Влияние блокады TNF на ДГПЖ/СНМП человека
18 ноября 2024 г. обновлено: Alexander Glaser, NorthShore University HealthSystem
Конкретная цель 1.
Оценить эффективность действия антагонистов TNF при ДГПЖ/СНМП. Конкретная цель 2. Определить последствия терапии антагонистами TNF на ткани предстательной железы. Конкретная цель 3. Определить генетические предикторы для стратификации пациентов с дифференциальным ответом на терапию антагонистами TNF.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого исследования — выяснить, может ли противовоспалительный препарат, обычно используемый при ряде аутоиммунных заболеваний, быть полезен для облегчения симптомов, сокращения простаты и/или уменьшения воспаления предстательной железы у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), иногда описывается как увеличение простаты.
ДГПЖ включает в себя значительное количество воспаления. Предыдущие исследования показывают, что существуют общие связи между аутоиммунными заболеваниями, воспалением и ДГПЖ. Антагонисты TNF, такие как адалимумаб, представляют собой противовоспалительные препараты, обычно назначаемые для лечения аутоиммунных заболеваний. Исследователи NorthShore, в том числе доктора. Глейзер, Хейворд и Хелфанд показали, что эти препараты снижают заболеваемость ДГПЖ у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
В этом исследовании исследователи будут изучать действие антагониста TNF адалимумаба у пациентов с ДГПЖ, у которых нет аутоиммунных заболеваний. Адалимумаб, использованный в этом исследовании, является экспериментальным, поскольку он не одобрен FDA для лечения ДГПЖ. Тем не менее, адалимумаб является одобренным, широко назначаемым и широко используемым препаратом, применяемым при различных заболеваниях, включая ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Крона, язвенный колит, бляшечный псориаз, гнойный гидраденит и увеит. Он имеет хорошо изученный профиль побочных эффектов и был одобрен FDA для использования в 2008 году. Цель этого исследования — определить, является ли адалимумаб эффективным способом уменьшения симптомов и/или воспаления простаты у пациентов с ДГПЖ без аутоиммунных заболеваний. Если это исследование окажется успешным, оно может открыть новый метод терапии пациентов с ДГПЖ и сопутствующими симптомами.
Это исследование будет включать в себя в общей сложности 70 субъектов. Из этих предметов все 70 будут из системы здравоохранения Университета Нортшор («НортШор»).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- Номер телефона: 847-503-4280
- Электронная почта: PTalaty@northshore.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Malgorzata Antoniak, Ph.D.
- Номер телефона: 847-503-4282
- Электронная почта: MAntoniak@northshore.org
Места учебы
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
- Рекрутинг
- Northshore University Healthsystem
-
Контакт:
- Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- Номер телефона: 847-503-4280
- Электронная почта: PTalaty@northshore.org
-
Контакт:
- Simon W Hayward, Ph.D
-
Контакт:
- Alexander P Glaser, M.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужской пол
- Возраст 50-75 лет
- Врач поставил диагноз ДГПЖ
- Объем простаты ≥ 80 мл
- ИПСС ≥ 8
- Запланировано хирургическое вмешательство по поводу ДГПЖ (подтяжка простаты уретры, термотерапия водяным паром, трансуретральная резекция простаты, лазерная вапоризация или энуклеация, роботизированное водоструйное лечение или простая простатэктомия)
- Умеете и желаете заполнять анкеты
- Возможность и желание дать информированное согласие
- Умею читать, писать и говорить на английском языке
- Отсутствие предшествующего лечения ингибитором ФНО (адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, цертолизумаб, голимумаб)
- Нет планов переехать из района обучения в ближайшие 6 месяцев.
Критерии отсрочки:
- Микроскопическая гематурия без соответствующего обследования в соответствии с рекомендациями AUA/Общества уродинамики, медицины женского таза и реконструкции мочеполовой системы (SUFU).
- Положительный посев мочи
Критерий исключения:
- Женский пол или интерсекс
- Возраст < 50 или > 75 лет
- Быть заключенным или задержанным
- Задержка мочи с необходимостью катетеризации
- Макрогематурия
- Противопоказания к лечению адалимумабом (например, наличие сепсиса или активной инфекции, активного туберкулеза, инфекции гепатита В, инвазивной грибковой инфекции, лимфомы, лейкемии или других активных злокачественных опухолей, застойной сердечной недостаточности, значительных гематологических нарушений, аллергии на адалимумаб или его компоненты, -антитела к лекарственным средствам, застойная сердечная недостаточность)
- Диагностика аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, бляшечный псориаз, язвенный колит, болезнь Крона, гнойный гидраденит, спондилоартрит)
- Интерстициальный цистит
- Тазовая или эндоскопическая операция на мочеполовой системе в течение предшествующих 6 месяцев (не включая диагностическую цистоскопию)
- Злокачественные новообразования нижних мочевыводящих путей или органов малого таза в анамнезе, включая рак простаты; история лучевой терапии органов малого таза
- Продолжающаяся симптоматическая стриктура уретры.
- Текущая химиотерапия или другое лечение рака
- Тяжелое неврологическое или психиатрическое расстройство, которое может помешать участию в исследовании (например, биполярное расстройство, психотическое расстройство, болезнь Альцгеймера)
- Текущее умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: адалимумаб
адалимумаб 40 мг каждые 2 недели
|
Адалимумаб будет вводиться подкожно (под кожу) в дозе 40 мг каждые 2 недели, всего 6 доз.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Плацебо
инъекции плацебо (физраствор) каждые 2 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Международная шкала симптомов простаты
Временное ограничение: Последние 30 дней
|
IPSS — это метод самооценки, используемый для оценки неотложных позывов к мочеиспусканию, частоты мочеиспускания и симптомов мочеиспускания, и включает один вопрос о качестве жизни (QoL), специфичный для заболевания.
Баллы IPSS варьируются от 0 до 35, причем более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы мочеиспускания, а качество жизни колеблется от 0 (удовлетворительно) до 6 (ужасно).
|
Последние 30 дней
|
|
Безопасность по шкале оценки Clavien-Dindo.
Временное ограничение: По завершении исследования (24-я неделя)
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением, будут сообщаться с использованием системы классификации тяжести Clavien-Dindo.
|
По завершении исследования (24-я неделя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
3-дневный дневник мочеиспускания
Временное ограничение: Записано в три разных дня
|
В дневнике фиксируется ежедневное потребление жидкости пациентом, частота мочеиспускания в течение дня и ночи, случаи подтекания и количество потерянной мочи.
Анализ этих результатов в сравнении со стандартными критериями нормальной функции мочевого пузыря может выявить потенциальные проблемы и помочь подтвердить диагноз.
Определение нормальных показателей учитывает такие факторы, как возраст, пол, а также различные внутренние и внешние переменные, включая потребление жидкости и его характер.
|
Записано в три разных дня
|
|
Индекс симптомов LURN 29 (LURN SI-29)
Временное ограничение: Последние 7 дней
|
Это многомерный опросник из 29 пунктов, который оценивает различные симптомы нижних мочевыводящих путей, а также один вопрос, касающийся общего беспокойства.
|
Последние 7 дней
|
|
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС-29), профиль v2.1
Временное ограничение: Последние 7 дней
|
Профиль PROMIS-29 представляет собой инструмент из 29 пунктов, который объединяет краткие оценки восьми основных показателей качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL): физическая функция (PF), нарушение сна (SD), болевая интерференция (PI) и интенсивность боли. (PIN), усталость (FA), тревога (AN), депрессия (DE) и способность участвовать в социальных ролях и деятельности (SRAA).
|
Последние 7 дней
|
|
Общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I)
Временное ограничение: По завершении исследования (24-я неделя)
|
Это отдельный показатель, который отражает, насколько улучшилось или ухудшилось состояние человека по сравнению с моментом начала лечения.
Шкала варьируется от «Намного хуже» до «Намного лучше».
|
По завершении исследования (24-я неделя)
|
|
Изменение максимальной скорости потока (урофлоуметрия)
Временное ограничение: По завершении исследования (24-я неделя)
|
Урофлоуметрия — это диагностический тест, который измеряет скорость и характер потока мочи во время мочеиспускания для оценки функционирования мочевыводящих путей.
Будут сравниваться изменения максимального расхода (Qmax).
|
По завершении исследования (24-я неделя)
|
|
Изменение PVR (остаток после аннулирования)
Временное ограничение: По завершении исследования (24-я неделя)
|
Сканер мочевого пузыря для измерения остатков после мочеиспускания
|
По завершении исследования (24-я неделя)
|
|
Изменение объема простаты
Временное ограничение: 12 недель
|
Объем простаты, рассчитанный с помощью МРТ простаты до и после лечения адалимумабом/плацебо
|
12 недель
|
|
Изменение системных маркеров воспаления (СОЭ, СРБ)
Временное ограничение: 12 недель
|
Анализ крови на системные маркеры воспаления (скорость оседания эритроцитов [СОЭ] и С-реактивный белок [СРБ]) до и после лечения адалимумабом/плацебо.
|
12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клеточные последствия терапии адалимумабом на ткани предстательной железы
Временное ограничение: По завершении исследования (24-я неделя)
|
Мы предполагаем, что лечение антагонистами TNF приведет к дерепрессии апоптоза, подавлению пролиферативных путей и изменению профиля иммунных клеток в простате.
С этой целью мы будем использовать проточную цитометрию и анализ scRNA-seq с вменением путей, дополненные иммуногистохимией и объемным секвенированием РНК, чтобы охарактеризовать эти изменения на клеточном и тканевом уровне.
|
По завершении исследования (24-я неделя)
|
|
Генетические предикторы для стратификации пациентов с дифференциальным ответом на адалимумаб
Временное ограничение: По завершении исследования (24-я неделя)
|
Мы предполагаем, что генетические варианты 1) генов, участвующих в путях, нацеленных на антагонисты TNF, 2) восприимчивости к хроническому воспалению и 3) восприимчивости к ДГПЖ влияют на эффективность терапии.
|
По завершении исследования (24-я неделя)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Alexander P Glaser, M.D., Northshore University Healthsystem
- Главный следователь: Simon W Hayward, Ph.D., Northshore University Healthsystem
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P, Andriole G, Lieber M, Holtgrewe HL, Albertsen P, Roehrborn CG, Nickel JC, Wang DZ, Taylor AM, Waldstreicher J. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med. 1998 Feb 26;338(9):557-63. doi: 10.1056/NEJM199802263380901.
- McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL Jr, Dixon CM, Kusek JW, Lepor H, McVary KT, Nyberg LM Jr, Clarke HS, Crawford ED, Diokno A, Foley JP, Foster HE, Jacobs SC, Kaplan SA, Kreder KJ, Lieber MM, Lucia MS, Miller GJ, Menon M, Milam DF, Ramsdell JW, Schenkman NS, Slawin KM, Smith JA; Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Research Group. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2387-98. doi: 10.1056/NEJMoa030656.
- Roehrborn CG, Bruskewitz R, Nickel JC, McConnell JD, Saltzman B, Gittelman MC, Malek GH, Gottesman JE, Suryawanshi S, Drisko J, Meehan A, Waldstreicher J; Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study Group. Sustained decrease in incidence of acute urinary retention and surgery with finasteride for 6 years in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2004 Mar;171(3):1194-8. doi: 10.1097/01.ju.0000112918.74410.94.
- Lightner DJ, Wymer K, Sanchez J, Kavoussi L. Best Practice Statement on Urologic Procedures and Antimicrobial Prophylaxis. J Urol. 2020 Feb;203(2):351-356. doi: 10.1097/JU.0000000000000509. Epub 2019 Aug 23.
- Vickman RE, Aaron-Brooks L, Zhang R, Lanman NA, Lapin B, Gil V, Greenberg M, Sasaki T, Cresswell GM, Broman MM, Paez JS, Petkewicz J, Talaty P, Helfand BT, Glaser AP, Wang CH, Franco OE, Ratliff TL, Nastiuk KL, Crawford SE, Hayward SW. TNF is a potential therapeutic target to suppress prostatic inflammation and hyperplasia in autoimmune disease. Nat Commun. 2022 Apr 19;13(1):2133. doi: 10.1038/s41467-022-29719-1.
- Kramer G, Mitteregger D, Marberger M. Is benign prostatic hyperplasia (BPH) an immune inflammatory disease? Eur Urol. 2007 May;51(5):1202-16. doi: 10.1016/j.eururo.2006.12.011. Epub 2006 Dec 11.
- Glaser AP, Mansfield S, Smith AR, Helfand BT, Lai HH, Sarma A, Yang CC, Taddeo M, Clemens JQ, Cameron AP, Flynn KE, Andreev V, Fraser MO, Erickson BA, Kirkali Z, Griffith JW; LURN Study Group. Impact of Sleep Disturbance, Physical Function, Depression and Anxiety on Male Lower Urinary Tract Symptoms: Results from the Symptoms of Lower Urinary Tract Dysfunction Research Network (LURN). J Urol. 2022 Jul;208(1):155-163. doi: 10.1097/JU.0000000000002493. Epub 2022 Feb 25.
- Liu G, Andreev VP, Helmuth ME, Yang CC, Lai HH, Smith AR, Wiseman JB, Merion RM, Erickson BA, Cella D, Griffith JW, Gore JL, DeLancey JOL, Kirkali Z; LURN Study Group. Symptom Based Clustering of Men in the LURN Observational Cohort Study. J Urol. 2019 Dec;202(6):1230-1239. doi: 10.1097/JU.0000000000000354. Epub 2019 May 23.
- Helfand BT, Smith AR, Lai HH, Yang CC, Gore JL, Erickson BA, Kreder KJ, Cameron AP, Weinfurt KP, Griffith JW, Lentz A, Talaty P, Andreev VP, Kirkali Z; LURN. Prevalence and Characteristics of Urinary Incontinence in a Treatment Seeking Male Prospective Cohort: Results from the LURN Study. J Urol. 2018 Aug;200(2):397-404. doi: 10.1016/j.juro.2018.02.075. Epub 2018 Mar 1.
- Helfand BT, Glaser AP, Kasraeian A, Sterious S, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman D. Men with lower urinary tract symptoms secondary to BPH undergoing Aquablation with very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2021 Dec;28(6):10884-10888.
- Helfand BT, Kasraeian A, Sterious S, Glaser AP, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman DS. How I do it: Aquablation in very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2022 Apr;29(2):11111-11115.
- Setia SA, Smith J, Cendo D, Yoder J, Gorin MA, Allaway MJ, Vourganti S. Outcomes of freehand transperineal prostate biopsy with omission of antibiotic prophylaxis. BJU Int. 2022 Jul;130(1):54-61. doi: 10.1111/bju.15590. Epub 2021 Dec 23.
- He J, Guo Z, Huang Y, Wang Z, Huang L, Li B, Bai Z, Wang S, Xiang S, Gu C, Pan J. Comparisons of efficacy and complications between transrectal and transperineal prostate biopsy with or without antibiotic prophylaxis. Urol Oncol. 2022 May;40(5):191.e9-191.e14. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.01.004. Epub 2022 Feb 12.
- Ahmed Ali U, Martin ST, Rao AD, Kiran RP. Impact of preoperative immunosuppressive agents on postoperative outcomes in Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2014 May;57(5):663-74. doi: 10.1097/DCR.0000000000000099.
- Quaresma AB, Yamamoto T, Kotze PG. Biologics and surgical outcomes in Crohn's disease: is there a direct relationship? Therap Adv Gastroenterol. 2020 Jul 16;13:1756284820931738. doi: 10.1177/1756284820931738. eCollection 2020.
- Hyman NH, Cheifetz AS. PUCCINI: Safety of Anti-TNF in the Perioperative Setting. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):44-46. doi: 10.1053/j.gastro.2022.04.050. Epub 2022 May 4. No abstract available.
- Cohen BL, Fleshner P, Kane SV, Herfarth HH, Palekar N, Farraye FA, Leighton JA, Katz JA, Cohen RD, Gerich ME, Cross RK, Higgins PDR, Tinsley A, Glover S, Siegel CA, Bohl JL, Iskandar H, Ji J, Hu L, Sands BE. Prospective Cohort Study to Investigate the Safety of Preoperative Tumor Necrosis Factor Inhibitor Exposure in Patients With Inflammatory Bowel Disease Undergoing Intra-abdominal Surgery. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):204-221. doi: 10.1053/j.gastro.2022.03.057. Epub 2022 Apr 10.
- Bechara FG, Podda M, Prens EP, Horvath B, Giamarellos-Bourboulis EJ, Alavi A, Szepietowski JC, Kirby J, Geng Z, Jean C, Jemec GBE, Zouboulis CC. Efficacy and Safety of Adalimumab in Conjunction With Surgery in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa: The SHARPS Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Nov 1;156(11):1001-1009. doi: 10.1001/jamasurg.2021.3655.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
21 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Патологические процессы
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Гиперплазия предстательной железы
- Гиперплазия
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические средства
- Адалимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- EH22-232
- R01DK135516 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Отчет о результатах на сайте ClinicalTrials.gov.
Сроки обмена IPD
С 10.08.2023 по 1 июня 2028 г.
Критерии совместного доступа к IPD
Отчет о результатах на сайте ClinicalTrials.gov.
Обмен данными исследования в соответствии с политикой NIH
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .