV], Varizellen, Gelbfieber, abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen Influenza, abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen COVID-19) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Erhalt von EUA/EUL- oder zugelassenen Impfstoffen, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B, kein attenuierter COVID-19-Lebendimpfstoff) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
• Erhalt einer gerinnungshemmenden Therapie, einschließlich täglicher Acetylsalicylsäure. HINWEIS: Eine zeitweise symptomatische Anwendung ist zulässig
• Erhalt einer Behandlung, die wahrscheinlich die Immunantwort verändert (z. B. Blutprodukte, Immunglobuline) innerhalb von 42 Tagen vor dem Screening

• Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Strahlentherapie, nasalen Kortikosteroiden und inhalativen Kortikosteroiden. HINWEIS: Die Verwendung von Folgendem ist erlaubt:

  • Topische Kortikosteroide für leichte, unkomplizierte dermatologische Erkrankungen, außer wenn sie an der Injektionsstelle der Prüfpräparate verabreicht werden
  • Eine einmalige Gabe von oralem/parenteralem Prednison oder einem Äquivalent in Dosen <60 mg/Tag und für <11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor dem Screening
• Weibliche Teilnehmer: wenn sie stillen/stillen oder laut positivem Schwangerschaftstest schwanger sind
• Für die Einbeziehung in die Meinung des Prüfers nicht geeignet