Effekter av TNF-blokade på menneskelig BPH/LUTS
18. november 2024 oppdatert av: Alexander Glaser, NorthShore University HealthSystem
Spesifikt mål 1.
For å evaluere effekten av TNF-antagonistvirkning i BPH/LUTS Spesifikt mål 2. Definere konsekvensene av TNF-antagonistterapi på prostatavev Spesifikt mål 3. Identifisere genetiske prediktorer for å stratifisere pasienter med differensiell respons på TNF-antagonistterapi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å undersøke om et antiinflammatorisk legemiddel som vanligvis brukes mot en rekke autoimmune sykdommer kan være nyttig for å gi symptomatisk lindring, prostatakrymping og/eller redusere prostatabetennelse hos pasienter med benign prostatahyperplasi (BPH), noen ganger beskrevet som prostataforstørrelse.
BPH inkluderer en betydelig mengde betennelse. Tidligere studier viser at det er vanlige sammenhenger mellom autoimmune sykdommer, betennelse og BPH. TNF-antagonister som adalimumab er antiinflammatoriske legemidler som vanligvis foreskrives for å behandle autoimmune sykdommer. NorthShore-forskere, inkludert Drs. Glaser, Hayward og Helfand viste at disse stoffene reduserte forekomsten av BPH hos pasienter med autoimmune sykdommer.
I denne studien vil etterforskerne studere TNF-antagonisten adalimumab hos pasienter med BPH som ikke har autoimmune sykdommer. Adalimumab brukt i denne studien er undersøkende fordi det ikke er godkjent av FDA for BPH. Imidlertid er adalimumab et godkjent, mye foreskrevet og ofte brukt medikament som brukes i en rekke tilstander, inkludert revmatoid artritt, juvenil idiopatisk artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, plakkpsoriasis, hidradenitt upurativisveit. Den har en godt studert bivirkningsprofil og ble godkjent for bruk av FDA i 2008. Hensikten med denne studien er å finne ut om adalimumab er en effektiv måte å redusere symptomer og/eller prostatabetennelse hos BPH-pasienter uten autoimmune sykdommer. Hvis denne forskningen lykkes, kan den åpne opp for en ny terapimetode for pasienter med BPH og tilhørende symptomer.
Denne studien vil omfatte totalt 70 emner. Av disse fagene vil alle 70 være fra NorthShore University HealthSystem ("NorthShore").
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- Telefonnummer: 847-503-4280
- E-post: PTalaty@northshore.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Malgorzata Antoniak, Ph.D.
- Telefonnummer: 847-503-4282
- E-post: MAntoniak@northshore.org
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
- Rekruttering
- Northshore University Healthsystem
-
Ta kontakt med:
- Pooja Talaty, MS MHA CCRP
- Telefonnummer: 847-503-4280
- E-post: PTalaty@northshore.org
-
Ta kontakt med:
- Simon W Hayward, Ph.D
-
Ta kontakt med:
- Alexander P Glaser, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig kjønn
- Alder 50-75 år
- Diagnostisert av lege med BPH
- Prostatavolum ≥ 80 ml
- IPSS ≥ 8
- Planlagt for BPH kirurgi (prostatisk urethral løft, vanndamp termisk terapi, transurethral reseksjon av prostata, laser fordamping eller enucleation, robot vannstrålebehandling eller enkel prostatektomi)
- Kan og har lyst til å fylle ut spørreskjemaer
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Kunne lese, skrive og snakke på engelsk
- Ingen tidligere behandling med TNF-hemmer (adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab)
- Ingen planer om å flytte fra studieområdet de neste 6 månedene
Utsettelseskriterier:
- Mikroskopisk hematuri uten passende oppfølging i henhold til retningslinjer for AUA/Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction (SUFU)
- Positiv urinkultur
Ekskluderingskriterier:
- Kvinnelig kjønn eller intersex
- Alder < 50 eller > 75 år
- Å være fange eller internert
- Urinretensjon med behov for kateterisering
- Grov hematuri
- Kontraindikasjon for behandling med adalimumab (f.eks. tilstedeværelse av sepsis eller aktiv infeksjon, aktiv tuberkulose, hepatitt B-infeksjon, invasiv soppinfeksjon, lymfom, leukemi eller annen aktiv malignitet, kongestiv hjertesvikt, betydelig hematologisk abnormitet, allergi mot adalimumab eller dets komponenter, anti -medikamentantistoffer, kongestiv hjertesvikt)
- Diagnose av autoimmun sykdom (revmatoid artritt, plakkpsoriasis, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, hidradenitis suppurativa, spondyloartritt)
- Interstitiell cystitt
- Bekken- eller endoskopisk genitourinær kirurgi i løpet av de foregående 6 månedene (ikke inkludert diagnostisk cystoskopi)
- Anamnese med malignitet i nedre urinveier eller bekken inkludert prostatakreft; historie med bekkenstrålebehandling
- Pågående symptomatisk urethral striktur
- Nåværende kjemoterapi eller annen kreftbehandling
- Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville hindre studiedeltakelse (f.eks. bipolar lidelse, psykotisk lidelse, Alzheimers sykdom)
- Aktuell moderat eller alvorlig rusforstyrrelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: adalimumab
adalimumab 40 mg annenhver uke
|
Adalimumab vil bli gitt subkutant (under huden) i en dose på 40 mg annenhver uke i totalt 6 doser.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Placebo
placebo-injeksjon (saltvann) hver 2. uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Internasjonal prostata symptomscore
Tidsramme: De siste 30 dagene
|
IPSS er et selvrapporteringsmål som brukes til å vurdere urintrang, frekvens og tømmesymptomer, og inkluderer ett spørsmål om sykdomsspesifikk livskvalitet (QoL).
IPSS-score varierer fra 0 til 35, med høyere score indikerer mer alvorlige urinsymptomer, og QoL varierer fra 0 (fornøyd) til 6 (forferdelig).
|
De siste 30 dagene
|
|
Sikkerhet målt med Clavien-Dindo graderingssystem
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli rapportert ved bruk av Clavien-Dindo alvorlighetsgraderingssystem.
|
Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-dagers annulleringsdagbok
Tidsramme: Innspilt på tre separate dager
|
Dagboken registrerer pasientens daglige væskeinntak, hyppighet av vannlating gjennom dagen og natten, tilfeller av lekkasje og mengde tapt urin.
Å analysere disse funnene mot standardkriteriene for vanlig blærefunksjon kan avsløre potensielle problemer og bidra til å bekrefte en diagnose.
Definisjonen av normale benchmarks tar hensyn til faktorer som alder, kjønn, samt ulike interne og eksterne variabler, inkludert væskeforbruk og dets natur.
|
Innspilt på tre separate dager
|
|
LURN Symptom Index 29 (LURN SI-29)
Tidsramme: De siste 7 dagene
|
Dette er et flerdimensjonalt spørreskjema med 29 elementer som vurderer forskjellige symptomer på nedre urinveier, samt enkeltelement om global plage.
|
De siste 7 dagene
|
|
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS-29) profil v2.1
Tidsramme: De siste 7 dagene
|
PROMIS-29-profilen er et 29-elements instrument som kombinerer korte vurderinger av åtte kjernekonstruksjoner av helserelatert livskvalitet (HRQoL): fysisk funksjon (PF), søvnforstyrrelse (SD), smerteinterferens (PI) og smerteintensitet (PIN), fatigue (FA), angst (AN), depresjon (DE) og evne til å delta i sosiale roller og aktiviteter (SRAA).
|
De siste 7 dagene
|
|
Pasientens globale inntrykk av forbedring (PGI-I)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
Dette er et enkelt element som fanger opp hvor mye bedre eller verre personens tilstand er i forhold til da de begynte behandlingen.
Skalaen spenner fra «Veldig mye dårligere» til «Veldig mye bedre».
|
Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
|
Endring i maksimal strømningshastighet (uroflowmetri)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
Uroflowmetri er en diagnostisk test som måler hastigheten og mønsteret av urinstrøm under tømming for å vurdere funksjonen til urinveiene.
Endringer i maksimal strømningshastighet (Qmax) vil bli sammenlignet.
|
Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
|
Endring i PVR (post-void residual)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
Blæreskanner for å måle post-void-rester
|
Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
|
Endring i prostatavolum
Tidsramme: 12 uker
|
Prostatavolum beregnet ved MR prostata før og etter adalimumab/placebobehandling
|
12 uker
|
|
Endring i systemiske markører for betennelse (ESR, CRP)
Tidsramme: 12 uker
|
Blodprøve for systemiske markører for betennelse (erytrocyttsedimentasjonshastighet [ESR] og c-reaktivt protein [CRP]) før og etter behandling med adalimumab/placebo
|
12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulære konsekvenser av adalimumab-behandling på prostatavev
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
Vi antar at behandling med TNF-antagonist vil undertrykke apoptose, undertrykke proliferative veier og modifisere immuncelleprofilen i prostata.
I dette målet vil vi bruke flowcytometri og scRNA-seq analyse med pathway imputasjon, supplert med immunhistokjemi og bulk RNA-seq, for å karakterisere disse endringene på celle- og vevsnivå.
|
Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
|
Genetiske prediktorer for å stratifisere pasienter med differensiell respons på adalimumab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
Vi antar at genetiske varianter i 1) gener involvert i de TNF-antagonistmålrettede banene, 2) følsomhet for kronisk betennelse og 3) følsomhet for BPH påvirker effektiviteten av terapien
|
Gjennom studiegjennomføring (uke 24)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexander P Glaser, M.D., Northshore University Healthsystem
- Hovedetterforsker: Simon W Hayward, Ph.D., Northshore University Healthsystem
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P, Andriole G, Lieber M, Holtgrewe HL, Albertsen P, Roehrborn CG, Nickel JC, Wang DZ, Taylor AM, Waldstreicher J. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med. 1998 Feb 26;338(9):557-63. doi: 10.1056/NEJM199802263380901.
- McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL Jr, Dixon CM, Kusek JW, Lepor H, McVary KT, Nyberg LM Jr, Clarke HS, Crawford ED, Diokno A, Foley JP, Foster HE, Jacobs SC, Kaplan SA, Kreder KJ, Lieber MM, Lucia MS, Miller GJ, Menon M, Milam DF, Ramsdell JW, Schenkman NS, Slawin KM, Smith JA; Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Research Group. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2387-98. doi: 10.1056/NEJMoa030656.
- Roehrborn CG, Bruskewitz R, Nickel JC, McConnell JD, Saltzman B, Gittelman MC, Malek GH, Gottesman JE, Suryawanshi S, Drisko J, Meehan A, Waldstreicher J; Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study Group. Sustained decrease in incidence of acute urinary retention and surgery with finasteride for 6 years in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2004 Mar;171(3):1194-8. doi: 10.1097/01.ju.0000112918.74410.94.
- Lightner DJ, Wymer K, Sanchez J, Kavoussi L. Best Practice Statement on Urologic Procedures and Antimicrobial Prophylaxis. J Urol. 2020 Feb;203(2):351-356. doi: 10.1097/JU.0000000000000509. Epub 2019 Aug 23.
- Vickman RE, Aaron-Brooks L, Zhang R, Lanman NA, Lapin B, Gil V, Greenberg M, Sasaki T, Cresswell GM, Broman MM, Paez JS, Petkewicz J, Talaty P, Helfand BT, Glaser AP, Wang CH, Franco OE, Ratliff TL, Nastiuk KL, Crawford SE, Hayward SW. TNF is a potential therapeutic target to suppress prostatic inflammation and hyperplasia in autoimmune disease. Nat Commun. 2022 Apr 19;13(1):2133. doi: 10.1038/s41467-022-29719-1.
- Kramer G, Mitteregger D, Marberger M. Is benign prostatic hyperplasia (BPH) an immune inflammatory disease? Eur Urol. 2007 May;51(5):1202-16. doi: 10.1016/j.eururo.2006.12.011. Epub 2006 Dec 11.
- Glaser AP, Mansfield S, Smith AR, Helfand BT, Lai HH, Sarma A, Yang CC, Taddeo M, Clemens JQ, Cameron AP, Flynn KE, Andreev V, Fraser MO, Erickson BA, Kirkali Z, Griffith JW; LURN Study Group. Impact of Sleep Disturbance, Physical Function, Depression and Anxiety on Male Lower Urinary Tract Symptoms: Results from the Symptoms of Lower Urinary Tract Dysfunction Research Network (LURN). J Urol. 2022 Jul;208(1):155-163. doi: 10.1097/JU.0000000000002493. Epub 2022 Feb 25.
- Liu G, Andreev VP, Helmuth ME, Yang CC, Lai HH, Smith AR, Wiseman JB, Merion RM, Erickson BA, Cella D, Griffith JW, Gore JL, DeLancey JOL, Kirkali Z; LURN Study Group. Symptom Based Clustering of Men in the LURN Observational Cohort Study. J Urol. 2019 Dec;202(6):1230-1239. doi: 10.1097/JU.0000000000000354. Epub 2019 May 23.
- Helfand BT, Smith AR, Lai HH, Yang CC, Gore JL, Erickson BA, Kreder KJ, Cameron AP, Weinfurt KP, Griffith JW, Lentz A, Talaty P, Andreev VP, Kirkali Z; LURN. Prevalence and Characteristics of Urinary Incontinence in a Treatment Seeking Male Prospective Cohort: Results from the LURN Study. J Urol. 2018 Aug;200(2):397-404. doi: 10.1016/j.juro.2018.02.075. Epub 2018 Mar 1.
- Helfand BT, Glaser AP, Kasraeian A, Sterious S, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman D. Men with lower urinary tract symptoms secondary to BPH undergoing Aquablation with very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2021 Dec;28(6):10884-10888.
- Helfand BT, Kasraeian A, Sterious S, Glaser AP, Talaty P, Alcantara M, Alcantara KM, Higgins A, Ghiraldi E, Elterman DS. How I do it: Aquablation in very large prostates (> 150 mL). Can J Urol. 2022 Apr;29(2):11111-11115.
- Setia SA, Smith J, Cendo D, Yoder J, Gorin MA, Allaway MJ, Vourganti S. Outcomes of freehand transperineal prostate biopsy with omission of antibiotic prophylaxis. BJU Int. 2022 Jul;130(1):54-61. doi: 10.1111/bju.15590. Epub 2021 Dec 23.
- He J, Guo Z, Huang Y, Wang Z, Huang L, Li B, Bai Z, Wang S, Xiang S, Gu C, Pan J. Comparisons of efficacy and complications between transrectal and transperineal prostate biopsy with or without antibiotic prophylaxis. Urol Oncol. 2022 May;40(5):191.e9-191.e14. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.01.004. Epub 2022 Feb 12.
- Ahmed Ali U, Martin ST, Rao AD, Kiran RP. Impact of preoperative immunosuppressive agents on postoperative outcomes in Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2014 May;57(5):663-74. doi: 10.1097/DCR.0000000000000099.
- Quaresma AB, Yamamoto T, Kotze PG. Biologics and surgical outcomes in Crohn's disease: is there a direct relationship? Therap Adv Gastroenterol. 2020 Jul 16;13:1756284820931738. doi: 10.1177/1756284820931738. eCollection 2020.
- Hyman NH, Cheifetz AS. PUCCINI: Safety of Anti-TNF in the Perioperative Setting. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):44-46. doi: 10.1053/j.gastro.2022.04.050. Epub 2022 May 4. No abstract available.
- Cohen BL, Fleshner P, Kane SV, Herfarth HH, Palekar N, Farraye FA, Leighton JA, Katz JA, Cohen RD, Gerich ME, Cross RK, Higgins PDR, Tinsley A, Glover S, Siegel CA, Bohl JL, Iskandar H, Ji J, Hu L, Sands BE. Prospective Cohort Study to Investigate the Safety of Preoperative Tumor Necrosis Factor Inhibitor Exposure in Patients With Inflammatory Bowel Disease Undergoing Intra-abdominal Surgery. Gastroenterology. 2022 Jul;163(1):204-221. doi: 10.1053/j.gastro.2022.03.057. Epub 2022 Apr 10.
- Bechara FG, Podda M, Prens EP, Horvath B, Giamarellos-Bourboulis EJ, Alavi A, Szepietowski JC, Kirby J, Geng Z, Jean C, Jemec GBE, Zouboulis CC. Efficacy and Safety of Adalimumab in Conjunction With Surgery in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa: The SHARPS Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Nov 1;156(11):1001-1009. doi: 10.1001/jamasurg.2021.3655.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2023
Først lagt ut (Faktiske)
2. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
21. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EH22-232
- R01DK135516 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Rapportering av resultater i ClinicalTrials.gov
IPD-delingstidsramme
08/10/2023 til 1. juni 2028
Tilgangskriterier for IPD-deling
Rapportering av resultater i ClinicalTrials.gov
Deling av studiedata i henhold til NIHs retningslinjer
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .