Robotassisteret vs laparoskopisk vs åben radikal kolecystektomi for galdeblærekræft

Baggrund:

Galdeblæren er det mest almindelige primære kræftsted blandt galdevejene, og dens forekomst er stigende. Dens prognose er stadig dårlig med en 5-års overlevelse på næsten 20%.

Kolecystektomi er helbredende hos patienter med Tis og T1a. For patienter med resektabel T1b og derover sygdom anbefales radikal kolecystektomi bestående af en bloc resektion af galdeblæren, kileresektion af leveren eller segment 4b, ekstrahepatisk galdegang og de regionale lymfeknuder.

Traditionelt blev den åbne tilgang foretrukket frem for laparoskopisk tilgang på grund af vanskeligheden ved at opnå tilstrækkelig lymfadenektomi, kompleksiteten af ​​leverresektion og risikoen for galdeblæreruptur, der fører til peritoneale metastaser. Nylig meta-analyse, inklusive kun få undersøgelser, viste imidlertid, at laparoskopi gav lignende langsigtede onkologiske resultater og gunstige kortsigtede resultater i sammenligning med åben kirurgi. Men laparoskopi til behandling af denne sygdom er en udfordrende operation og medfører stadig nogle begrænsninger, især hvad angår opnåelsen af ​​nok noder.

Robotkirurgi har i de sidste år fået mere og mere interesse for HPB-kirurgi. Robottilgangen har fordele såsom filtrering af håndskælven, syv frihedsgrader for håndledsartikulation, 3-dimensionelle (3D) stereoskopiske billeder og eliminering af kontraintuitiv "omdrejningspunktseffekt" af konventionel laparoskopisk kirurgi. Disse fordele kan lette præcis dissektion til lymfadenektomi og leverresektion og dermed gøre operationen sikker.

Faktisk har kun få undersøgelser indtil videre rapporteret resultater af resektabel T1b og derover sygdomspatienter, der er opereret via en minimalt invasiv tilgang, specielt inklusive robottilgang og de fleste af dem med en lille befolkning.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne patienter, der har gennemgået robot-, laparoskopisk og åben leverresektion med lymfadenektomi for >T1b galdeblærecancer i en case-matchet analyse ved hjælp af tilbøjelighedsscore. De primære endepunkter er intra- og postoperative resultater, og de sekundære endepunkter er langsigtede onkologiske resultater og gennemførlighed og tilstrækkelighed af minimalt invasiv versus traditionel åben tilgang.

Formål: At evaluere operative, postoperative og onkologiske resultater af robot-, laparoskopisk og åben tilgang hos >T1b-galdeblærecancerpatienter.

Studiedesign: multicenter retrospektiv undersøgelse baseret på en enkelt database over alle på hinanden følgende patienter med >T1b galdeblærecancer, som blev underkastet robotassisteret, laparoskopisk og åben leverresektion (med eller uden en-blok kolecystektomi, afhængig af tidligere operation) og lymfadenektomi mellem januar 2012 og december 2022.

Undersøgelsespopulation: Patienter med >T1b galdeblærecancer

Dataindsamling: Data vil blive udtrukket af en retrospektiv elektronisk database for hvert hospital. Patienternes demografi, medicinsk og kirurgisk historie, præ- og intraoperative detaljer, postoperativt forløb og histopatologiske data vil blive hentet.

En specifik database vil blive oprettet af de koordinerende centre (Universitat Pompeu og University of Pisa) med variablerne af interesse, og deltagende centre vil blive kontaktet i tilfælde af behov for yderligere data.

Registrerede dataelementer vises i Supplement Excel-databladet. De vigtigste resultater vil omfatte primære intraoperative og postoperative kortsigtede resultater og langsigtede postoperative resultater.

Patienter vil blive kodet af en numerisk randomiseringskode (anonymiseret), og hovedinvestigatoren vil være den eneste med adgang til den. Kildedataene vil blive opbevaret digitalt og opbevares af projektlederen i 5 år efter inklusion af sidste patient.

For hvert hospital vil der blive tildelt et unikt identifikationsnummer, og hver registreret sag vil have et unikt identifikationsnummer. Kun det center, der sender data, vil have tildelt dette unikke nummer navn og efternavn på sagen, under alle omstændigheder vil det blive delt med samarbejdspartnere på hospitalet.

Data vil blive registreret på et Excel-program og kun delt via de officielle hospitals-e-mails mellem hver samarbejdspartner og promotor.

Alle undersøgelsens data vil kun blive leveret til samarbejdspartnerne efter en specifik skriftlig forespørgsel til promotoren.

Forfatterskab vil være baseret på internationale retningslinjer, med maksimalt 2 forfatterskaber pr. deltagende center

Involverede centre Denne undersøgelse er godkendt af CRSA (Clinical Robotic Surgery Association) komiteen (https://clinicalrobotics.com), og alle medlemmer inviteres til at deltage efter godkendelse af hver bestyrelse for etisk udvalg.

Prøvestørrelse Beregningen af ​​prøvestørrelsen er baseret på tidligere retrospektive resultater. Det primære endopunkt vil være det gennemsnitlige antal af resekerede noder og CCI-score (Comprehensive Complication Index).

Prøvestørrelsen er beregnet til at opnå 80 % effekt (1-β) i en pr-protokolanalyse med følgende antagelser; 5 % ensidig signifikansniveau (α), forventet forskel mellem det gennemsnitlige antal resekerede knuder og CCI-score i den minimalt invasive gruppe og den åbne gruppe fører til et samlet antal patienter på 30 for hver gruppe (Åben vs Laparoskopisk vs Robotic: 90 tilfælde).

Dataanalyser:

Alt efter typen af ​​data vil der blive lavet undergruppeanalyser for at sammenligne de forskellige kirurgiske tilgange. Elevens t-test vil blive brugt til sammenligning af normalfordelte kontinuerte variable, som vil blive rapporteret som middelværdier (standardafvigelse). Ikke-normalfordelte variable vil blive præsenteret som medianværdier (inter-kvartilområde) og sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. Kategoriske variable vil blive rapporteret som tællinger med proportioner og analyseret med X2 eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.

For at minimere virkningen af ​​selektionsbias vil patienter, der har gennemgået robot-, laparoskopisk og åben tilgang, blive matchet ved hjælp af tilbøjelighedsscoringsmetoden. Tilbøjelighedsscore vil være baseret på variabler kendt fra litteraturen forbundet med behandlingstildeling og inkluderet baselinevariablerne BMI (kontinuerlig), køn, ASA fysisk status, cT, cN, underliggende leversygdom. Matching uden udskiftning vil ske med et forhold på 1:1, baseret på nærmeste naboer og med en skydelærebredde på 0,01 standardafvigelse. Standardiserede middeldifferencer (MD'er) vil blive beregnet til vurdering af fordelingen af ​​baseline-kovariabler mellem de tre grupper. MD vil kun blive beregnet for baseline karakteristika. En MD på eller mellem 0,1 og 0,1 vil blive betragtet som den optimale balance. Efter matchning vil normalfordelte kontinuerlige data blive sammenlignet ved hjælp af den parrede prøver t-test. For ikke-normalfordelte kontinuerlige data vil Wilcoxon signed rank test blive brugt. Kategoriske data vil blive sammenlignet ved hjælp af McNemars test. Derudover vil en multivariabel binær logistisk regressionsanalyse med baglæns selektion blive udført på den umatchede kohorte med tidligere beskrevne risikofaktorer forbundet med større morbiditet for at teste, om potentielle konfoundere for det primære resultat ikke korrigeret for i tilbøjelighedsscore-matchningen. Resultaterne vil blive rapporteret som odds ratioer (OR'er) med 95 procent konfidensintervaller. For at undersøge udvælgelseskriterierne for robot- og laparoskopisk tilgang, vil både univariable og multivariable binære logistiske regressionsanalyser med bagudvalg blive udført for baseline-karakteristika i den samlede kohorte.

Etiske kommentarer:

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med den gældende godkendte protokol. Efterforskerne vil sikre, at denne undersøgelse udføres i overensstemmelse med relevante regler og med god klinisk praksis. Efterforskerne vil sikre, at denne undersøgelse udføres i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen. Protokollen vil blive forelagt de lokale forskningsetiske komitéer og værtsinstitution(er) til skriftlig godkendelse. Efterforskerne vil indsende og om nødvendigt indhente godkendelse fra ovennævnte parter for alle væsentlige ændringer af de originale godkendte dokumenter.

En forskningsetisk multicenteransøgning vil blive indgivet af hovedefterforskeren. Derudover skal hvert deltagende websted levere dokumentation for institutionelle revisionsnævns godkendelse, således at det i henhold til General Data Protection Regulations (GDPR) er muligt at overføre radiologiske billeder fra et center til et andet.

For denne undersøgelse, som er en retrospektiv undersøgelse af en aggressiv malignitet (gennemsnitlig samlet overlevelse på næsten 20 måneder), er det informerede samtykke generelt frafaldet.

Datahåndtering og indsamling Dataindsamling vil blive udført ved hjælp af et elektronisk databasesystem i overensstemmelse med den europæiske erklæring 679/2016/UE. Data fra de deltagende centre vil blive centraliseret i det førende center (Hospital del Mar, Barcelona), ansvarlig for sikker opbevaring, datakvalitet og analyse. Lokale efterforskere vil blive kontaktet og bedt om at udfylde registreringerne, når manglende data vil blive identificeret. Hvert tilmeldt tilfælde vil blive identificeret med en alfanumerisk kode knyttet til patientens navn med håndhævelse af passende foranstaltninger såsom kryptering eller sletning for at beskytte patientens identitet og følsomme data.