Base-edited autologe hematopoietische stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met β-thalassemie Major
12 mei 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital of Fudan University
Evaluatie en promotie van sleuteltechnologieën voor base-edited autologe hematopoietische stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met β-thalassemie Major
Het doel van dit open-label, eenarmige klinische onderzoek is om meer te weten te komen over de veiligheid en werkzaamheid van base-edited autologe hematopoietische stamceltransplantatie (CS-101) bij de behandeling van patiënten met β-thalassemie major.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
CS-101 is een autologe CD34+-celsuspensie die is gemodificeerd door ex vivo base editing-technologie, waardoor het remmende effect van BCL11A op het voor γ-globine coderende gen wordt opgeheven, waardoor de productie van γ-globineketens wordt geïnduceerd, waardoor de concentratie van foetaal hemoglobine (HbF) in het bloed toeneemt. het bloed, ter compensatie van het verlies aan volwassen hemoglobine (HbA) voor de behandeling van transfusieafhankelijke type/Major β-thalassemie. De therapie richt zich op twee grote uitdagingen bij de behandeling van de ziekte: gebrek aan passende donoren en graft-versus-host-reacties die vaak voorkomen bij allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Het onderzoek bestaat uit de volgende vijf fasen:
Screeningsfase: ondertekende geïnformeerde toestemming, voltooi de screeningsbeoordelingen en bevestig dat u in aanmerking komt voor inschrijving; Basislijn: controleer de basislijnstatus van het onderwerp; Mobilisatie-, verzamelings- en productiefase: mobiliseren, verzamelen van autologe CD34+-cellen en vervaardigen, vrijgeven en transporteren van het CS-101-product; Conditionerings- en behandelingsfase: inclusief myeloablatie en CS-101-productinfusie; Follow-upfase: 180 dagen na de infusie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 6 tot 17 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
- Diagnose van β-thalassemie, genotypen omvatten maar zijn niet beperkt tot β+β0, βEβ0, β0β0, enz.
- Over het algemeen in goede staat, Karnofsky-prestatiescore ≥60 punten voor proefpersonen ≥16 jaar oud op het moment van autologe hematopoëtische stamcelverzameling, of Lansky Play-Performance-score≥60 punten voor proefpersonen jonger dan 16 jaar oud, of gelijkwaardige klinische evaluatie door de onderzoeker gebruikelijke praktijk van de site
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of andere experimentele interventies 30 dagen vóór het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming of binnen 6 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.
- Proefpersonen die thalidomide en/of Luspatercept hebben gekregen of krijgen, wanneer hun geneesmiddelinteractie op de werkzaamheid en veiligheid van CS-101 niet kan worden uitgesloten, tenzij er tenminste 3 testresultaten zijn waaruit blijkt dat het totale hemoglobineniveau vóór de transfusie lager is dan 9 g/dl in de afgelopen 6 maanden vóór screening.
- Heeft eerder een allogene hematopoietische stamceltransplantatie of gen(bewerkte) therapie ondergaan.
- De proefpersonen beschikken over verwante, volledig overeenkomende donoren en komen in aanmerking voor en zijn voorbereid op allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Degenen met actieve infecties, waaronder maar niet beperkt tot: HIV, hepatitis B, hepatitis C, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus en treponema pallidum testen positief, of bekende tuberculose, parasitaire infectie, enz. die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd deelnemen aan deze studie
- Echocardiografieresultaten met een ejectiefractie van minder dan 45%
- Gevorderde leverziekte, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALT) >3 x bovengrens van normaal (ULN) of baseline International Normalised Ratio (INR) >1,5 x ULN
- MRI tijdens de screeningsperiode toonde een zware ijzerstapeling aan en de onderzoeker oordeelt dat hij niet in staat is om aan het onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CS-101 injectie
Autologe CD34+ (cluster van differentiatie 34) hematopoietische stamcelsuspensie gemodificeerd door in vitro base editing techniek
|
Autologe CD34+ hematopoietische stamcelsuspensie gemodificeerd door in vitro base editing techniek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de CS-101-infusie
|
Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de CS-101-infusie
|
|
|
Het optreden van engraftment
Tijdsspanne: binnen 42 dagen na CS-101-infusie
|
Proefpersonen met implantatie worden gedefinieerd als geïmplanteerde neutrofielen
|
binnen 42 dagen na CS-101-infusie
|
|
Tijd voor de transplantatie van neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dagen na CS-101-infusie
|
De tijd tot neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag van 3 opeenvolgende metingen van het absolute aantal neutrofielen≥0,5×10^9/l op drie verschillende dagen; De tijd tot bloedplaatjestransplantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag van 3 opeenvolgende metingen van het absolute aantal bloedplaatjes≥20×10^9/L op drie verschillende dagen en zonder bloedplaatjestransfusie
|
Dagen na CS-101-infusie
|
|
Het optreden van transplantatiegerelateerde sterfte
Tijdsspanne: uitgangswaarde tot 100 dagen na CS-101-infusie
|
uitgangswaarde tot 100 dagen na CS-101-infusie
|
|
|
Het optreden van sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de CS-101-infusie
|
Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de CS-101-infusie
|
|
|
Het optreden van het bereiken van transfusiereductie gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden
Tijdsspanne: Vanaf 3 maanden na -CS-101-infusie tot 3 maanden na -CS-101-infusie
|
Vanaf 3 maanden na -CS-101-infusie tot 3 maanden na -CS-101-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot de laatste transfusie van rode bloedcellen (RBC).
Tijdsspanne: Dagen na CS-101-infusie
|
Dagen na CS-101-infusie
|
|
|
Het optreden van het bereiken van transfusie-onafhankelijkheid gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden
Tijdsspanne: Vanaf 3 maanden tot 180 dagen na CS-101-infusie
|
Vanaf 3 maanden tot 180 dagen na CS-101-infusie
|
|
|
Verandering in de totale hemoglobine(Hb)-concentratie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: tot 180 dagen na CS-101-infusie
|
tot 180 dagen na CS-101-infusie
|
|
|
Verandering in de foetale hemoglobineconcentratie (HbF) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: tot 180 dagen na CS-101-infusie
|
tot 180 dagen na CS-101-infusie
|
|
|
Chimerismeniveau in perifeer bloed en beenmerg
Tijdsspanne: tot 180 dagen na CS-101-infusie
|
Aandeel van allelen met beoogde genetische modificatie in perifere bloedleukocyten en beenmerg in de loop van de tijd
|
tot 180 dagen na CS-101-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 november 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 augustus 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 september 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 september 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CS-101-03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .