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Effets du blocage du TNF sur l'HBP/TUBA humaines

18 novembre 2024 mis à jour par: Alexander Glaser, NorthShore University HealthSystem
Objectif spécifique 1. Évaluer l'efficacité de l'action des antagonistes du TNF dans l'HBP/TUBA Objectif spécifique 2. Définir les conséquences du traitement par antagonistes du TNF sur le tissu prostatique Objectif spécifique 3. Identifier les prédicteurs génétiques pour stratifier les patients présentant une réponse différentielle au traitement par antagonistes du TNF.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer si un médicament anti-inflammatoire couramment utilisé pour une gamme de maladies auto-immunes peut être utile pour soulager les symptômes, le rétrécissement de la prostate et/ou diminuer l'inflammation prostatique chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), parfois décrit comme une hypertrophie de la prostate.

L’HBP comprend une quantité importante d’inflammation. Des études antérieures montrent qu’il existe des liens communs entre les maladies auto-immunes, l’inflammation et l’HBP. Les antagonistes du TNF comme l'adalimumab sont des médicaments anti-inflammatoires couramment prescrits pour traiter les maladies auto-immunes. Les chercheurs de NorthShore, dont les Drs. Glaser, Hayward et Helfand ont montré que ces médicaments réduisaient l'incidence de l'HBP chez les patients atteints de maladies auto-immunes.

Dans cette étude, les enquêteurs étudieront l'adalimumab, un antagoniste du TNF, chez les patients atteints d'HBP qui n'ont pas de maladies auto-immunes. L'adalimumab utilisé dans cette étude est expérimental car il n'est pas approuvé par la FDA pour l'HBP. Cependant, l'adalimumab est un médicament approuvé, largement prescrit et couramment utilisé dans diverses affections, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique, l'arthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le psoriasis en plaques, l'hidradénite suppurée et l'uvéite. Son profil d’effets secondaires a été bien étudié et son utilisation a été approuvée par la FDA en 2008. Le but de cette étude est de déterminer si l'adalimumab est un moyen efficace de réduire les symptômes et/ou l'inflammation prostatique chez les patients atteints d'HBP sans maladies auto-immunes. Si cette recherche réussit, elle pourrait ouvrir la voie à une nouvelle méthode thérapeutique pour les patients atteints d’HBP et de symptômes associés.

Cette étude comprendra un total de 70 sujets. Parmi ces sujets, les 70 proviendront du NorthShore University HealthSystem (« NorthShore »).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • Recrutement
        • Northshore University Healthsystem
        • Contact:
        • Contact:
          • Simon W Hayward, Ph.D
        • Contact:
          • Alexander P Glaser, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sexe masculin
  • Âge 50-75 ans
  • Diagnostiqué par un médecin avec une HBP
  • Volume prostatique ≥ 80 ml
  • IPSS ≥ 8
  • Prévu pour la chirurgie de l'HBP (lifting urétral prostatique, thérapie thermique à la vapeur d'eau, résection transurétrale de la prostate, vaporisation ou énucléation au laser, traitement robotisé au jet d'eau ou prostatectomie simple)
  • Capable et disposé à remplir des questionnaires
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé
  • Capable de lire, écrire et parler en anglais
  • Aucun traitement antérieur par anti-TNF (adalimumab, étanercept, infliximab, certolizumab, golimumab)
  • Aucun projet de quitter la zone d'étude au cours des 6 prochains mois

Critères de report :

  • Hématurie microscopique sans bilan approprié selon les lignes directrices de l'AUA/Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction (SUFU)
  • Culture d’urine positive

Critère d'exclusion:

  • Sexe féminin ou intersexué
  • Âge < 50 ou > 75 ans
  • Être prisonnier ou détenu
  • Rétention urinaire avec nécessité de cathétérisme
  • Hématurie macroscopique
  • Contre-indication au traitement par l'adalimumab (par ex. présence d'un sepsis ou d'une infection active, d'une tuberculose active, d'une infection par l'hépatite B, d'une infection fongique invasive, d'un lymphome, d'une leucémie ou d'une autre tumeur maligne active, d'une insuffisance cardiaque congestive, d'une anomalie hématologique significative, d'une allergie à l'adalimumab ou à ses composants, d'un anti-inflammatoire). -anticorps médicamenteux, insuffisance cardiaque congestive)
  • Diagnostic de maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, psoriasis en plaques, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, hidradénite suppurée, spondyloarthrite)
  • La cystite interstitielle
  • Chirurgie génito-urinaire pelvienne ou endoscopique au cours des 6 mois précédents (hors cystoscopie diagnostique)
  • Antécédents de tumeur maligne des voies urinaires inférieures ou pelviennes, y compris le cancer de la prostate ; antécédents de radiothérapie pelvienne
  • Sténose urétrale symptomatique persistante
  • Chimiothérapie actuelle ou autre traitement anticancéreux
  • Trouble neurologique ou psychiatrique grave qui empêcherait la participation à l'étude (par exemple, trouble bipolaire, trouble psychotique, maladie d'Alzheimer)
  • Trouble actuel modéré ou grave lié à l’usage de substances

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: adalimumab
adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines
Médicament: Adalimumab
L'adalimumab sera administré par voie sous-cutanée (sous la peau) à une dose de 40 mg toutes les 2 semaines pour un total de 6 doses.
Autres noms:
  • Le placebo sera administré par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines, pour un total de 6 injections.
Aucune intervention: Placebo
injection de placebo (solution saline) toutes les 2 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score international des symptômes de la prostate
Délai: Les 30 derniers jours
L'IPSS est une mesure d'auto-évaluation utilisée pour évaluer l'urgence urinaire, la fréquence et les symptômes de miction, et comprend une question sur la qualité de vie (QdV) spécifique à la maladie. Les scores IPSS vont de 0 à 35, les scores plus élevés indiquant des symptômes urinaires plus graves, et la qualité de vie va de 0 (ravi) à 6 (terrible).
Les 30 derniers jours
Sécurité mesurée par le système de notation Clavien-Dindo
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
La fréquence et la gravité des événements indésirables liés au traitement seront signalées à l'aide du système de notation de gravité Clavien-Dindo.
Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Journal mictionnel de 3 jours
Délai: Enregistré sur trois jours différents
Le journal enregistre l'apport hydrique quotidien du patient, la fréquence des mictions tout au long de la journée et de la nuit, les cas de fuite et la quantité d'urine perdue. L'analyse de ces résultats par rapport aux critères standard de fonction régulière de la vessie pourrait révéler des problèmes potentiels et aider à confirmer un diagnostic. La définition des repères normaux prend en compte des facteurs tels que l'âge, le sexe, ainsi que diverses variables internes et externes, notamment la consommation de liquides et sa nature.
Enregistré sur trois jours différents
Index des symptômes du LURN 29 (LURN SI-29)
Délai: Les 7 derniers jours
Il s'agit d'un questionnaire multidimensionnel de 29 éléments qui évalue différents symptômes des voies urinaires inférieures ainsi qu'un seul élément sur les problèmes globaux.
Les 7 derniers jours
Profil du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS-29) v2.1
Délai: Les 7 derniers jours
Le profil PROMIS-29 est un instrument de 29 éléments qui combine de brèves évaluations de huit concepts fondamentaux de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : fonction physique (PF), troubles du sommeil (SD), interférence de la douleur (PI) et intensité de la douleur. (PIN), fatigue (FA), anxiété (AN), dépression (DE) et capacité à participer à des rôles et activités sociaux (SRAA).
Les 7 derniers jours
Impression globale d'amélioration du patient (PGI-I)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
Il s'agit d'un élément unique qui indique dans quelle mesure l'état de la personne s'est amélioré ou pire par rapport au moment où elle a commencé le traitement. L’échelle va de « Très pire » à « Très bien mieux ».
Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
Modification du débit maximum (urodébitmétrie)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
La débitmétrie urinaire est un test de diagnostic qui mesure le débit et le schéma du débit urinaire pendant la miction afin d'évaluer le fonctionnement des voies urinaires. Les modifications du débit maximum (Qmax) seront comparées.
Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
Modification du PVR (résiduel post-mictionnel)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
Scanner de vessie pour mesurer les résidus post-mictionnels
Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
Modification du volume de la prostate
Délai: 12 semaines
Volume de la prostate calculé par IRM de la prostate avant et après traitement par adalimumab/placebo
12 semaines
Modification des marqueurs systémiques de l'inflammation (ESR, CRP)
Délai: 12 semaines
Test sanguin pour les marqueurs systémiques de l'inflammation (vitesse de sédimentation des érythrocytes [VS] et protéine C-réactive [CRP]) avant et après le traitement par adalimumab/placebo
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Conséquences cellulaires du traitement par l'adalimumab sur le tissu prostatique
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
Nous émettons l'hypothèse que le traitement par antagonistes du TNF réprimera l'apoptose, supprimera les voies de prolifération et modifiera le profil des cellules immunitaires de la prostate. Dans cet objectif, nous utiliserons la cytométrie en flux et l'analyse scRNA-seq avec imputation de voie, complétées par l'immunohistochimie et l'ARN-seq en masse, pour caractériser ces changements au niveau cellulaire et tissulaire.
Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
Prédicteurs génétiques pour stratifier les patients présentant une réponse différentielle à l'adalimumab
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)
Nous émettons l'hypothèse que des variantes génétiques dans 1) les gènes impliqués dans les voies ciblées des antagonistes du TNF, 2) la susceptibilité à l'inflammation chronique et 3) la susceptibilité à l'HBP influencent l'efficacité du traitement.
Jusqu'à la fin de l'étude (semaine 24)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NorthShore University HealthSystem

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander P Glaser, M.D., Northshore University Healthsystem
  • Chercheur principal: Simon W Hayward, Ph.D., Northshore University Healthsystem

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2023

Première publication (Réel)

2 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EH22-232
  • R01DK135516 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Communication des résultats dans ClinicalTrials.gov

Délai de partage IPD

08/10/2023 au 1er juin 2028

Critères d'accès au partage IPD

Communication des résultats dans ClinicalTrials.gov Partage des données d'étude conformément aux politiques du NIH

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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