Zredagowany autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z β-talasemią
12 maja 2026 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Fudan University
Ocena i promocja kluczowych technologii autologicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych z edytowaną bazą w leczeniu pacjentów z β-talasemią
Celem tego otwartego, jednoramiennego badania klinicznego jest poznanie bezpieczeństwa i skuteczności autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z redagowaną zasadą (CS-101) w leczeniu pacjentów z poważną β-talasemią.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CS-101 to autologiczna zawiesina komórek CD34+ modyfikowana technologią edycji zasad ex vivo, usuwająca hamujący wpływ BCL11A na gen kodujący γ-globinę, indukująca wytwarzanie łańcuchów γ-globiny, zwiększająca stężenie hemoglobiny płodowej (HbF) w organizmie krwi, kompensując utratę hemoglobiny u dorosłych (HbA) w leczeniu typu zależnego od transfuzji/głównej β – talasemii. Terapia stawia czoła dwóm głównym wyzwaniom w leczeniu tej choroby: brakowi pasujących dawców i odpowiedzi typu „przeszczep przeciwko gospodarzowi”, powszechnie obserwowanej w przypadku allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych.
Badanie składa się z pięciu następujących etapów:
Faza badań przesiewowych: Podpisz świadomą zgodę, przeprowadź ocenę przesiewową i potwierdź uprawnienia do rejestracji; Linia bazowa: sprawdź stan wyjściowy pacjenta; Faza mobilizacji, gromadzenia i wytwarzania: mobilizacja, zbieranie autologicznych komórek CD34+ oraz wytwarzanie, uwalnianie i transport produktu CS-101; Faza kondycjonowania i leczenia: obejmująca mieloablację i wlew produktu CS-101; Faza obserwacji: 180 dni po infuzji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 6 do 17 lat (włącznie), mężczyźni lub kobiety w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Rozpoznanie β-talasemii, genotypy obejmują między innymi β+β0, βEβ0, β0β0 itp.
- Ogólnie w dobrym stanie, wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 60 punktów dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat w momencie pobrania autologicznych krwiotwórczych komórek macierzystych lub wynik w skali Lansky'ego Play-Performance ≥ 60 punktów dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat lub równoważna ocena kliniczna przeprowadzona przez badacza powszechną praktyką w witrynie
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie innymi badanymi lekami lub innymi interwencjami eksperymentalnymi 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub w ciągu 6 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
- Pacjenci, którzy otrzymywali lub otrzymują talidomid i/lub Luspatercept, u których nie można wykluczyć ich interakcji lekowych wpływających na skuteczność i bezpieczeństwo CS-101, chyba że istnieją co najmniej 3 wyniki badań wskazujące, że całkowity poziom hemoglobiny przed transfuzją jest niższy niż 9 g/dl w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Wcześniej przeszedł allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub terapię genową.
- Pacjenci mają dostępnych spokrewnionych, w pełni pasujących dawców i kwalifikują się do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych oraz są przygotowani do nich.
- Osoby z aktywnymi infekcjami, w tym między innymi: wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem cytomegalii, wirusem Epsteina-Barra i krętkiem bladym, z dodatnim wynikiem testu lub ze stwierdzoną gruźlicą, infekcją pasożytniczą itp., które według badacza nie nadają się do leczenia wziąć udział w tym badaniu
- Wyniki echokardiografii z frakcją wyrzutową poniżej 45%
- Zaawansowana choroba wątroby, definiowana jako aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × górna granica normy (ULN) lub wyjściowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN
- Badanie rezonansu magnetycznego przeprowadzone w okresie przesiewowym wykazało duże obciążenie żelazem i badacz uznał, że pacjent nie może uczestniczyć w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wtrysk CS-101
Autologiczna zawiesina hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ (klaster różnicowania 34) modyfikowana techniką edycji zasad in vitro
|
Autologiczna zawiesina hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ modyfikowana techniką edycji zasad in vitro
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oceniane przez CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 180 dni po infuzji CS-101
|
Od podpisania świadomej zgody do 180 dni po infuzji CS-101
|
|
|
Wystąpienie wszczepienia
Ramy czasowe: w ciągu 42 dni po wlewie CS-101
|
Osobników, u których wszczepiono neutrofile, definiuje się jako osoby z wszczepionymi neutrofilami
|
w ciągu 42 dni po wlewie CS-101
|
|
Czas na wszczepienie neutrofilów i płytek krwi
Ramy czasowe: Dni po wlewie CS-101
|
Czas do wszczepienia neutrofilów definiuje się jako pierwszy dzień 3 kolejnych pomiarów bezwzględnej liczby neutrofili ≥0,5×10^9/l w trzech różnych dniach; Czas do wszczepienia płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień 3 kolejnych pomiarów bezwzględnej liczby płytek krwi ≥20×10^9/l w trzech różnych dniach i bez transfuzji płytek krwi
|
Dni po wlewie CS-101
|
|
Wystąpienie śmierci związanej z przeszczepem
Ramy czasowe: wartości wyjściowych do 100 dni po wlewie CS-101
|
wartości wyjściowych do 100 dni po wlewie CS-101
|
|
|
Wystąpienie śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 180 dni po infuzji CS-101
|
Od podpisania świadomej zgody do 180 dni po infuzji CS-101
|
|
|
Wystąpienie osiągnięcia redukcji liczby przetoczeń przez co najmniej 3 kolejne miesiące
Ramy czasowe: Od 3 miesięcy po infuzji -CS-101 do 3 miesięcy po infuzji -CS-101
|
Od 3 miesięcy po infuzji -CS-101 do 3 miesięcy po infuzji -CS-101
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do ostatniej transfuzji czerwonych krwinek (RBC).
Ramy czasowe: Dni po wlewie CS-101
|
Dni po wlewie CS-101
|
|
|
Wystąpienie uzyskania niezależności od transfuzji przez co najmniej 3 kolejne miesiące
Ramy czasowe: Od 3 miesięcy do 180 dni po infuzji CS-101
|
Od 3 miesięcy do 180 dni po infuzji CS-101
|
|
|
Zmiana całkowitego stężenia hemoglobiny (Hb) w czasie
Ramy czasowe: do 180 dni po wlewie CS-101
|
do 180 dni po wlewie CS-101
|
|
|
Zmiana stężenia hemoglobiny płodowej (HbF) w czasie
Ramy czasowe: do 180 dni po wlewie CS-101
|
do 180 dni po wlewie CS-101
|
|
|
Poziom chimeryzmu we krwi obwodowej i szpiku kostnym
Ramy czasowe: do 180 dni po wlewie CS-101
|
Proporcja alleli z zamierzoną modyfikacją genetyczną w leukocytach krwi obwodowej i szpiku kostnym w czasie
|
do 180 dni po wlewie CS-101
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 listopada 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 sierpnia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 sierpnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 września 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 września 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 października 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CS-101-03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .