Base-redigeret autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation i behandling af patienter med β-thalassæmi major
12. maj 2026 opdateret af: Children's Hospital of Fudan University
Evaluering og promovering af nøgleteknologier til baseredigeret autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af patienter med β-thalassæmi major
Målet med dette åbne, enkeltarmede kliniske studie er at lære om sikkerheden og effektiviteten af base-redigeret autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (CS-101) til behandling af patienter med β-thalassæmi major.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
CS-101 er en autolog CD34+ cellesuspension modificeret af ex vivo baseredigeringsteknologi, der fjerner den hæmmende effekt af BCL11A på det γ-globinkodende gen, inducerer produktionen af γ-globinkæder, øger koncentrationen af føtalt hæmoglobin (HbF) i blodet, der kompenserer for tabet af voksenhæmoglobin (HbA) til behandling af transfusionsafhængig type/Større β - thalassæmi. Behandlingen adresserer to store udfordringer i behandlingen af sygdommen: mangel på matchende donorer og graft-versus-vært-responser, der almindeligvis ses ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Undersøgelsen består af følgende fem faser:
Screeningsfase: Underskriv informeret samtykke, fuldfør screeningsvurderinger og bekræft berettigelsen til tilmelding; Baseline: kontroller emnets baseline status; Mobilisering, indsamling og fremstillingsfase: mobiliser, opsaml autologe CD34+-celler og fremstilling, frigivelse og transport af CS-101-produkt; Konditionerings- og behandlingsfase: inklusive myeloablation og CS-101 produktinfusion; Opfølgningsfase: 180 dage efter infusion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 6 til 17 år gamle (inklusive) mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på tidspunktet for informeret samtykke
- Diagnose af β-thalassæmi, genotyper inkluderer, men er ikke begrænset til β+β0, βEβ0, β0β0 osv.
- Generelt i god stand, Karnofsky præstationsscore≥60 point for forsøgspersoner ≥16 år på tidspunktet for autolog hæmatopoietisk stamcelleindsamling, eller Lansky Play-Performance-score≥60 point for forsøgspersoner under 16 år, eller tilsvarende klinisk evaluering som investigator webstedets almindelige praksis
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med anden undersøgelsesmedicin eller andre eksperimentelle indgreb 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller inden for 6 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst.
- Forsøgspersoner, der har modtaget eller får thalidomid og/eller Luspatercept, når deres lægemiddelinteraktion med hensyn til effektiviteten og sikkerheden af CS-101 ikke kan udelukkes, medmindre der er mindst 3 testresultater, der viser det totale hæmoglobinniveau, før transfusion er under 9g/dL inden for de seneste 6 måneder før screening.
- Tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller gen(redigeret) terapi.
- Forsøgspersoner har tilgængelige relaterede fuldt matchende donorer og er kvalificerede og forberedte til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- De med aktive infektioner, herunder men ikke begrænset til: HIV, hepatitis B, hepatitis C, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus og treponema pallidum tester positive eller kendt tuberkulose, parasitisk infektion osv., som af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i denne undersøgelse
- Ekkokardiografi resultater med ejektionsfraktion under 45 %
- Avanceret leversygdom, defineret som aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) >3 × øvre normalgrænse (ULN) eller baseline International Normalized Ratio (INR) >1,5 × ULN
- MR under screeningsperioden viste kraftig jernoverbelastning og vurderes af investigator til at være ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CS-101 indsprøjtning
Autolog CD34+ (cluster of differentiation 34) hæmatopoietisk stamcellesuspension modificeret ved in vitro-baseredigeringsteknik
|
Autolog CD34+ hæmatopoietisk stamcellesuspension modificeret ved in vitro-baseredigeringsteknik
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 180 dage efter CS-101-infusion
|
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 180 dage efter CS-101-infusion
|
|
|
Forekomst af engraftment
Tidsramme: inden for 42 dage efter CS-101-infusion
|
Forsøgspersoner med engraftment defineres som neutrofile podede
|
inden for 42 dage efter CS-101-infusion
|
|
Tid til neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: Dage efter CS-101 infusion
|
Tid til neutrofilengraftment er defineret som den første dag af 3 på hinanden følgende målinger af absolut neutrofiltal ≥0,5×10^9/L på tre forskellige dage; Tid til trombocyttransplantation er defineret som den første dag af 3 på hinanden følgende målinger af absolut blodpladetal ≥20×10^9/L på tre forskellige dage og uden blodpladetransfusion
|
Dage efter CS-101 infusion
|
|
Forekomst af transplantationsrelateret død
Tidsramme: baseline til 100 dage efter CS-101-infusion
|
baseline til 100 dage efter CS-101-infusion
|
|
|
Forekomst af dødsfald af alle årsager
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 180 dage efter CS-101-infusion
|
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 180 dage efter CS-101-infusion
|
|
|
Forekomst af opnåelse af transfusionsreduktion i mindst 3 på hinanden følgende måneder
Tidsramme: Fra 3 måneder efter -CS-101 infusion til 3 måneder efter -CS-101 infusion
|
Fra 3 måneder efter -CS-101 infusion til 3 måneder efter -CS-101 infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til sidste transfusion af røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Dage efter CS-101 infusion
|
Dage efter CS-101 infusion
|
|
|
Forekomst af opnåelse af transfusionsuafhængighed i mindst 3 på hinanden følgende måneder
Tidsramme: Fra 3 måneder op til 180 dage efter CS-101 infusion
|
Fra 3 måneder op til 180 dage efter CS-101 infusion
|
|
|
Ændring i total hæmoglobin(Hb)-koncentration over tid
Tidsramme: op til 180 dage efter CS-101 infusion
|
op til 180 dage efter CS-101 infusion
|
|
|
Ændring i føtal hæmoglobin(HbF)-koncentration over tid
Tidsramme: op til 180 dage efter CS-101 infusion
|
op til 180 dage efter CS-101 infusion
|
|
|
Kimærisk niveau i perifert blod og knoglemarv
Tidsramme: op til 180 dage efter CS-101 infusion
|
Andel af alleler med tilsigtet genetisk modifikation i perifere blodleukocytter og knoglemarv over tid
|
op til 180 dage efter CS-101 infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. november 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. august 2025
Studieafslutning (Faktiske)
12. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. september 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. september 2023
Først opslået (Faktiske)
3. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CS-101-03
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .