Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche modificato in base al trattamento di pazienti affetti da β-talassemia maggiore
12 maggio 2026 aggiornato da: Children's Hospital of Fudan University
Valutazione e promozione delle tecnologie chiave del trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche modificate con base nel trattamento di pazienti affetti da β-talassemia Major
L'obiettivo di questo studio clinico in aperto, a braccio singolo, è quello di conoscere la sicurezza e l'efficacia del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche con base modificata (CS-101) nel trattamento di pazienti affetti da β-talassemia major.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
CS-101 è una sospensione cellulare autologa CD34+ modificata mediante tecnologia di editing di base ex vivo, che rimuove l'effetto inibitorio di BCL11A sul gene codificante la γ-globina, inducendo la produzione di catene γ-globina, aumentando la concentrazione di emoglobina fetale (HbF) nel sangue. sangue, compensando la perdita di emoglobina adulta (HbA1c) per trattare la talassemia di tipo trasfusione-dipendente/β-maggiore. La terapia affronta due sfide principali nel trattamento della malattia: la mancanza di donatori compatibili e le risposte trapianto contro ospite comunemente osservate nel trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
Lo studio si compone delle seguenti cinque fasi:
Fase di screening: firmare il consenso informato, completare le valutazioni di screening e confermare l'idoneità all'iscrizione; Baseline: controlla lo stato di base del soggetto; Fase di mobilitazione, raccolta e produzione: mobilitare, raccogliere cellule CD34+ autologhe e produrre, rilasciare e trasportare il prodotto CS-101; Fase di condizionamento e trattamento: inclusa mieloablazione e infusione del prodotto CS-101; Fase di follow-up: 180 giorni dopo l'infusione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 6 e 17 anni (inclusi) al momento del consenso informato
- Diagnosi di β-talassemia, i genotipi includono ma non sono limitati a β+β0, βEβ0, β0β0, ecc.
- Generalmente in buone condizioni, punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 60 punti per soggetti di età ≥ 16 anni al momento del prelievo di cellule staminali ematopoietiche autologhe, o punteggio Lansky Play-Performance ≥ 60 punti per soggetti di età inferiore a 16 anni, o valutazione clinica equivalente come sperimentatore pratica comune del sito
Criteri di esclusione:
- Trattamento con altri farmaci sperimentali o altri interventi sperimentali 30 giorni prima della firma del consenso informato o entro 6 emivite del farmaco, a seconda di quale periodo sia più lungo.
- Soggetti che hanno ricevuto o stanno ricevendo talidomide e/o Luspatercept, quando la loro interazione farmaco-farmaco sull'efficacia e la sicurezza di CS-101 non può essere esclusa, a meno che non vi siano almeno 3 risultati del test che mostrano che il livello di emoglobina totale prima della trasfusione è inferiore a 9 g/dl negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
- Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o terapia genetica (modificata).
- I soggetti hanno a disposizione donatori imparentati pienamente compatibili e sono idonei e preparati per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
- Quelli con infezioni attive, inclusi ma non limitati a: HIV, epatite B, epatite C, citomegalovirus, virus Epstein-Barr e treponema pallidum positivi al test, o tubercolosi nota, infezione parassitaria, ecc. che sono giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio
- Risultati dell'ecocardiografia con frazione di eiezione inferiore al 45%
- Malattia epatica avanzata, definita come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) >3 × limite superiore della norma (ULN) o rapporto internazionale normalizzato (INR) al basale >1,5 × ULN
- La risonanza magnetica durante il periodo di screening ha mostrato un forte sovraccarico di ferro e lo sperimentatore è ritenuto non in grado di partecipare allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Iniezione di CS-101
Sospensione di cellule staminali ematopoietiche autologhe CD34+ (cluster di differenziazione 34) modificata mediante tecnica di editing di base in vitro
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Sospensione autologa di cellule staminali emopoietiche CD34+ modificata mediante tecnica di editing di base in vitro
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza e gravità degli eventi avversi (EA) valutati mediante CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 180 giorni dopo l'infusione di CS-101
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Dalla firma del consenso informato a 180 giorni dopo l'infusione di CS-101
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Evento di attecchimento
Lasso di tempo: entro 42 giorni dall’infusione di CS-101
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I soggetti con attecchimento sono definiti come attecchiti di neutrofili
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entro 42 giorni dall’infusione di CS-101
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Tempo per l'attecchimento dei neutrofili e delle piastrine
Lasso di tempo: Giorni successivi all'infusione di CS-101
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Il tempo all'attecchimento dei neutrofili è definito come il primo giorno di 3 misurazioni consecutive della conta assoluta dei neutrofili ≥0,5×10^9/L in tre giorni diversi; Il tempo all'attecchimento piastrinico è definito come il primo giorno di 3 misurazioni consecutive della conta piastrinica assoluta ≥20×10^9/L in tre giorni diversi e senza trasfusione di piastrine
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Giorni successivi all'infusione di CS-101
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Evento di morte correlata al trapianto
Lasso di tempo: dal basale a 100 giorni dopo l’infusione di CS-101
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dal basale a 100 giorni dopo l’infusione di CS-101
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Evento di morte per tutte le cause
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 180 giorni dopo l'infusione di CS-101
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Dalla firma del consenso informato a 180 giorni dopo l'infusione di CS-101
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Evento di raggiungimento della riduzione delle trasfusioni per almeno 3 mesi consecutivi
Lasso di tempo: Da 3 mesi dopo l'infusione di -CS-101 a 3 mesi dopo l'infusione di -CS-101
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Da 3 mesi dopo l'infusione di -CS-101 a 3 mesi dopo l'infusione di -CS-101
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo mancante all'ultima trasfusione di globuli rossi (RBC).
Lasso di tempo: Giorni successivi all'infusione di CS-101
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Giorni successivi all'infusione di CS-101
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Evento di raggiungimento dell'indipendenza dalle trasfusioni per almeno 3 mesi consecutivi
Lasso di tempo: Da 3 mesi fino a 180 giorni dopo l'infusione di CS-101
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Da 3 mesi fino a 180 giorni dopo l'infusione di CS-101
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Variazione della concentrazione di emoglobina totale (Hb) nel tempo
Lasso di tempo: fino a 180 giorni dopo l’infusione di CS-101
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fino a 180 giorni dopo l’infusione di CS-101
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Variazione della concentrazione di emoglobina fetale (HbF) nel tempo
Lasso di tempo: fino a 180 giorni dopo l’infusione di CS-101
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fino a 180 giorni dopo l’infusione di CS-101
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Livello di chimerismo nel sangue periferico e nel midollo osseo
Lasso di tempo: fino a 180 giorni dopo l’infusione di CS-101
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Proporzione di alleli con modificazione genetica prevista nei leucociti del sangue periferico e nel midollo osseo nel tempo
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fino a 180 giorni dopo l’infusione di CS-101
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 novembre 2023
Completamento primario (Effettivo)
12 agosto 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
12 agosto 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 settembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
3 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CS-101-03
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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