Efectos del bloqueo del TNF sobre la BPH/STUI humanos
18 de noviembre de 2024 actualizado por: Alexander Glaser, NorthShore University HealthSystem
Objetivo específico 1.
Evaluar la eficacia de la acción antagonista del TNF en BPH/STUI Objetivo específico 2. Definir las consecuencias de la terapia con antagonistas del TNF en el tejido prostático Objetivo específico 3. Identificar predictores genéticos para estratificar a los pacientes con respuesta diferencial a la terapia con antagonistas del TNF.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es investigar si un fármaco antiinflamatorio comúnmente utilizado para una variedad de enfermedades autoinmunes puede ser útil para proporcionar alivio sintomático, reducción de la próstata y/o disminuir la inflamación prostática en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB), a veces descrito como agrandamiento prostático.
La HPB incluye una cantidad significativa de inflamación. Estudios anteriores muestran que existen vínculos comunes entre las enfermedades autoinmunes, la inflamación y la HPB. Los antagonistas del TNF, como el adalimumab, son fármacos antiinflamatorios que se prescriben habitualmente para tratar enfermedades autoinmunes. Los investigadores de NorthShore, incluidos los Dres. Glaser, Hayward y Helfand demostraron que estos fármacos reducían la incidencia de HPB en pacientes con enfermedades autoinmunes.
En este estudio, los investigadores estudiarán el antagonista del TNF adalimumab en pacientes con HPB que no tienen enfermedades autoinmunes. El adalimumab utilizado en este estudio está en fase de investigación porque no está aprobado por la FDA para la HPB. Sin embargo, adalimumab es un fármaco aprobado, ampliamente recetado y de uso común que se utiliza en una variedad de afecciones que incluyen artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis en placas, hidradenitis supurativa y uveítis. Tiene un perfil de efectos secundarios bien estudiado y su uso fue aprobado por la FDA en 2008. El propósito de este estudio es determinar si adalimumab es una forma eficaz de reducir los síntomas y/o la inflamación prostática en pacientes con HPB sin enfermedades autoinmunes. Si esta investigación tiene éxito, puede abrir un nuevo método de terapia para pacientes con HPB y síntomas asociados.
Este estudio incluirá un total de 70 sujetos. De esos sujetos, los 70 serán del NorthShore University HealthSystem ("NorthShore").
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
70
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- Número de teléfono: 847-503-4280
- Correo electrónico: PTalaty@northshore.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Malgorzata Antoniak, Ph.D.
- Número de teléfono: 847-503-4282
- Correo electrónico: MAntoniak@northshore.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
- Reclutamiento
- Northshore University Healthsystem
-
Contacto:
- Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- Número de teléfono: 847-503-4280
- Correo electrónico: PTalaty@northshore.org
-
Contacto:
- Simon W Hayward, Ph.D
-
Contacto:
- Alexander P Glaser, M.D.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sexo masculino
- Edad 50-75 años
- Diagnosticado por un médico con HPB
- Volumen de próstata ≥ 80 ml
- IPSS ≥ 8
- Programado para cirugía de HPB (levantamiento uretral prostático, terapia térmica con vapor de agua, resección transuretral de próstata, vaporización o enucleación con láser, tratamiento con chorro de agua robótico o prostatectomía simple)
- Capaz y dispuesto a completar cuestionarios.
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado.
- Capaz de leer, escribir y hablar en inglés.
- Sin tratamiento previo con inhibidores del TNF (adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab)
- No hay planes de mudarse del área de estudio en los próximos 6 meses
Criterios de aplazamiento:
- Hematuria microscópica sin un análisis adecuado según las pautas de la AUA/Sociedad de Urodinámica, Medicina Pélvica Femenina y Reconstrucción Urogenital (SUFU)
- Cultivo de orina positivo
Criterio de exclusión:
- Sexo femenino o intersexual
- Edad < 50 o > 75 años
- Ser prisionero o detenido
- Retención urinaria con necesidad de cateterismo.
- Hematuria macroscópica
- Contraindicación para el tratamiento con adalimumab (p. ej., presencia de sepsis o infección activa, tuberculosis activa, infección por hepatitis B, infección fúngica invasiva, linfoma, leucemia u otra neoplasia maligna activa, insuficiencia cardíaca congestiva, anomalía hematológica significativa, alergia al adalimumab o sus componentes, anti -anticuerpos farmacológicos, insuficiencia cardíaca congestiva)
- Diagnóstico de enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, psoriasis en placas, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, hidradenitis supurativa, espondiloartritis)
- Cistitis intersticial
- Cirugía pélvica o genitourinaria endoscópica dentro de los 6 meses anteriores (sin incluir cistoscopia diagnóstica)
- Historia de malignidad pélvica o del tracto urinario inferior, incluido cáncer de próstata; Historia de la radioterapia pélvica.
- Estenosis uretral sintomática continua
- Quimioterapia actual u otra terapia contra el cáncer.
- Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que impediría la participación en el estudio (p. ej., trastorno bipolar, trastorno psicótico, enfermedad de Alzheimer)
- Trastorno actual por consumo de sustancias moderado o grave
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: adalimumab
adalimumab 40 mg cada 2 semanas
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Adalimumab se administrará por vía subcutánea (debajo de la piel) en una dosis de 40 mg cada 2 semanas para un total de 6 dosis.
Otros nombres:
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Sin intervención: Placebo
inyección de placebo (solución salina) cada 2 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación internacional de síntomas de próstata
Periodo de tiempo: Los últimos 30 días
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El IPSS es una medida de autoinforme que se utiliza para evaluar la urgencia, la frecuencia y los síntomas de micción urinarios, e incluye una pregunta sobre la calidad de vida (CdV) específica de la enfermedad.
Las puntuaciones del IPSS varían de 0 a 35, donde las puntuaciones más altas indican síntomas urinarios más graves, y la calidad de vida varía de 0 (encantado) a 6 (terrible).
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Los últimos 30 días
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Seguridad medida por el sistema de clasificación Clavien-Dindo
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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La frecuencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento se informarán utilizando el sistema de clasificación de gravedad de Clavien-Dindo.
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Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diario miccional de 3 días
Periodo de tiempo: Grabado en tres días separados.
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El diario registra la ingesta diaria de líquidos del paciente, la frecuencia de las micciones durante el día y la noche, los casos de fugas y la cantidad de orina perdida.
Analizar estos hallazgos con respecto a los criterios estándar para la función normal de la vejiga podría revelar problemas potenciales y ayudar a confirmar un diagnóstico.
La definición de puntos de referencia normales tiene en cuenta factores como la edad, el sexo, así como diversas variables internas y externas, incluido el consumo de líquidos y su naturaleza.
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Grabado en tres días separados.
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Índice de síntomas LURN 29 (LURN SI-29)
Periodo de tiempo: Los últimos 7 días
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Se trata de un cuestionario multidimensional de 29 ítems que evalúa diferentes síntomas del tracto urinario inferior, así como un ítem único sobre molestias globales.
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Los últimos 7 días
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Perfil v2.1 del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS-29)
Periodo de tiempo: Los últimos 7 días
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El perfil PROMIS-29 es un instrumento de 29 ítems que combina evaluaciones breves de ocho constructos centrales de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS): función física (PF), alteraciones del sueño (SD), interferencia del dolor (PI) e intensidad del dolor. (PIN), fatiga (FA), ansiedad (AN), depresión (DE) y capacidad para participar en roles y actividades sociales (SRAA).
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Los últimos 7 días
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Impresión global de mejoría del paciente (PGI-I)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Este es un elemento único que captura cuánto mejor o peor es la condición de la persona en relación con cuando comenzó el tratamiento.
La escala va desde "Mucho peor" hasta "Mucho mejor".
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Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Cambio en el caudal máximo (uroflujometría)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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La uroflujometría es una prueba de diagnóstico que mide la velocidad y el patrón del flujo de orina durante la micción para evaluar el funcionamiento del tracto urinario.
Se compararán los cambios en el caudal máximo (Qmax).
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Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Cambio en PVR (residuo posmiccional)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Escáner de vejiga para medir el residuo posmiccional
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Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Cambio en el volumen de la próstata.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Volumen de próstata calculado mediante resonancia magnética de la próstata antes y después del tratamiento con adalimumab/placebo
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12 semanas
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Cambio en los marcadores sistémicos de inflamación (ESR, CRP)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Análisis de sangre para marcadores sistémicos de inflamación (velocidad de sedimentación globular [ESR] y proteína C reactiva [PCR]) antes y después del tratamiento con adalimumab/placebo
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Consecuencias celulares de la terapia con adalimumab en el tejido prostático
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Presumimos que el tratamiento con antagonistas del TNF desreprimirá la apoptosis, suprimirá las vías proliferativas y modificará el perfil de las células inmunitarias en la próstata.
En este objetivo, emplearemos citometría de flujo y análisis de scRNA-seq con imputación de vías, complementados con inmunohistoquímica y RNA-seq en masa, para caracterizar estos cambios a nivel celular y tisular.
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Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Predictores genéticos para estratificar pacientes con respuesta diferencial a adalimumab
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Nuestra hipótesis es que las variantes genéticas en 1) genes implicados en las vías dirigidas al antagonista del TNF, 2) susceptibilidad a la inflamación crónica y 3) susceptibilidad a la HPB influyen en la eficacia de la terapia.
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Hasta la finalización del estudio (semana 24)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander P Glaser, M.D., Northshore University Healthsystem
- Investigador principal: Simon W Hayward, Ph.D., Northshore University Healthsystem
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P, Andriole G, Lieber M, Holtgrewe HL, Albertsen P, Roehrborn CG, Nickel JC, Wang DZ, Taylor AM, Waldstreicher J. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med. 1998 Feb 26;338(9):557-63. doi: 10.1056/NEJM199802263380901.
- McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL Jr, Dixon CM, Kusek JW, Lepor H, McVary KT, Nyberg LM Jr, Clarke HS, Crawford ED, Diokno A, Foley JP, Foster HE, Jacobs SC, Kaplan SA, Kreder KJ, Lieber MM, Lucia MS, Miller GJ, Menon M, Milam DF, Ramsdell JW, Schenkman NS, Slawin KM, Smith JA; Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Research Group. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2387-98. doi: 10.1056/NEJMoa030656.
- Roehrborn CG, Bruskewitz R, Nickel JC, McConnell JD, Saltzman B, Gittelman MC, Malek GH, Gottesman JE, Suryawanshi S, Drisko J, Meehan A, Waldstreicher J; Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study Group. Sustained decrease in incidence of acute urinary retention and surgery with finasteride for 6 years in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2004 Mar;171(3):1194-8. doi: 10.1097/01.ju.0000112918.74410.94.
- Lightner DJ, Wymer K, Sanchez J, Kavoussi L. Best Practice Statement on Urologic Procedures and Antimicrobial Prophylaxis. J Urol. 2020 Feb;203(2):351-356. doi: 10.1097/JU.0000000000000509. Epub 2019 Aug 23.
- Vickman RE, Aaron-Brooks L, Zhang R, Lanman NA, Lapin B, Gil V, Greenberg M, Sasaki T, Cresswell GM, Broman MM, Paez JS, Petkewicz J, Talaty P, Helfand BT, Glaser AP, Wang CH, Franco OE, Ratliff TL, Nastiuk KL, Crawford SE, Hayward SW. TNF is a potential therapeutic target to suppress prostatic inflammation and hyperplasia in autoimmune disease. Nat Commun. 2022 Apr 19;13(1):2133. doi: 10.1038/s41467-022-29719-1.
- Kramer G, Mitteregger D, Marberger M. Is benign prostatic hyperplasia (BPH) an immune inflammatory disease? Eur Urol. 2007 May;51(5):1202-16. doi: 10.1016/j.eururo.2006.12.011. Epub 2006 Dec 11.
- Glaser AP, Mansfield S, Smith AR, Helfand BT, Lai HH, Sarma A, Yang CC, Taddeo M, Clemens JQ, Cameron AP, Flynn KE, Andreev V, Fraser MO, Erickson BA, Kirkali Z, Griffith JW; LURN Study Group. Impact of Sleep Disturbance, Physical Function, Depression and Anxiety on Male Lower Urinary Tract Symptoms: Results from the Symptoms of Lower Urinary Tract Dysfunction Research Network (LURN). J Urol. 2022 Jul;208(1):155-163. doi: 10.1097/JU.0000000000002493. Epub 2022 Feb 25.
- Liu G, Andreev VP, Helmuth ME, Yang CC, Lai HH, Smith AR, Wiseman JB, Merion RM, Erickson BA, Cella D, Griffith JW, Gore JL, DeLancey JOL, Kirkali Z; LURN Study Group. Symptom Based Clustering of Men in the LURN Observational Cohort Study. J Urol. 2019 Dec;202(6):1230-1239. doi: 10.1097/JU.0000000000000354. Epub 2019 May 23.
- Helfand BT, Smith AR, Lai HH, Yang CC, Gore JL, Erickson BA, Kreder KJ, Cameron AP, Weinfurt KP, Griffith JW, Lentz A, Talaty P, Andreev VP, Kirkali Z; LURN. Prevalence and Characteristics of Urinary Incontinence in a Treatment Seeking Male Prospective Cohort: Results from the LURN Study. J Urol. 2018 Aug;200(2):397-404. doi: 10.1016/j.juro.2018.02.075. Epub 2018 Mar 1.
- Helfand BT, Glaser AP, Kasraeian A, Sterious S, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman D. Men with lower urinary tract symptoms secondary to BPH undergoing Aquablation with very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2021 Dec;28(6):10884-10888.
- Helfand BT, Kasraeian A, Sterious S, Glaser AP, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman DS. How I do it: Aquablation in very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2022 Apr;29(2):11111-11115.
- Setia SA, Smith J, Cendo D, Yoder J, Gorin MA, Allaway MJ, Vourganti S. Outcomes of freehand transperineal prostate biopsy with omission of antibiotic prophylaxis. BJU Int. 2022 Jul;130(1):54-61. doi: 10.1111/bju.15590. Epub 2021 Dec 23.
- He J, Guo Z, Huang Y, Wang Z, Huang L, Li B, Bai Z, Wang S, Xiang S, Gu C, Pan J. Comparisons of efficacy and complications between transrectal and transperineal prostate biopsy with or without antibiotic prophylaxis. Urol Oncol. 2022 May;40(5):191.e9-191.e14. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.01.004. Epub 2022 Feb 12.
- Ahmed Ali U, Martin ST, Rao AD, Kiran RP. Impact of preoperative immunosuppressive agents on postoperative outcomes in Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2014 May;57(5):663-74. doi: 10.1097/DCR.0000000000000099.
- Quaresma AB, Yamamoto T, Kotze PG. Biologics and surgical outcomes in Crohn's disease: is there a direct relationship? Therap Adv Gastroenterol. 2020 Jul 16;13:1756284820931738. doi: 10.1177/1756284820931738. eCollection 2020.
- Hyman NH, Cheifetz AS. PUCCINI: Safety of Anti-TNF in the Perioperative Setting. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):44-46. doi: 10.1053/j.gastro.2022.04.050. Epub 2022 May 4. No abstract available.
- Cohen BL, Fleshner P, Kane SV, Herfarth HH, Palekar N, Farraye FA, Leighton JA, Katz JA, Cohen RD, Gerich ME, Cross RK, Higgins PDR, Tinsley A, Glover S, Siegel CA, Bohl JL, Iskandar H, Ji J, Hu L, Sands BE. Prospective Cohort Study to Investigate the Safety of Preoperative Tumor Necrosis Factor Inhibitor Exposure in Patients With Inflammatory Bowel Disease Undergoing Intra-abdominal Surgery. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):204-221. doi: 10.1053/j.gastro.2022.03.057. Epub 2022 Apr 10.
- Bechara FG, Podda M, Prens EP, Horvath B, Giamarellos-Bourboulis EJ, Alavi A, Szepietowski JC, Kirby J, Geng Z, Jean C, Jemec GBE, Zouboulis CC. Efficacy and Safety of Adalimumab in Conjunction With Surgery in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa: The SHARPS Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Nov 1;156(11):1001-1009. doi: 10.1001/jamasurg.2021.3655.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
2 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
21 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Hiperplasia prostática
- Hiperplasia
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Adalimumab
Otros números de identificación del estudio
- EH22-232
- R01DK135516 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Informes de resultados en ClinicalTrials.gov
Marco de tiempo para compartir IPD
10/08/2023 al 1 de junio de 2028
Criterios de acceso compartido de IPD
Informes de resultados en ClinicalTrials.gov
Intercambio de datos de estudios según las políticas de los NIH
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .