Effekter af TNF-blokade på human BPH/LUTS
18. november 2024 opdateret af: Alexander Glaser, NorthShore University HealthSystem
Specifikt mål 1.
At evaluere effektiviteten af TNF-antagonistvirkning i BPH/LUTS-specifikt mål 2. Definere konsekvenserne af TNF-antagonistterapi på prostatavæv Specifikt formål 3. Identificere genetiske forudsigere til at stratificere patienter med differentiel respons på TNF-antagonistterapi.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om et antiinflammatorisk lægemiddel, der almindeligvis anvendes til en række autoimmune sygdomme, kan være nyttigt til at give symptomatisk lindring, prostatakrympning og/eller mindske prostatabetændelse hos patienter med benign prostatahyperplasi (BPH), nogle gange. beskrives som prostataforstørrelse.
BPH omfatter en betydelig mængde betændelse. Tidligere undersøgelser viser, at der er almindelige sammenhænge mellem autoimmune sygdomme, inflammation og BPH. TNF-antagonister såsom adalimumab er antiinflammatoriske lægemidler, der almindeligvis ordineres til behandling af autoimmune sygdomme. NorthShore-forskere, herunder Dr. Glaser, Hayward og Helfand viste, at disse lægemidler reducerede forekomsten af BPH hos patienter med autoimmune sygdomme.
I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge TNF-antagonisten adalimumab hos patienter med BPH, som ikke har autoimmune sygdomme. Adalimumab anvendt i denne undersøgelse er afprøvende, fordi det ikke er godkendt af FDA til BPH. Adalimumab er dog et godkendt, almindeligt ordineret og almindeligt anvendt lægemiddel, der anvendes til en række forskellige tilstande, herunder reumatoid arthritis, juvenil idiopatisk arthritis, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, plaquepsoriasis, hidradenitis upurveitis. Det har en velundersøgt bivirkningsprofil og blev godkendt til brug af FDA i 2008. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om adalimumab er en effektiv måde at reducere symptomer og/eller prostatabetændelse hos BPH-patienter uden autoimmune sygdomme. Hvis denne forskning lykkes, kan den åbne op for en ny terapimetode for patienter med BPH og associerede symptomer.
Denne undersøgelse vil omfatte i alt 70 forsøgspersoner. Af disse emner vil alle 70 være fra NorthShore University HealthSystem ("NorthShore").
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- Telefonnummer: 847-503-4280
- E-mail: PTalaty@northshore.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Malgorzata Antoniak, Ph.D.
- Telefonnummer: 847-503-4282
- E-mail: MAntoniak@northshore.org
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Forenede Stater, 60026
- Rekruttering
- Northshore University Healthsystem
-
Kontakt:
- Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- Telefonnummer: 847-503-4280
- E-mail: PTalaty@northshore.org
-
Kontakt:
- Simon W Hayward, Ph.D
-
Kontakt:
- Alexander P Glaser, M.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandligt køn
- Alder 50-75 år
- Diagnosticeret af læge med BPH
- Prostatavolumen ≥ 80 ml
- IPSS ≥ 8
- Planlagt til BPH-kirurgi (prostatisk urethral løft, vanddamp termisk terapi, transurethral resektion af prostata, laser fordampning eller enucleation, robot vandstrålebehandling eller simpel prostatektomi)
- Kan og har lyst til at udfylde spørgeskemaer
- Kan og er villig til at give informeret samtykke
- Kan læse, skrive og tale på engelsk
- Ingen tidligere behandling med TNF-hæmmer (adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab)
- Ingen planer om at flytte fra studieområdet inden for de næste 6 måneder
Udsættelseskriterier:
- Mikroskopisk hæmaturi uden passende oparbejdning i henhold til AUA/Society of Urodynamik, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction (SUFU) retningslinjer
- Positiv urinkultur
Ekskluderingskriterier:
- Kvinde køn eller intersex
- Alder < 50 eller > 75 år
- At være fange eller tilbageholdt
- Urinretention med behov for kateterisering
- Grov hæmaturi
- Kontraindikation til behandling med adalimumab (f.eks. tilstedeværelse af sepsis eller aktiv infektion, aktiv tuberkulose, hepatitis B-infektion, invasiv svampeinfektion, lymfom, leukæmi eller anden aktiv malignitet, kongestiv hjertesvigt, signifikant hæmatologisk abnormitet, allergi over for adalimumab eller dets komponenter, anti -lægemiddelantistoffer, kongestiv hjertesvigt)
- Diagnose af autoimmun sygdom (rheumatoid arthritis, plaque psoriasis, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, hidradenitis suppurativa, spondyloarthritis)
- Interstitiel blærebetændelse
- Bækken- eller endoskopisk genitourinær kirurgi inden for de foregående 6 måneder (ikke inklusive diagnostisk cystoskopi)
- Anamnese med malignitet i nedre urinveje eller bækken inklusive prostatacancer; historie med bækkenstrålebehandling
- Igangværende symptomatisk urethral striktur
- Nuværende kemoterapi eller anden kræftbehandling
- Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der ville forhindre studiedeltagelse (f.eks. bipolar lidelse, psykotisk lidelse, Alzheimers sygdom)
- Aktuel moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: adalimumab
adalimumab 40 mg hver 2. uge
|
Adalimumab indgives subkutant (under huden) i en dosis på 40 mg hver 2. uge i i alt 6 doser.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Placebo
placebo-injektion (saltvand) hver 2. uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
International prostata symptomscore
Tidsramme: De seneste 30 dage
|
IPSS er et selvrapporteringsmål, der bruges til at vurdere urintrang, hyppighed og tømningssymptomer og inkluderer et sygdomsspecifikt livskvalitetsspørgsmål (QoL).
IPSS-score varierer fra 0 til 35, med højere score, der indikerer mere alvorlige urinvejssymptomer, og QoL varierer fra 0 (glad) til 6 (forfærdeligt).
|
De seneste 30 dage
|
|
Sikkerhed målt med Clavien-Dindo graderingssystem
Tidsramme: Gennem studieafslutning (uge 24)
|
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive rapporteret ved hjælp af Clavien-Dindo sværhedsgradsgraderingssystemet.
|
Gennem studieafslutning (uge 24)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-dages annulleringsdagbog
Tidsramme: Optaget på tre separate dage
|
Dagbogen registrerer patientens daglige væskeindtag, hyppighed af vandladning i løbet af dagen og natten, tilfælde af lækage og mængden af tabt urin.
At analysere disse fund i forhold til standardkriterierne for regelmæssig blærefunktion kan afsløre potentielle problemer og hjælpe med at bekræfte en diagnose.
Definitionen af normale benchmarks tager hensyn til faktorer som alder, køn samt forskellige interne og eksterne variabler, herunder væskeforbrug og dets natur.
|
Optaget på tre separate dage
|
|
LURN Symptom Index 29 (LURN SI-29)
Tidsramme: De seneste 7 dage
|
Dette er et multidimensionelt spørgeskema med 29 punkter, der vurderer forskellige symptomer på de nedre urinveje samt enkelt emne om global gener.
|
De seneste 7 dage
|
|
Profilen til patientrapporteret udfaldsmålingsinformationssystem (PROMIS-29) v2.1
Tidsramme: De seneste 7 dage
|
PROMIS-29-profilen er et instrument med 29 elementer, der kombinerer korte vurderinger af otte kernekonstruktioner af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): fysisk funktion (PF), søvnforstyrrelse (SD), smerteinterferens (PI) og smerteintensitet (PIN), træthed (FA), angst (AN), depression (DE) og evnen til at deltage i sociale roller og aktiviteter (SRAA).
|
De seneste 7 dage
|
|
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I)
Tidsramme: Gennem studieafslutning (uge 24)
|
Dette er et enkelt element, der fanger, hvor meget bedre eller værre personens tilstand er i forhold til, da de begyndte behandlingen.
Skalaen går fra "Meget meget værre" til "Meget meget bedre".
|
Gennem studieafslutning (uge 24)
|
|
Ændring i maksimal flowhastighed (uroflowmetri)
Tidsramme: Gennem studieafslutning (uge 24)
|
Uroflowmetri er en diagnostisk test, der måler hastigheden og mønsteret af urinstrømmen under tømning for at vurdere urinvejenes funktion.
Ændringer i maksimal flowhastighed (Qmax) vil blive sammenlignet.
|
Gennem studieafslutning (uge 24)
|
|
Ændring i PVR (post-void residual)
Tidsramme: Gennem studieafslutning (uge 24)
|
Blærescanner til at måle post-void-rester
|
Gennem studieafslutning (uge 24)
|
|
Ændring i prostatavolumen
Tidsramme: 12 uger
|
Prostatavolumen som beregnet ved MRI prostata før og efter adalimumab/placebobehandling
|
12 uger
|
|
Ændring i systemiske markører for inflammation (ESR, CRP)
Tidsramme: 12 uger
|
Blodprøve for systemiske markører for inflammation (erythrocytesdimentationshastighed [ESR] og c-reaktivt protein [CRP]) før og efter behandling med adalimumab/placebo
|
12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulære konsekvenser af adalimumab-behandling på prostatavæv
Tidsramme: Gennem studieafslutning (uge 24)
|
Vi antager, at TNF-antagonistbehandling vil undertrykke apoptose, undertrykke proliferative veje og modificere immuncelleprofilen i prostata.
I dette mål vil vi anvende flowcytometri og scRNA-seq analyse med pathway imputation, suppleret med immunhistokemi og bulk RNA-seq, for at karakterisere disse ændringer på cellulært niveau og vævsniveau.
|
Gennem studieafslutning (uge 24)
|
|
Genetiske prædiktorer til stratificering af patienter med differentieret respons på adalimumab
Tidsramme: Gennem studieafslutning (uge 24)
|
Vi antager, at genetiske varianter i 1) gener involveret i de TNF-antagonist-målrettede veje, 2) modtagelighed for kronisk inflammation og 3) modtagelighed for BPH påvirker effektiviteten af terapien
|
Gennem studieafslutning (uge 24)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexander P Glaser, M.D., Northshore University Healthsystem
- Ledende efterforsker: Simon W Hayward, Ph.D., Northshore University Healthsystem
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P, Andriole G, Lieber M, Holtgrewe HL, Albertsen P, Roehrborn CG, Nickel JC, Wang DZ, Taylor AM, Waldstreicher J. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med. 1998 Feb 26;338(9):557-63. doi: 10.1056/NEJM199802263380901.
- McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL Jr, Dixon CM, Kusek JW, Lepor H, McVary KT, Nyberg LM Jr, Clarke HS, Crawford ED, Diokno A, Foley JP, Foster HE, Jacobs SC, Kaplan SA, Kreder KJ, Lieber MM, Lucia MS, Miller GJ, Menon M, Milam DF, Ramsdell JW, Schenkman NS, Slawin KM, Smith JA; Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Research Group. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2387-98. doi: 10.1056/NEJMoa030656.
- Roehrborn CG, Bruskewitz R, Nickel JC, McConnell JD, Saltzman B, Gittelman MC, Malek GH, Gottesman JE, Suryawanshi S, Drisko J, Meehan A, Waldstreicher J; Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study Group. Sustained decrease in incidence of acute urinary retention and surgery with finasteride for 6 years in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2004 Mar;171(3):1194-8. doi: 10.1097/01.ju.0000112918.74410.94.
- Lightner DJ, Wymer K, Sanchez J, Kavoussi L. Best Practice Statement on Urologic Procedures and Antimicrobial Prophylaxis. J Urol. 2020 Feb;203(2):351-356. doi: 10.1097/JU.0000000000000509. Epub 2019 Aug 23.
- Vickman RE, Aaron-Brooks L, Zhang R, Lanman NA, Lapin B, Gil V, Greenberg M, Sasaki T, Cresswell GM, Broman MM, Paez JS, Petkewicz J, Talaty P, Helfand BT, Glaser AP, Wang CH, Franco OE, Ratliff TL, Nastiuk KL, Crawford SE, Hayward SW. TNF is a potential therapeutic target to suppress prostatic inflammation and hyperplasia in autoimmune disease. Nat Commun. 2022 Apr 19;13(1):2133. doi: 10.1038/s41467-022-29719-1.
- Kramer G, Mitteregger D, Marberger M. Is benign prostatic hyperplasia (BPH) an immune inflammatory disease? Eur Urol. 2007 May;51(5):1202-16. doi: 10.1016/j.eururo.2006.12.011. Epub 2006 Dec 11.
- Glaser AP, Mansfield S, Smith AR, Helfand BT, Lai HH, Sarma A, Yang CC, Taddeo M, Clemens JQ, Cameron AP, Flynn KE, Andreev V, Fraser MO, Erickson BA, Kirkali Z, Griffith JW; LURN Study Group. Impact of Sleep Disturbance, Physical Function, Depression and Anxiety on Male Lower Urinary Tract Symptoms: Results from the Symptoms of Lower Urinary Tract Dysfunction Research Network (LURN). J Urol. 2022 Jul;208(1):155-163. doi: 10.1097/JU.0000000000002493. Epub 2022 Feb 25.
- Liu G, Andreev VP, Helmuth ME, Yang CC, Lai HH, Smith AR, Wiseman JB, Merion RM, Erickson BA, Cella D, Griffith JW, Gore JL, DeLancey JOL, Kirkali Z; LURN Study Group. Symptom Based Clustering of Men in the LURN Observational Cohort Study. J Urol. 2019 Dec;202(6):1230-1239. doi: 10.1097/JU.0000000000000354. Epub 2019 May 23.
- Helfand BT, Smith AR, Lai HH, Yang CC, Gore JL, Erickson BA, Kreder KJ, Cameron AP, Weinfurt KP, Griffith JW, Lentz A, Talaty P, Andreev VP, Kirkali Z; LURN. Prevalence and Characteristics of Urinary Incontinence in a Treatment Seeking Male Prospective Cohort: Results from the LURN Study. J Urol. 2018 Aug;200(2):397-404. doi: 10.1016/j.juro.2018.02.075. Epub 2018 Mar 1.
- Helfand BT, Glaser AP, Kasraeian A, Sterious S, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman D. Men with lower urinary tract symptoms secondary to BPH undergoing Aquablation with very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2021 Dec;28(6):10884-10888.
- Helfand BT, Kasraeian A, Sterious S, Glaser AP, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman DS. How I do it: Aquablation in very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2022 Apr;29(2):11111-11115.
- Setia SA, Smith J, Cendo D, Yoder J, Gorin MA, Allaway MJ, Vourganti S. Outcomes of freehand transperineal prostate biopsy with omission of antibiotic prophylaxis. BJU Int. 2022 Jul;130(1):54-61. doi: 10.1111/bju.15590. Epub 2021 Dec 23.
- He J, Guo Z, Huang Y, Wang Z, Huang L, Li B, Bai Z, Wang S, Xiang S, Gu C, Pan J. Comparisons of efficacy and complications between transrectal and transperineal prostate biopsy with or without antibiotic prophylaxis. Urol Oncol. 2022 May;40(5):191.e9-191.e14. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.01.004. Epub 2022 Feb 12.
- Ahmed Ali U, Martin ST, Rao AD, Kiran RP. Impact of preoperative immunosuppressive agents on postoperative outcomes in Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2014 May;57(5):663-74. doi: 10.1097/DCR.0000000000000099.
- Quaresma AB, Yamamoto T, Kotze PG. Biologics and surgical outcomes in Crohn's disease: is there a direct relationship? Therap Adv Gastroenterol. 2020 Jul 16;13:1756284820931738. doi: 10.1177/1756284820931738. eCollection 2020.
- Hyman NH, Cheifetz AS. PUCCINI: Safety of Anti-TNF in the Perioperative Setting. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):44-46. doi: 10.1053/j.gastro.2022.04.050. Epub 2022 May 4. No abstract available.
- Cohen BL, Fleshner P, Kane SV, Herfarth HH, Palekar N, Farraye FA, Leighton JA, Katz JA, Cohen RD, Gerich ME, Cross RK, Higgins PDR, Tinsley A, Glover S, Siegel CA, Bohl JL, Iskandar H, Ji J, Hu L, Sands BE. Prospective Cohort Study to Investigate the Safety of Preoperative Tumor Necrosis Factor Inhibitor Exposure in Patients With Inflammatory Bowel Disease Undergoing Intra-abdominal Surgery. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):204-221. doi: 10.1053/j.gastro.2022.03.057. Epub 2022 Apr 10.
- Bechara FG, Podda M, Prens EP, Horvath B, Giamarellos-Bourboulis EJ, Alavi A, Szepietowski JC, Kirby J, Geng Z, Jean C, Jemec GBE, Zouboulis CC. Efficacy and Safety of Adalimumab in Conjunction With Surgery in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa: The SHARPS Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Nov 1;156(11):1001-1009. doi: 10.1001/jamasurg.2021.3655.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. april 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. august 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. september 2023
Først opslået (Faktiske)
2. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
21. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EH22-232
- R01DK135516 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Rapportering af resultater i ClinicalTrials.gov
IPD-delingstidsramme
08/10/2023 til 1. juni 2028
IPD-delingsadgangskriterier
Rapportering af resultater i ClinicalTrials.gov
Deling af undersøgelsesdata i henhold til NIH-politikker
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .