Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas editado en base en el tratamiento de pacientes con β-talasemia mayor
12 de mayo de 2026 actualizado por: Children's Hospital of Fudan University
Evaluación y promoción de tecnologías clave de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas editadas en base en el tratamiento de pacientes con β-talasemia mayor
El objetivo de este estudio clínico abierto de un solo brazo es conocer la seguridad y eficacia del autotrasplante de células madre hematopoyéticas (CS-101) editado con base en el tratamiento de pacientes con β-talasemia mayor.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
CS-101 es una suspensión de células CD34+ autólogas modificada mediante tecnología de edición de bases ex vivo, que elimina el efecto inhibidor de BCL11A sobre el gen codificante de γ-globina, induce la producción de cadenas de γ-globina y aumenta la concentración de hemoglobina fetal (HbF) en la sangre, compensando la pérdida de hemoglobina adulta (HbA) para tratar el tipo dependiente de transfusión/talasemia mayor β. La terapia aborda dos desafíos principales en el tratamiento de la enfermedad: la falta de donantes compatibles y las respuestas de injerto contra huésped que se observan comúnmente en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
El estudio consta de las siguientes cinco fases:
Fase de selección: firmar el consentimiento informado, completar las evaluaciones de selección y confirmar la elegibilidad para la inscripción; Línea base: verifique el estado inicial del sujeto; Fase de movilización, recolección y fabricación: movilizar, recolectar células CD34+ autólogas y fabricar, liberar y transportar el producto CS-101; Fase de acondicionamiento y tratamiento: incluida mieloablación e infusión del producto CS-101; Fase de seguimiento: 180 días post-infusión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de 6 a 17 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado
- Diagnóstico de β-talasemia, los genotipos incluyen, entre otros, β+β0, βEβ0, β0β0, etc.
- Generalmente en buenas condiciones, puntaje de desempeño de Karnofsky ≥60 puntos para sujetos ≥16 años en el momento de la recolección autóloga de células madre hematopoyéticas, o puntaje de Lansky Play-Performance ≥60 puntos para sujetos menores de 16 años, o evaluación clínica equivalente como investigador práctica común del sitio
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con otros medicamentos en investigación u otras intervenciones experimentales 30 días antes de firmar el consentimiento informado o dentro de las 6 vidas medias posteriores al medicamento, lo que sea más largo.
- Sujetos que han recibido o están recibiendo talidomida y/o Luspatercept, cuando no se puede descartar su interacción farmacológica sobre la eficacia y seguridad del CS-101, a menos que haya al menos 3 resultados de pruebas que muestren que el nivel de hemoglobina total antes de la transfusión sea inferior 9 g/dL en los últimos 6 meses antes de la evaluación.
- Recibió previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o terapia genética (editada).
- Los sujetos tienen disponibles donantes emparentados totalmente compatibles y son elegibles y están preparados para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Aquellos con infecciones activas, que incluyen, entre otras: VIH, hepatitis B, hepatitis C, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr y treponema pallidum con resultados positivos, o tuberculosis conocida, infección parasitaria, etc., que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio
- Resultados de ecocardiografía con fracción de eyección inferior al 45%.
- Enfermedad hepática avanzada, definida como aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) >3 × límite superior de lo normal (LSN) o índice internacional normalizado (INR) inicial >1,5 × LSN
- La resonancia magnética durante el período de selección mostró una gran sobrecarga de hierro y el investigador considera que no puede participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección CS-101
Suspensión de células madre hematopoyéticas CD34+ autólogas (grupo de diferenciación 34) modificada mediante técnica de edición de bases in vitro
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Suspensión autóloga de células madre hematopoyéticas CD34+ modificada mediante técnica de edición de bases in vitro
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) según la evaluación de CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta los 180 días posteriores a la infusión de CS-101
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Desde la firma del consentimiento informado hasta los 180 días posteriores a la infusión de CS-101
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Aparición de injerto
Periodo de tiempo: dentro de los 42 días posteriores a la infusión de CS-101
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Los sujetos con injerto se definen como neutrófilos injertados.
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dentro de los 42 días posteriores a la infusión de CS-101
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas.
Periodo de tiempo: Días posteriores a la infusión de CS-101
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El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se define como el primer día de 3 mediciones consecutivas del recuento absoluto de neutrófilos ≥0,5×10^9/L en tres días diferentes; El tiempo hasta el injerto de plaquetas se define como el primer día de 3 mediciones consecutivas de recuento absoluto de plaquetas ≥20×10^9/L en tres días diferentes y sin transfusión de plaquetas.
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Días posteriores a la infusión de CS-101
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Ocurrencia de muerte relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 100 días posteriores a la infusión de CS-101
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desde el inicio hasta los 100 días posteriores a la infusión de CS-101
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Ocurrencia de muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta los 180 días posteriores a la infusión de CS-101
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Desde la firma del consentimiento informado hasta los 180 días posteriores a la infusión de CS-101
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Ocurrencia de lograr reducción de transfusión durante al menos 3 meses consecutivos
Periodo de tiempo: Desde 3 meses después de la infusión de CS-101 hasta 3 meses después de la infusión de CS-101
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Desde 3 meses después de la infusión de CS-101 hasta 3 meses después de la infusión de CS-101
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la última transfusión de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Días posteriores a la infusión de CS-101
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Días posteriores a la infusión de CS-101
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Ocurrencia de lograr la independencia transfusional durante al menos 3 meses consecutivos
Periodo de tiempo: Desde 3 meses hasta 180 días después de la infusión de CS-101
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Desde 3 meses hasta 180 días después de la infusión de CS-101
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Cambio en la concentración total de hemoglobina (Hb) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: hasta 180 días después de la infusión de CS-101
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hasta 180 días después de la infusión de CS-101
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Cambio en la concentración de hemoglobina fetal (HbF) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: hasta 180 días después de la infusión de CS-101
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hasta 180 días después de la infusión de CS-101
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Nivel de quimerismo en sangre periférica y médula ósea.
Periodo de tiempo: hasta 180 días después de la infusión de CS-101
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Proporción de alelos con modificación genética prevista en leucocitos de sangre periférica y médula ósea a lo largo del tiempo
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hasta 180 días después de la infusión de CS-101
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
12 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
12 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CS-101-03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .