ヒト BPH/LUTS に対する TNF 遮断の影響
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、さまざまな自己免疫疾患に一般的に使用される抗炎症薬が、前立腺肥大症 (BPH) 患者の症状緩和、前立腺縮小、および/または前立腺炎症の軽減に役立つかどうかを調査することです。前立腺肥大と言われます。
前立腺肥大症にはかなりの量の炎症が含まれます。 これまでの研究では、自己免疫疾患、炎症、および前立腺肥大症の間に共通の関連性があることが示されています。 アダリムマブなどの TNF 拮抗薬は、自己免疫疾患の治療に一般的に処方される抗炎症薬です。 博士を含むノースショアの研究者。 Glaser、Hayward、Helfand は、これらの薬剤が自己免疫疾患患者における前立腺肥大症の発生率を減少させることを示しました。
この研究では、研究者らは自己免疫疾患を持たない前立腺肥大症患者を対象に、TNF拮抗薬であるアダリムマブを研究する予定です。 この研究で使用されたアダリムマブは、BPH に対して FDA によって承認されていないため、治験中のものです。 しかし、アダリムマブは、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、尋常性乾癬、化膿性汗腺炎、ブドウ膜炎などのさまざまな症状で利用される承認され、広く処方され、一般的に使用されている薬剤です。 これには十分に研究された副作用プロファイルがあり、2008 年に FDA によって使用が承認されました。 この研究の目的は、アダリムマブが自己免疫疾患のない前立腺肥大症患者の症状および/または前立腺炎を軽減する効果的な方法であるかどうかを判断することです。 この研究が成功すれば、前立腺肥大症およびそれに関連する症状を持つ患者に対する新たな治療法が開かれる可能性があります。
この研究には合計 70 人の被験者が含まれます。 これらの被験者のうち、70 人全員が NorthShore University HealthSystem (「NorthShore」) からの被験者になります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Rachel Pulido
- 電話番号:224-364-7975
- メール:rpulido@northshore.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- 電話番号:847-503-4280
- メール:PTalaty@northshore.org
研究場所
-
-
Illinois
-
Glenview、Illinois、アメリカ、60026
- 募集
- NorthShore University HealthSystem
-
コンタクト:
- Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- 電話番号:847-503-4280
- メール:PTalaty@northshore.org
-
主任研究者:
- Simon W Hayward, Ph.D
-
主任研究者:
- Alexander P Glaser, M.D.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性の性別
- 年齢 50~75歳
- 医師により前立腺肥大症と診断された
- 前立腺容積 ≥ 80mL
- IPSS ≥ 8
- BPH手術の予定(前立腺尿道リフト、水蒸気温熱療法、経尿道的前立腺切除術、レーザー蒸発または核出術、ロボットウォータージェット治療、または単純な前立腺切除術)
- アンケートに回答する能力と意欲がある
- インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲がある
- 英語の読み書き、会話ができること
- TNF阻害剤(アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ)による治療歴がないこと
- 今後 6 か月以内に調査地域から移動する予定はありません
延期基準:
- AUA/尿力学学会、女性骨盤医学および泌尿生殖器再建(SUFU)ガイドラインに基づく適切な精密検査を受けていない顕微鏡的血尿
- 尿培養陽性
除外基準:
- 女性セックスまたはインターセックス
- 年齢 < 50 または > 75 歳
- 囚人または拘留者であること
- カテーテル治療が必要な尿閉
- 肉眼的血尿
- アダリムマブによる治療に対する禁忌(例、敗血症または活動性感染症、活動性結核、B型肝炎感染、浸潤性真菌感染症、リンパ腫、白血病または他の活動性悪性腫瘍、うっ血性心不全、重大な血液学的異常、アダリムマブまたはその成分に対するアレルギー、抗-薬物抗体、うっ血性心不全)
- 自己免疫疾患の診断(関節リウマチ、尋常性乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、化膿性汗腺炎、脊椎関節炎)
- 間質性膀胱炎
- 過去6か月以内に骨盤または内視鏡的泌尿生殖器手術を受けている(診断用膀胱鏡検査は含まない)
- -前立腺がんを含む下部尿路または骨盤悪性腫瘍の病歴;骨盤放射線療法の歴史
- 進行中の症候性尿道狭窄
- 現在の化学療法またはその他のがん治療
- 研究への参加を妨げる重度の神経障害または精神障害(双極性障害、精神病性障害、アルツハイマー病など)
- 現在の中等度または重度の物質使用障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:アダリムマブ
アダリムマブ 40 mg 2 週間ごと
|
アダリムマブは、2週間ごとに40mgの用量で合計6回皮下(皮膚の下)に送達されます。
|
介入なし:プラセボ
2週間ごとにプラセボ注射(生理食塩水)。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
国際前立腺症状スコア
時間枠:過去 30 日間
|
IPSS は、尿意切迫感、頻度、排尿症状を評価するために使用される自己報告尺度であり、疾患固有の生活の質 (QoL) に関する質問が 1 つ含まれています。
IPSS スコアの範囲は 0 ~ 35 で、スコアが高いほどより重篤な泌尿器症状を示し、QoL の範囲は 0 (満足) ~ 6 (ひどい) です。
|
過去 30 日間
|
Clavien-Dindo グレーディング システムによって評価された安全性
時間枠:学習完了まで(24週目)
|
治療に関連した有害事象の頻度と重症度は、Clavien-Dindo 重症度等級付けシステムを使用して報告されます。
|
学習完了まで(24週目)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
3日間の排尿日記
時間枠:3日に分けて収録
|
日記には、患者の毎日の水分摂取量、昼夜を通した排尿回数、漏れの回数、失われた尿の量が記録されます。
これらの所見を正常な膀胱機能の標準基準に照らして分析すると、潜在的な問題が明らかになり、診断の確定に役立つ可能性があります。
通常のベンチマークの定義では、年齢、性別、水分摂取量とその性質などのさまざまな内部および外部変数などの要素が考慮されます。
|
3日に分けて収録
|
LURN 症状インデックス 29 (LURN SI-29)
時間枠:過去 7 日間
|
これは、さまざまな下部尿路症状と全体的な悩みに関する単一項目を評価する多次元の 29 項目のアンケートです。
|
過去 7 日間
|
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS-29) プロファイル v2.1
時間枠:過去 7 日間
|
PROMIS-29 プロファイルは、健康関連の生活の質 (HRQoL) の 8 つの主要な構成要素 (身体機能 (PF)、睡眠障害 (SD)、疼痛干渉 (PI)、疼痛強度) の短い評価を組み合わせた 29 項目のツールです。 (PIN)、疲労(FA)、不安(AN)、うつ病(DE)、および社会的役割および活動に参加する能力(SRAA)。
|
過去 7 日間
|
患者全体の改善印象 (PGI-I)
時間枠:学習完了まで(24週目)
|
これは、治療を開始したときと比較して、その人の状態がどの程度良くなったのか、または悪くなったのかを示す 1 つの項目です。
スケールは「非常に悪い」から「非常に良い」までの範囲です。
|
学習完了まで(24週目)
|
最大流量の変化(尿流量測定)
時間枠:学習完了まで(24週目)
|
尿流量測定は、排尿時の尿流量とパターンを測定して尿路の機能を評価する診断検査です。
最大流量(Qmax)の変化を比較します。
|
学習完了まで(24週目)
|
PVRの変化(ボイド後の残差)
時間枠:学習完了まで(24週目)
|
排尿後の残留物を測定する膀胱スキャナー
|
学習完了まで(24週目)
|
前立腺の体積の変化
時間枠:12週間
|
アダリムマブ/プラセボ治療前後の前立腺MRIによって計算された前立腺容積
|
12週間
|
炎症の全身マーカー(ESR、CRP)の変化
時間枠:12週間
|
アダリムマブ/プラセボ治療前後の炎症の全身マーカー(赤血球沈降速度[ESR]およびC反応性タンパク質[CRP])の血液検査
|
12週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
前立腺組織に対するアダリムマブ療法の細胞への影響
時間枠:学習完了まで(24週目)
|
我々は、TNFアンタゴニスト治療によりアポトーシスの抑制が解除され、増殖経路が抑制され、前立腺の免疫細胞プロファイルが変化すると仮説を立てています。
この目的では、免疫組織化学とバルク RNA-seq を補足した経路補完を伴うフローサイトメトリーと scRNA-seq 解析を利用して、細胞および組織レベルでこれらの変化を特徴づけます。
|
学習完了まで(24週目)
|
アダリムマブに対する反応が異なる患者を層別化するための遺伝的予測因子
時間枠:学習完了まで(24週目)
|
我々は、1) TNF アンタゴニストの標的経路に関与する遺伝子、2) 慢性炎症に対する感受性、および 3) BPH に対する感受性の遺伝子変異が治療の有効性に影響を与えると仮説を立てています。
|
学習完了まで(24週目)
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Simon W Hayward, Ph.D、NorthShore University HealthSystem
- 主任研究者:Alexander P Glaser, M.D.、NorthShore University HealthSystem
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P, Andriole G, Lieber M, Holtgrewe HL, Albertsen P, Roehrborn CG, Nickel JC, Wang DZ, Taylor AM, Waldstreicher J. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med. 1998 Feb 26;338(9):557-63. doi: 10.1056/NEJM199802263380901.
- McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL Jr, Dixon CM, Kusek JW, Lepor H, McVary KT, Nyberg LM Jr, Clarke HS, Crawford ED, Diokno A, Foley JP, Foster HE, Jacobs SC, Kaplan SA, Kreder KJ, Lieber MM, Lucia MS, Miller GJ, Menon M, Milam DF, Ramsdell JW, Schenkman NS, Slawin KM, Smith JA; Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Research Group. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2387-98. doi: 10.1056/NEJMoa030656.
- Roehrborn CG, Bruskewitz R, Nickel JC, McConnell JD, Saltzman B, Gittelman MC, Malek GH, Gottesman JE, Suryawanshi S, Drisko J, Meehan A, Waldstreicher J; Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study Group. Sustained decrease in incidence of acute urinary retention and surgery with finasteride for 6 years in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2004 Mar;171(3):1194-8. doi: 10.1097/01.ju.0000112918.74410.94.
- Lightner DJ, Wymer K, Sanchez J, Kavoussi L. Best Practice Statement on Urologic Procedures and Antimicrobial Prophylaxis. J Urol. 2020 Feb;203(2):351-356. doi: 10.1097/JU.0000000000000509. Epub 2019 Aug 23.
- Vickman RE, Aaron-Brooks L, Zhang R, Lanman NA, Lapin B, Gil V, Greenberg M, Sasaki T, Cresswell GM, Broman MM, Paez JS, Petkewicz J, Talaty P, Helfand BT, Glaser AP, Wang CH, Franco OE, Ratliff TL, Nastiuk KL, Crawford SE, Hayward SW. TNF is a potential therapeutic target to suppress prostatic inflammation and hyperplasia in autoimmune disease. Nat Commun. 2022 Apr 19;13(1):2133. doi: 10.1038/s41467-022-29719-1.
- Kramer G, Mitteregger D, Marberger M. Is benign prostatic hyperplasia (BPH) an immune inflammatory disease? Eur Urol. 2007 May;51(5):1202-16. doi: 10.1016/j.eururo.2006.12.011. Epub 2006 Dec 11.
- Glaser AP, Mansfield S, Smith AR, Helfand BT, Lai HH, Sarma A, Yang CC, Taddeo M, Clemens JQ, Cameron AP, Flynn KE, Andreev V, Fraser MO, Erickson BA, Kirkali Z, Griffith JW; LURN Study Group. Impact of Sleep Disturbance, Physical Function, Depression and Anxiety on Male Lower Urinary Tract Symptoms: Results from the Symptoms of Lower Urinary Tract Dysfunction Research Network (LURN). J Urol. 2022 Jul;208(1):155-163. doi: 10.1097/JU.0000000000002493. Epub 2022 Feb 25.
- Liu G, Andreev VP, Helmuth ME, Yang CC, Lai HH, Smith AR, Wiseman JB, Merion RM, Erickson BA, Cella D, Griffith JW, Gore JL, DeLancey JOL, Kirkali Z; LURN Study Group. Symptom Based Clustering of Men in the LURN Observational Cohort Study. J Urol. 2019 Dec;202(6):1230-1239. doi: 10.1097/JU.0000000000000354. Epub 2019 May 23.
- Helfand BT, Smith AR, Lai HH, Yang CC, Gore JL, Erickson BA, Kreder KJ, Cameron AP, Weinfurt KP, Griffith JW, Lentz A, Talaty P, Andreev VP, Kirkali Z; LURN. Prevalence and Characteristics of Urinary Incontinence in a Treatment Seeking Male Prospective Cohort: Results from the LURN Study. J Urol. 2018 Aug;200(2):397-404. doi: 10.1016/j.juro.2018.02.075. Epub 2018 Mar 1.
- Helfand BT, Glaser AP, Kasraeian A, Sterious S, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman D. Men with lower urinary tract symptoms secondary to BPH undergoing Aquablation with very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2021 Dec;28(6):10884-10888.
- Helfand BT, Kasraeian A, Sterious S, Glaser AP, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman DS. How I do it: Aquablation in very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2022 Apr;29(2):11111-11115.
- Setia SA, Smith J, Cendo D, Yoder J, Gorin MA, Allaway MJ, Vourganti S. Outcomes of freehand transperineal prostate biopsy with omission of antibiotic prophylaxis. BJU Int. 2022 Jul;130(1):54-61. doi: 10.1111/bju.15590. Epub 2021 Dec 23.
- He J, Guo Z, Huang Y, Wang Z, Huang L, Li B, Bai Z, Wang S, Xiang S, Gu C, Pan J. Comparisons of efficacy and complications between transrectal and transperineal prostate biopsy with or without antibiotic prophylaxis. Urol Oncol. 2022 May;40(5):191.e9-191.e14. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.01.004. Epub 2022 Feb 12.
- Ahmed Ali U, Martin ST, Rao AD, Kiran RP. Impact of preoperative immunosuppressive agents on postoperative outcomes in Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2014 May;57(5):663-74. doi: 10.1097/DCR.0000000000000099.
- Quaresma AB, Yamamoto T, Kotze PG. Biologics and surgical outcomes in Crohn's disease: is there a direct relationship? Therap Adv Gastroenterol. 2020 Jul 16;13:1756284820931738. doi: 10.1177/1756284820931738. eCollection 2020.
- Hyman NH, Cheifetz AS. PUCCINI: Safety of Anti-TNF in the Perioperative Setting. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):44-46. doi: 10.1053/j.gastro.2022.04.050. Epub 2022 May 4. No abstract available.
- Cohen BL, Fleshner P, Kane SV, Herfarth HH, Palekar N, Farraye FA, Leighton JA, Katz JA, Cohen RD, Gerich ME, Cross RK, Higgins PDR, Tinsley A, Glover S, Siegel CA, Bohl JL, Iskandar H, Ji J, Hu L, Sands BE. Prospective Cohort Study to Investigate the Safety of Preoperative Tumor Necrosis Factor Inhibitor Exposure in Patients With Inflammatory Bowel Disease Undergoing Intra-abdominal Surgery. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):204-221. doi: 10.1053/j.gastro.2022.03.057. Epub 2022 Apr 10.
- Bechara FG, Podda M, Prens EP, Horvath B, Giamarellos-Bourboulis EJ, Alavi A, Szepietowski JC, Kirby J, Geng Z, Jean C, Jemec GBE, Zouboulis CC. Efficacy and Safety of Adalimumab in Conjunction With Surgery in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa: The SHARPS Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Nov 1;156(11):1001-1009. doi: 10.1001/jamasurg.2021.3655.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EH22-232
- R01DK135516 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。