Basiseditierte autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit β-Thalassämie Major
12. Mai 2026 aktualisiert von: Children's Hospital of Fudan University
Bewertung und Förderung von Schlüsseltechnologien der baseneditierten autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit β-Thalassämie Major
Das Ziel dieser offenen, einarmigen klinischen Studie besteht darin, mehr über die Sicherheit und Wirksamkeit der baseneditierten autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (CS-101) bei der Behandlung von Patienten mit β-Thalassämie Major zu erfahren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
CS-101 ist eine autologe CD34+-Zellsuspension, die durch Ex-vivo-Base-Editing-Technologie modifiziert wurde und die hemmende Wirkung von BCL11A auf das γ-Globin-kodierende Gen aufhebt, die Produktion von γ-Globinketten induziert und die Konzentration von fötalem Hämoglobin (HbF) erhöht im Blut, um den Verlust von adultem Hämoglobin (HbA) auszugleichen, um transfusionsabhängige Typ-/Major-β-Thalassämie zu behandeln. Die Therapie befasst sich mit zwei großen Herausforderungen bei der Behandlung der Krankheit: dem Mangel an passenden Spendern und der Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion, die häufig bei allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationen auftritt.
Die Studie besteht aus den folgenden fünf Phasen:
Screening-Phase: Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, schließen Sie Screening-Bewertungen ab und bestätigen Sie die Eignung für die Einschreibung. Baseline: Überprüfen Sie den Baseline-Status des Probanden. Mobilisierungs-, Sammlungs- und Herstellungsphase: Mobilisierung, Sammlung autologer CD34+-Zellen und Herstellung, Freisetzung und Transport des CS-101-Produkts; Konditionierungs- und Behandlungsphase: einschließlich Myeloablation und CS-101-Produktinfusion; Nachbeobachtungsphase: 180 Tage nach der Infusion.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
2
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 6 bis 17 Jahre (einschließlich) männliche oder weibliche Probanden zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
- Diagnose von β-Thalassämie; Genotypen umfassen unter anderem β+β0, βEβ0, β0β0 usw
- Im Allgemeinen in gutem Zustand, Karnofsky-Leistungsbewertung ≥60 Punkte für Probanden, die zum Zeitpunkt der autologen hämatopoetischen Stammzellentnahme 16 Jahre alt sind, oder Lansky-Play-Performance-Bewertung ≥60 Punkte für Probanden unter 16 Jahren oder gleichwertige klinische Bewertung durch den Prüfer gängige Praxis auf der Website
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit anderen Prüfmedikamenten oder anderen experimentellen Interventionen 30 Tage vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder innerhalb von 6 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
- Probanden, die Thalidomid und/oder Luspatercept erhalten haben oder erhalten, wenn ihre Arzneimittelwechselwirkungen auf die Wirksamkeit und Sicherheit von CS-101 nicht ausgeschlossen werden können, es sei denn, es liegen mindestens 3 Testergebnisse vor, aus denen hervorgeht, dass der Gesamthämoglobinspiegel vor der Transfusion darunter liegt 9 g/dl in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
- Hatte zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine geneditierte Therapie erhalten.
- Den Probanden stehen verwandte, vollständig passende Spender zur Verfügung und sie sind für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und vorbereitet.
- Personen mit aktiven Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, Zytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus und Treponema pallidum, Test positiv oder bekannte Tuberkulose, parasitäre Infektion usw., die vom Prüfer als ungeeignet beurteilt werden an dieser Studie teilnehmen
- Ergebnisse der Echokardiographie mit einer Ejektionsfraktion unter 45 %
- Fortgeschrittene Lebererkrankung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Baseline International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN
- Das MRT während des Screening-Zeitraums zeigte eine schwere Eisenüberladung und wird vom Prüfarzt als nicht in der Lage beurteilt, an der Studie teilzunehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CS-101-Injektion
Autologe CD34+ (Differenzierungscluster 34) hämatopoetische Stammzellsuspension, modifiziert durch In-vitro-Base-Editing-Technik
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Autologe hämatopoetische CD34+-Stammzellsuspension, modifiziert durch In-vitro-Base-Editing-Technik
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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Vorkommen einer Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 42 Tagen nach der CS-101-Infusion
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Probanden mit Transplantation werden als transplantierte Neutrophile definiert
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innerhalb von 42 Tagen nach der CS-101-Infusion
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Zeit bis zur Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen
Zeitfenster: Tage nach der CS-101-Infusion
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Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation ist definiert als der erste Tag von 3 aufeinanderfolgenden Messungen der absoluten Neutrophilenzahl ≥ 0,5×10^9/L an drei verschiedenen Tagen; Die Zeit bis zur Thrombozytentransplantation ist definiert als der erste Tag von 3 aufeinanderfolgenden Messungen der absoluten Thrombozytenzahl ≥20×10^9/l an drei verschiedenen Tagen und ohne Thrombozytentransfusion
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Tage nach der CS-101-Infusion
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Auftreten transplantationsbedingter Todesfälle
Zeitfenster: Ausgangswert bis 100 Tage nach der CS-101-Infusion
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Ausgangswert bis 100 Tage nach der CS-101-Infusion
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Eintritt des Todes jeglicher Ursache
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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Auftreten einer Transfusionsreduzierung für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate
Zeitfenster: Von 3 Monaten nach der CS-101-Infusion bis 3 Monate nach der CS-101-Infusion
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Von 3 Monaten nach der CS-101-Infusion bis 3 Monate nach der CS-101-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur letzten Transfusion roter Blutkörperchen
Zeitfenster: Tage nach der CS-101-Infusion
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Tage nach der CS-101-Infusion
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Auftreten der Erreichung der Transfusionsunabhängigkeit für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate
Zeitfenster: Von 3 Monaten bis zu 180 Tagen nach der CS-101-Infusion
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Von 3 Monaten bis zu 180 Tagen nach der CS-101-Infusion
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Änderung der Gesamthämoglobin(Hb)-Konzentration im Laufe der Zeit
Zeitfenster: bis zu 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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bis zu 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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Veränderung der fötalen Hämoglobin(HbF)-Konzentration im Laufe der Zeit
Zeitfenster: bis zu 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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bis zu 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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Chimärismus-Spiegel im peripheren Blut und Knochenmark
Zeitfenster: bis zu 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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Anteil der Allele mit beabsichtigter genetischer Veränderung in peripheren Blutleukozyten und Knochenmark im Zeitverlauf
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bis zu 180 Tage nach der CS-101-Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. November 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. August 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. August 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. September 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. September 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Oktober 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Mai 2026
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CS-101-03
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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