Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van TNF-blokkade op menselijke BPH/LUTS

18 november 2024 bijgewerkt door: Alexander Glaser, NorthShore University HealthSystem
Specifiek doel 1. Het evalueren van de werkzaamheid van de werking van TNF-antagonisten bij BPH/LUTS. Specifiek doel 2. De gevolgen van therapie met TNF-antagonisten op prostaatweefsel definiëren. Specifiek doel 3. Genetische voorspellers identificeren om patiënten met een verschillende respons op therapie met TNF-antagonisten te stratificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een ontstekingsremmend medicijn dat vaak wordt gebruikt voor een reeks auto-immuunziekten nuttig kan zijn om symptomatische verlichting, prostaatkrimp en/of prostaatontsteking te verminderen bij patiënten met goedaardige prostaathyperplasie (BPH), soms beschreven als prostaatvergroting.

BPH omvat een aanzienlijke hoeveelheid ontstekingen. Eerdere studies tonen aan dat er gemeenschappelijke verbanden bestaan ​​tussen auto-immuunziekten, ontstekingen en BPH. TNF-antagonisten zoals adalimumab zijn ontstekingsremmende geneesmiddelen die vaak worden voorgeschreven voor de behandeling van auto-immuunziekten. NorthShore-onderzoekers, waaronder Drs. Glaser, Hayward en Helfand toonden aan dat deze medicijnen de incidentie van BPH bij patiënten met auto-immuunziekten verminderden.

In deze studie zullen de onderzoekers de TNF-antagonist adalimumab bestuderen bij patiënten met BPH die geen auto-immuunziekten hebben. Adalimumab dat in deze studie wordt gebruikt, is voor onderzoek omdat het niet door de FDA is goedgekeurd voor BPH. Adalimumab is echter een goedgekeurd, algemeen voorgeschreven en veelgebruikt medicijn dat wordt gebruikt bij verschillende aandoeningen, waaronder reumatoïde artritis, juveniele idiopathische artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, plaque psoriasis, hidradenitis suppurativa en uveïtis. Het heeft een goed bestudeerd bijwerkingenprofiel en werd in 2008 door de FDA goedgekeurd voor gebruik. Het doel van deze studie is om te bepalen of adalimumab een effectieve manier is om symptomen en/of prostaatontsteking te verminderen bij BPH-patiënten zonder auto-immuunziekten. Als dit onderzoek succesvol is, kan dit een nieuwe therapiemethode openen voor patiënten met BPH en bijbehorende symptomen.

Dit onderzoek zal in totaal 70 proefpersonen omvatten. Van deze vakken zullen alle 70 afkomstig zijn van NorthShore University HealthSystem ("NorthShore").

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • Werving
        • Northshore University Healthsystem
        • Contact:
        • Contact:
          • Simon W Hayward, Ph.D
        • Contact:
          • Alexander P Glaser, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk geslacht
  • Leeftijd 50-75 jaar
  • Gediagnosticeerd door een arts met BPH
  • Prostaatvolume ≥ 80 ml
  • IPSS ≥ 8
  • Gepland voor BPH-chirurgie (prostaat-urethrale lift, thermische waterdamptherapie, transurethrale resectie van de prostaat, laserverdamping of enucleatie, robotachtige waterstraalbehandeling of eenvoudige prostatectomie)
  • In staat en bereid om vragenlijsten in te vullen
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Kan Engels lezen, schrijven en spreken
  • Geen eerdere behandeling met een TNF-remmer (adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab)
  • Er zijn geen plannen om de komende zes maanden uit het studiegebied te verhuizen

Uitstelcriteria:

  • Microscopische hematurie zonder passende opwerking volgens de richtlijnen van de AUA/Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction (SUFU)
  • Positieve urinecultuur

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijk geslacht of intersekse
  • Leeftijd < 50 of > 75 jaar
  • Een gevangene of gedetineerde zijn
  • Urineretentie met noodzaak voor katheterisatie
  • Bruto hematurie
  • Contra-indicatie voor behandeling met adalimumab (bijv. aanwezigheid van sepsis of actieve infectie, actieve tuberculose, hepatitis B-infectie, invasieve schimmelinfectie, lymfoom, leukemie of andere actieve maligniteit, congestief hartfalen, significante hematologische afwijking, allergie voor adalimumab of de componenten ervan, antilichamen tegen geneesmiddelen, congestief hartfalen)
  • Diagnose van auto-immuunziekten (reumatoïde artritis, plaque psoriasis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, hidradenitis suppurativa, spondyloartritis)
  • Interstitiële cystitis
  • Bekken- of endoscopische urogenitale chirurgie binnen de voorgaande 6 maanden (met uitzondering van diagnostische cystoscopie)
  • Voorgeschiedenis van maligniteit van de lagere urinewegen of het bekken, waaronder prostaatkanker; geschiedenis van bekkenradiatietherapie
  • Aanhoudende symptomatische urethrale strictuur
  • Huidige chemotherapie of andere kankertherapie
  • Ernstige neurologische of psychiatrische stoornis die deelname aan het onderzoek zou verhinderen (bijv. bipolaire stoornis, psychotische stoornis, de ziekte van Alzheimer)
  • Huidige matige of ernstige stoornis in middelengebruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: adalimumab
adalimumab 40 mg elke 2 weken
Geneesmiddel: Adalimumab
Adalimumab wordt elke 2 weken subcutaan (onder de huid) toegediend in een dosis van 40 mg, in totaal 6 doses.
Andere namen:
  • Placebo zal elke 2 weken subcutaan worden toegediend, voor een totaal van 6 injecties.
Geen tussenkomst: Placebo
placebo-injectie (zoutoplossing) elke 2 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Internationale prostaatsymptoomscore
Tijdsspanne: De afgelopen 30 dagen
De IPSS is een zelfrapportagemaatstaf die wordt gebruikt om de urinaire urgentie, frequentie en mictiesymptomen te beoordelen, en omvat één ziektespecifieke vraag over de kwaliteit van leven (QoL). IPSS-scores variëren van 0 tot 35, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere urinaire symptomen, en de kwaliteit van leven varieert van 0 (opgetogen) tot 6 (verschrikkelijk).
De afgelopen 30 dagen
Veiligheid zoals gemeten door het Clavien-Dindo-beoordelingssysteem
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (week 24)
De frequentie en ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen zullen worden gerapporteerd met behulp van het Clavien-Dindo-ernstclassificatiesysteem.
Door voltooiing van de studie (week 24)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3-daags mictiedagboek
Tijdsspanne: Opgenomen op drie afzonderlijke dagen
Het dagboek registreert de dagelijkse vochtinname van de patiënt, de frequentie van urineren gedurende de dag en de nacht, gevallen van lekkage en de hoeveelheid verloren urine. Het analyseren van deze bevindingen aan de hand van de standaardcriteria voor een normale blaasfunctie kan potentiële problemen aan het licht brengen en een diagnose helpen bevestigen. Bij de definitie van normale benchmarks wordt rekening gehouden met factoren als leeftijd, geslacht en verschillende interne en externe variabelen, waaronder de vloeibare consumptie en de aard ervan.
Opgenomen op drie afzonderlijke dagen
LURN-symptoomindex 29 (LURN SI-29)
Tijdsspanne: De afgelopen 7 dagen
Dit is een multidimensionale vragenlijst met 29 items die verschillende symptomen van de lagere urinewegen beoordeelt, evenals een enkel item over mondiale problemen.
De afgelopen 7 dagen
Het door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesysteem (PROMIS-29) Profiel v2.1
Tijdsspanne: De afgelopen 7 dagen
Het PROMIS-29-profiel is een instrument met 29 items dat korte beoordelingen combineert van acht kernconstructies van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL): fysiek functioneren (PF), slaapstoornissen (SD), pijninterferentie (PI) en pijnintensiteit. (PIN), vermoeidheid (FA), angst (AN), depressie (DE) en het vermogen om deel te nemen aan sociale rollen en activiteiten (SRAA).
De afgelopen 7 dagen
Patiënt Global Impression of Improvement (PGI-I)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (week 24)
Dit is een enkel item dat aangeeft hoeveel beter of slechter de toestand van de persoon is in vergelijking met het moment waarop hij of zij met de behandeling begon. De schaal loopt van ‘heel veel slechter’ tot ‘heel veel beter’.
Door voltooiing van de studie (week 24)
Verandering in maximale stroomsnelheid (uroflowmetrie)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (week 24)
Uroflowmetrie is een diagnostische test die de snelheid en het patroon van de urinestroom tijdens het plassen meet om de werking van de urinewegen te beoordelen. Veranderingen in het maximale debiet (Qmax) zullen worden vergeleken.
Door voltooiing van de studie (week 24)
Verandering in PVR (rest na leegte)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (week 24)
Blaasscanner om het residu na de blaas te meten
Door voltooiing van de studie (week 24)
Verandering in prostaatvolume
Tijdsspanne: 12 weken
Prostaatvolume zoals berekend met MRI-prostaat vóór en na behandeling met adalimumab/placebo
12 weken
Verandering in systemische ontstekingsmarkers (ESR, CRP)
Tijdsspanne: 12 weken
Bloedonderzoek naar systemische markers van ontsteking (erytrocytsedimentatiesnelheid [ESR] en c-reactief proteïne [CRP]) voor en na behandeling met adalimumab/placebo
12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cellulaire gevolgen van adalimumab-therapie op prostaatweefsel
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (week 24)
Wij veronderstellen dat behandeling met TNF-antagonisten apoptose zal onderdrukken, proliferatieve routes zal onderdrukken en het immuuncelprofiel in de prostaat zal wijzigen. In dit doel zullen we flowcytometrie en scRNA-seq-analyse met pad-imputatie gebruiken, aangevuld met immunohistochemie en bulk-RNA-seq, om deze veranderingen op cellulair en weefselniveau te karakteriseren.
Door voltooiing van de studie (week 24)
Genetische voorspellers om patiënten met een differentiële respons op adalimumab te stratificeren
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (week 24)
We veronderstellen dat genetische varianten in 1) genen die betrokken zijn bij de TNF-antagonist gerichte routes, 2) gevoeligheid voor chronische ontstekingen, en 3) gevoeligheid voor BPH de effectiviteit van de therapie beïnvloeden.
Door voltooiing van de studie (week 24)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NorthShore University HealthSystem

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander P Glaser, M.D., Northshore University Healthsystem
  • Hoofdonderzoeker: Simon W Hayward, Ph.D., Northshore University Healthsystem

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EH22-232
  • R01DK135516 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Rapportage van resultaten op ClinicalTrials.gov

IPD-tijdsbestek voor delen

08/10/2023 tot 1 juni 2028

IPD-toegangscriteria voor delen

Rapportage van resultaten op ClinicalTrials.gov Het delen van onderzoeksgegevens volgens het NIH-beleid

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren