Transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues éditées en base dans le traitement de patients atteints de β-thalassémie majeure
12 mai 2026 mis à jour par: Children's Hospital of Fudan University
Évaluation et promotion des technologies clés de transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues éditées par base dans le traitement de patients atteints de β-thalassémie majeure
Le but de cette étude clinique ouverte à un seul bras est d'en apprendre davantage sur l'innocuité et l'efficacité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues éditées par base (CS-101) dans le traitement des patients atteints de β-thalassémie majeure.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CS-101 est une suspension de cellules CD34+ autologues modifiée par une technologie d'édition de bases ex vivo, supprimant l'effet inhibiteur de BCL11A sur le gène codant pour la γ-globine, induisant la production de chaînes de γ-globine, augmentant la concentration d'hémoglobine fœtale (HbF) dans le sang, compensant la perte d'hémoglobine adulte (HbA) pour traiter le type dépendant des transfusions/β - thalassémie majeure. La thérapie répond à deux défis majeurs dans le traitement de la maladie : le manque de donneurs compatibles et les réponses du greffon contre l'hôte, couramment observées dans les greffes allogéniques de cellules souches hématopoïétiques.
L'étude comprend les cinq phases suivantes :
Phase de sélection : signer le consentement éclairé, effectuer les évaluations préalables et confirmer l'éligibilité à l'inscription ; Base de référence : vérifiez l'état de base du sujet ; Phase de mobilisation, de collecte et de fabrication : mobiliser, collecter des cellules CD34+ autologues et fabriquer, libérer et transporter le produit CS-101 ; Phase de conditionnement et de traitement : y compris la myéloablation et la perfusion du produit CS-101 ; Phase de suivi : 180 jours après la perfusion.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 6 à 17 ans (inclus) au moment du consentement éclairé
- Diagnostic de la β-thalassémie, les génotypes incluent, sans s'y limiter, β+β0, βEβ0, β0β0, etc.
- Généralement en bon état, score de performance de Karnofsky ≥ 60 points pour les sujets âgés de ≥ 16 ans au moment de la collecte autologue de cellules souches hématopoïétiques, ou score de performance de jeu de Lansky ≥ 60 points pour les sujets de moins de 16 ans, ou évaluation clinique équivalente de celle de l'investigateur. pratique courante du site
Critère d'exclusion:
- Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou d'autres interventions expérimentales 30 jours avant la signature du consentement éclairé ou dans les 6 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue.
- Sujets ayant reçu ou recevant de la thalidomide et/ou du Luspatercept, lorsque leur interaction médicamenteuse sur l'efficacité et l'innocuité du CS-101 ne peut être exclue, à moins qu'il y ait au moins 3 résultats de tests montrant que le taux d'hémoglobine totale avant la transfusion est inférieur 9 g/dL au cours des 6 derniers mois avant le dépistage.
- Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une thérapie génique (éditée).
- Les sujets disposent de donneurs apparentés entièrement compatibles et sont éligibles et préparés pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Ceux qui ont des infections actives, y compris, mais sans s'y limiter : le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, le cytomégalovirus, le virus d'Epstein-Barr et le tréponème pallidum dont le test est positif, ou une tuberculose connue, une infection parasitaire, etc., qui sont jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cette étude
- Résultats de l'échocardiographie avec une fraction d'éjection inférieure à 45 %
- Maladie hépatique avancée, définie comme l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou le rapport international normalisé (INR) de base > 1,5 × LSN
- L'IRM pendant la période de dépistage a montré une forte surcharge en fer et est jugée par l'investigateur incapable de participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection de CS-101
Suspension de cellules souches hématopoïétiques CD34+ autologues (groupe de différenciation 34) modifiée par technique d'édition de bases in vitro
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Suspension de cellules souches hématopoïétiques CD34+ autologues modifiée par technique d'édition de bases in vitro
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence et gravité des événements indésirables (EI), telles qu'évaluées par CTCAE v5.0
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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Occurrence de la greffe
Délai: dans les 42 jours suivant la perfusion de CS-101
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Les sujets avec greffe sont définis comme des neutrophiles greffés
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dans les 42 jours suivant la perfusion de CS-101
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Il est temps de greffer des neutrophiles et des plaquettes
Délai: Jours après la perfusion de CS-101
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Le temps nécessaire à la greffe de neutrophiles est défini comme le premier jour de 3 mesures consécutives du nombre absolu de neutrophiles ≥0,5×10^9/L sur trois jours différents ; Le délai avant la greffe de plaquettes est défini comme le premier jour de 3 mesures consécutives de la numération plaquettaire absolue ≥ 20 × 10 ^ 9/L sur trois jours différents et sans transfusion de plaquettes.
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Jours après la perfusion de CS-101
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Décès lié à la transplantation
Délai: de base à 100 jours après la perfusion de CS-101
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de base à 100 jours après la perfusion de CS-101
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Survenance de décès toutes causes confondues
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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Occurrence de réduction des transfusions pendant au moins 3 mois consécutifs
Délai: De 3 mois après la perfusion de CS-101 à 3 mois après la perfusion de CS-101
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De 3 mois après la perfusion de CS-101 à 3 mois après la perfusion de CS-101
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Heure de la dernière transfusion de globules rouges (GR)
Délai: Jours après la perfusion de CS-101
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Jours après la perfusion de CS-101
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Cas où l’indépendance transfusionnelle a été atteinte pendant au moins 3 mois consécutifs
Délai: De 3 mois à 180 jours après la perfusion de CS-101
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De 3 mois à 180 jours après la perfusion de CS-101
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Modification de la concentration d'hémoglobine totale (Hb) au fil du temps
Délai: jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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Modification de la concentration d'hémoglobine fœtale (HbF) au fil du temps
Délai: jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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Niveau de chimérisme dans le sang périphérique et la moelle osseuse
Délai: jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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Proportion d'allèles ayant fait l'objet d'une modification génétique prévue dans les leucocytes du sang périphérique et la moelle osseuse au fil du temps
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jusqu'à 180 jours après la perfusion de CS-101
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 novembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
12 août 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
12 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 septembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2023
Première publication (Réel)
3 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CS-101-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .