Robotassistert vs laparoskopisk vs åpen radikal kolecystektomi for galleblærekreft

Bakgrunn:

Galleblæren er det vanligste primære kreftstedet blant galleveiene, og forekomsten øker. Prognosen er fortsatt dårlig med en 5-års overlevelse på nesten 20 %.

Kolecystektomi er kurativ hos pasienter med Tis og T1a. For pasienter med resektabel T1b og høyere sykdom, anbefales radikal kolecystektomi bestående av en bloc reseksjon av galleblæren, kilereseksjon av leveren eller segment 4b, ekstrahepatisk gallegang og de regionale lymfeknuter.

Tradisjonelt ble den åpne tilnærmingen foretrukket fremfor laparoskopisk tilnærming på grunn av vanskeligheten med å oppnå adekvat lymfadenektomi, kompleksiteten av leverreseksjon og risikoen for galleblæreruptur som fører til peritoneale metastaser. Nyere metaanalyse, inkludert bare få studier, viste imidlertid at laparoskopi ga lignende langsiktige onkologiske utfall og gunstige kortsiktige utfall sammenlignet med åpen kirurgi. Men laparoskopi for å behandle denne sykdommen er en utfordrende operasjon og medfører fortsatt noen begrensninger, spesielt når det gjelder oppnåelse av nok noder.

Robotkirurgi har de siste årene fått mer og mer interesse for HPB-kirurgi. Robottilnærmingen har fordeler som filtrering av håndskjelving, syv grader av frihet for håndleddsartikulasjon, 3-dimensjonale (3D) stereoskopiske bilder, og eliminering av kontraintuitiv "fulcrum-effekt" av konvensjonell laparoskopisk kirurgi. Disse fordelene kan lette presis disseksjon for lymfadenektomi og leverreseksjon og dermed gjøre operasjonen trygg.

Faktisk har bare noen få studier så langt rapportert utfall av resektabel T1b og høyere sykdomspasienter operert via en minimalt invasiv tilnærming, spesielt inkludert robottilnærming og de fleste av dem med en liten populasjon.

Målet med denne studien er å sammenligne pasienter som har gjennomgått robotisk, laparoskopisk og åpen leverreseksjon med lymfadenektomi for >T1b galleblærekreft i en case-matched analyse ved bruk av tilbøyelighetsskårer. De primære endepunktene er intra- og postoperative utfall, og de sekundære endepunktene langsiktige onkologiske utfall og gjennomførbarhet og tilstrekkelighet av minimalt invasiv versus tradisjonell åpen tilnærming.

Mål: Å evaluere operative, postoperative og onkologiske utfall av robotisk, laparoskopisk og åpen tilnærming hos >T1b galleblærekreftpasienter.

Studiedesign: multisenter retrospektiv studie basert på en enkelt database over alle påfølgende pasienter med >T1b galleblærekreft som ble sendt til robotassistert, laparoskopisk og åpen leverreseksjon (med eller uten en-blokk kolecystektomi, avhengig av tidligere operasjon) og lymfadenektomi mellom kl. januar 2012 og desember 2022.

Studiepopulasjon: Pasienter med >T1b galleblærekreft

Datainnsamling: Data vil bli trukket ut av en retrospektiv elektronisk database for hvert sykehus. Pasientens demografi, medisinsk og kirurgisk historie, preoperative og intraoperative detaljer, postoperativt forløp og histopatologiske data vil bli innhentet.

En spesifikk database vil bli opprettet av koordineringssentrene (Universitat Pompeu og Universitetet i Pisa) med variablene som er av interesse, og deltakende sentre vil bli kontaktet ved behov for ytterligere data.

Registrerte dataelementer vises i Supplement Excel-dataarket. Hovedresultatene vil inkludere hovedresultater for intraoperative og postoperative kortsiktige resultater og langsiktige postoperative resultater.

Pasienter vil bli kodet med en numerisk randomiseringskode (anonymisert) og hovedetterforskeren vil være den eneste som har tilgang til den. Kildedataene vil bli lagret digitalt og oppbevares av prosjektleder i 5 år etter inkludering av siste pasient.

For hvert sykehus vil det bli tildelt et unikt identifikasjonsnummer, og hver sak som registreres vil ha et unikt identifikasjonsnummer. Kun senteret som sender data vil ha tildelt dette unike nummeret navnet og etternavnet på saken, i alle fall vil den bli delt med samarbeidspartnere på sykehuset.

Data vil bli registrert på et Excel-program og kun delt via de offisielle sykehus-e-postene mellom hver samarbeidspartner og promoter.

Hele studiens data vil bli gitt til samarbeidspartnerne først etter en spesifikk skriftlig henvendelse til promotoren.

Forfatterskap vil være basert på internasjonale retningslinjer, med maksimalt 2 forfatterskap per deltakende senter

Involverte sentre Denne studien er godkjent av CRSA (Clinical Robotic Surgery Association)-komiteen (https://clinicalrobotics.com) og alle medlemmer inviteres til å delta etter godkjenning av hvert styre for etisk komité.

Prøvestørrelse Beregningen av prøvestørrelsen er basert på tidligere retrospektive resultater. Det primære endopunktet vil være gjennomsnittlig antall resekerte noder og CCI-score (Comprehensive Complication Index).

Prøvestørrelsen er beregnet for å oppnå 80 % effekt (1-β) i en per-protokollanalyse med følgende forutsetninger; 5 % ensidig signifikansnivå (α), forventet forskjell mellom gjennomsnittlig antall reseksjonerte noder og CCI-score i den minimalt invasive gruppen og den åpne gruppen fører til et totalt antall pasienter på 30 for hver gruppe (Åpen vs laparoskopisk vs robotisk: 90 saker).

Dataanalyser:

I henhold til type data vil det bli gjort undergruppeanalyser for å sammenligne de ulike kirurgiske tilnærmingene. Elevens t-test vil bli brukt for sammenligning av normalfordelte kontinuerlige variabler, som vil bli rapportert som gjennomsnittsverdier (standardavvik). Ikke-normalfordelte variabler vil bli presentert som medianverdier (interkvartilområde) og sammenlignet med Mann-Whitney U-testen. Kategoriske variabler vil bli rapportert som tellinger med proporsjoner, og analysert med X2 eller Fishers eksakte test, etter behov.

For å minimere virkningen av seleksjonsskjevhet, vil pasienter som har gjennomgått robot-, laparoskopisk og åpen tilnærming bli matchet ved hjelp av tilbøyelighetsskåringsmetoden. Tilbøyelighetsskåre vil være basert på variabler kjent fra litteraturen knyttet til behandlingsoppdrag og inkludert baseline-variablene BMI (kontinuerlig), kjønn, ASA fysisk status, cT, cN, underliggende leversykdom. Matching uten utskifting vil gjøres med forholdet 1:1, basert på nærmeste naboer og med en skyvelærebredde på 0,01 standardavvik. Standardiserte gjennomsnittsforskjeller (MDs) vil bli beregnet for vurdering av fordeling av baseline-kovariabler mellom de tre gruppene. MD vil kun beregnes for grunnlinjekarakteristikker. En MD på eller mellom 0,1 og 0,1 vil bli ansett som den optimale balansen. Etter matching vil normalfordelte kontinuerlige data bli sammenlignet ved å bruke t-testen for parvise prøver. For ikke-normalfordelte kontinuerlige data vil Wilcoxon signed rank test bli brukt. Kategoriske data vil bli sammenlignet ved hjelp av McNemars test. I tillegg, for å teste om potensielle konfoundere for det primære utfallet ikke er korrigert for i tilbøyelighetsscore-matchingen, vil en multivariabel binær logistisk regresjonsanalyse med bakovervalg bli utført på den umatchede kohorten med tidligere beskrevne risikofaktorer assosiert med større sykelighet. Resultatene vil bli rapportert som oddsratio (OR) med 95 prosent konfidensintervall. For å undersøke seleksjonskriteriene for robot- og laparoskopisk tilnærming, vil både univariable og multivariable binære logistiske regresjonsanalyser med bakovervalg bli utført for baseline-karakteristikker i den totale kohorten.

Etiske kommentarer:

Studien vil bli utført i henhold til gjeldende godkjente protokoll. Etterforskerne vil sikre at denne studien gjennomføres i samsvar med relevante forskrifter og med god klinisk praksis. Etterforskerne vil sørge for at denne studien blir utført i samsvar med prinsippene i Helsingforserklæringen. Protokollen vil bli sendt til lokale forskningsetiske komiteer og vertsinstitusjon(er) for skriftlig godkjenning. Etterforskerne vil sende inn og om nødvendig innhente godkjenning fra ovennevnte parter for alle vesentlige endringer i de originale godkjente dokumentene.

En multisenter forskningsetisk søknad vil bli laget av hovedetterforskeren. I tillegg må hvert deltakende nettsted levere dokumentasjon på godkjenning av institusjonell vurderingskomité, slik at det i henhold til General Data Protection Regulations (GDPR) er mulig å overføre radiologiske bilder fra ett senter til et annet.

For denne studien, som er en retrospektiv studie av en aggressiv malignitet (gjennomsnittlig total overlevelse på nesten 20 måneder), fravikes det informerte samtykket generelt.

Datahåndtering og innsamling Datainnsamling vil bli utført ved hjelp av et elektronisk databasesystem i samsvar med den europeiske erklæringen 679/2016/UE. Data fra de deltakende sentrene vil sentraliseres til det ledende senteret (Hospital del Mar, Barcelona), ansvarlig for sikker lagring, datakvalitet og analyse. Lokale etterforskere vil bli kontaktet og bedt om å fullføre journalene når manglende data vil bli identifisert. Hver registrert sak vil bli identifisert med en alfanumerisk kode knyttet til navnet på pasienten med håndhevelse av passende tiltak som kryptering eller sletting for å beskytte identiteten til pasientene og sensitive data.