Perusmuokattu autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto potilaiden hoidossa, joilla on pääasiallinen β-talassemia
tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: Children's Hospital of Fudan University
Perusmuokatun autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron avaintekniikoiden arviointi ja edistäminen potilaiden hoidossa, joilla on suuri beeta-talassemia
Tämän avoimen, yksihaaraisen kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia perusmuokatun autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (CS-101) turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilaiden hoidossa, joilla on β-talassemia major.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CS-101 on autologinen CD34+-solususpensio, joka on modifioitu ex vivo -emäseditointitekniikalla, joka poistaa BCL11A:n estävän vaikutuksen y-globiinia koodaavaan geeniin, indusoi y-globiiniketjujen tuotantoa ja lisää sikiön hemoglobiinin (HbF) pitoisuutta veri, kompensoi aikuisen hemoglobiinin (HbA) menetystä verensiirrosta riippuvaisen tyypin/suuren β-talassemian hoitoon. Hoito käsittelee kahta suurta haastetta taudin hoidossa: vastaavien luovuttajien puute ja graft-versus-isäntä -vasteet, joita tavallisesti havaitaan allogeenisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa.
Tutkimus koostuu seuraavista viidestä vaiheesta:
Seulontavaihe: Allekirjoita tietoinen suostumus, suorita seulontaarvioinnit ja vahvista ilmoittautumiskelpoisuus; Lähtötilanne: tarkista kohteen lähtötilanne; Mobilisointi-, keräys- ja valmistusvaihe: mobilisoi, kerää autologiset CD34+-solut ja valmista, vapauta ja kuljeta CS-101-tuotetta; Hoito- ja hoitovaihe: mukaan lukien myeloablaatio ja CS-101-tuotteen infuusio; Seurantavaihe: 180 päivää infuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6–17-vuotiaat (mukaan lukien) mies- tai naispuoliset koehenkilöt tietoisen suostumuksen ajankohtana
- β-talassemian diagnoosi, genotyyppejä ovat muun muassa β+β0, βEβ0, β0β0 jne.
- Yleensä hyvässä kunnossa, Karnofsky-suorituskykypiste ≥60 pistettä henkilöille, jotka ovat ≥16-vuotiaita autologisten hematopoieettisten kantasolujen keräyshetkellä, tai Lansky Play-Performance -pisteet ≥60 pistettä alle 16-vuotiaille, tai vastaava kliininen arvio tutkijana. sivuston yleinen käytäntö
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai muilla kokeellisilla interventioilla 30 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai 6 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai saavat talidomidia ja/tai luspaterseptiä, kun heidän lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta CS-101:n tehoon ja turvallisuuteen ei voida sulkea pois, ellei ole vähintään kolme testitulosta, jotka osoittavat hemoglobiinin kokonaismäärän ennen verensiirtoa alittavan. 9g/dl viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Aiemmin saanut allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa tai geenihoitoa (muokattu).
- Koehenkilöillä on saatavilla toisiinsa liittyviä täysin vastaavia luovuttajia, ja he ovat kelvollisia ja valmistautuneita allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.
- Ne, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: HIV, hepatiitti B, hepatiitti C, sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus ja treponema pallidum -testipositiivinen tai tunnettu tuberkuloosi, loisinfektio jne., jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistua tähän tutkimukseen
- Ekokardiografiatulokset ejektiofraktion ollessa alle 45 %
- Pitkälle edennyt maksasairaus, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST), alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai perustason kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN
- MRI seulontajakson aikana osoitti voimakasta raudan ylikuormitusta, ja tutkija arvioi, ettei se voinut osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CS-101 injektio
Autologinen CD34+ (klusteri differentiaatio 34) hematopoieettinen kantasolususpensio, joka on modifioitu in vitro -emäseditointitekniikalla
|
Autologinen CD34+ hematopoieettinen kantasolususpensio modifioituna in vitro -emäseditointitekniikalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE) esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään CS-101-infuusion jälkeen
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään CS-101-infuusion jälkeen
|
|
|
Istutuksen esiintyminen
Aikaikkuna: 42 päivän kuluessa CS-101-infuusion jälkeen
|
Potilaat, joille on siirretty, määritellään neutrofiileiksi siirretyiksi
|
42 päivän kuluessa CS-101-infuusion jälkeen
|
|
Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen määritellään kolmena peräkkäisenä absoluuttisen neutrofiilimäärän ≥0,5 × 10^9/l ensimmäisenä päivänä kolmena eri päivänä; Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen määritellään kolmena peräkkäisenä absoluuttisen verihiutaleiden määrän ≥20 × 10^9/l ensimmäisenä päivänä kolmena eri päivänä ilman verihiutaleiden siirtoa.
|
Päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
|
Elinsiirtoon liittyvän kuoleman esiintyminen
Aikaikkuna: lähtötasosta 100 päivään CS-101-infuusion jälkeen
|
lähtötasosta 100 päivään CS-101-infuusion jälkeen
|
|
|
Kaiken aiheuttaman kuoleman esiintyminen
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään CS-101-infuusion jälkeen
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään CS-101-infuusion jälkeen
|
|
|
Verensiirron vähentyminen vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan
Aikaikkuna: 3 kuukautta -CS-101-infuusion jälkeen - 3 kuukautta -CS-101-infuusion jälkeen
|
3 kuukautta -CS-101-infuusion jälkeen - 3 kuukautta -CS-101-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika viimeiseen punasolujen (RBC) siirtoon
Aikaikkuna: Päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
Päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
|
|
Verensiirrosta riippumattomuuden saavuttaminen vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan
Aikaikkuna: 3 kuukaudesta 180 päivään CS-101-infuusion jälkeen
|
3 kuukaudesta 180 päivään CS-101-infuusion jälkeen
|
|
|
Kokonaishemoglobiinin (Hb) pitoisuuden muutos ajan myötä
Aikaikkuna: jopa 180 päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
jopa 180 päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
|
|
Muutos sikiön hemoglobiinipitoisuudessa (HbF) ajan myötä
Aikaikkuna: jopa 180 päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
jopa 180 päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
|
|
Kimerismin taso ääreisveressä ja luuytimessä
Aikaikkuna: jopa 180 päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
Niiden alleelien osuus, joilla on aiottu geneettinen muunnos perifeerisen veren leukosyyteissä ja luuytimessä ajan myötä
|
jopa 180 päivää CS-101-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CS-101-03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .