Отредактированная база аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при лечении пациентов с большой β-талассемией
27 сентября 2023 г. обновлено: Children's Hospital of Fudan University
Оценка и продвижение ключевых технологий трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с редактируемой базой при лечении пациентов с большой β-талассемией
Целью этого открытого независимого клинического исследования является изучение безопасности и эффективности аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с отредактированной базой (CS-101) при лечении пациентов с большой β-талассемией.
Обзор исследования
Подробное описание
CS-101 представляет собой аутологичную суспензию клеток CD34+, модифицированную с помощью технологии редактирования оснований ex vivo, устраняющую ингибирующее действие BCL11A на ген, кодирующий γ-глобин, индуцируя выработку цепей γ-глобина, повышая концентрацию фетального гемоглобина (HbF) в организме. крови, компенсируя потерю взрослого гемоглобина (HbA) для лечения трансфузионно-зависимого типа/Большой β-талассемии. Терапия решает две основные проблемы в лечении заболевания: отсутствие подходящих доноров и реакцию «трансплантат против хозяина», обычно наблюдаемую при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Исследование состоит из следующих пяти этапов:
Этап скрининга: подпишите информированное согласие, пройдите скрининговое обследование и подтвердите право на участие; Базовый уровень: проверьте базовый статус субъекта; Фаза мобилизации, сбора и производства: мобилизация, сбор аутологичных клеток CD34+ и производство, высвобождение и транспортировка продукта CS-101; Фаза кондиционирования и лечения: включая миелоабляцию и инфузию продукта CS-101; Фаза последующего наблюдения: 180 дней после инфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
5
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiaowen Zhai, M.D.
- Номер телефона: 862164931126
- Электронная почта: zhaixiaowendy@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zifeng Li, M.S.
- Номер телефона: +8613920704768
- Электронная почта: zfli18@fudan.edu.cn
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- От 6 до 17 лет (включительно) мужчины или женщины на момент информированного согласия
- Диагностика β-талассемии, генотипы включают, помимо прочего, β+β0, βEβ0, β0β0 и т.д.
- В целом в хорошем состоянии, оценка Карновского ≥60 баллов для субъектов ≥16 лет на момент сбора аутологичных гемопоэтических стволовых клеток или оценка Лански Play-Performance ≥60 баллов для субъектов младше 16 лет, или эквивалентная клиническая оценка, проведенная исследователем. обычная практика сайта
Критерий исключения:
- Лечение другими исследуемыми препаратами или другие экспериментальные вмешательства за 30 дней до подписания информированного согласия или в течение 6 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше.
- Субъекты, которые получали или получают талидомид и/или луспатерцепт, когда нельзя исключить их лекарственное взаимодействие, влияющее на эффективность и безопасность CS-101, за исключением случаев, когда имеются по крайней мере 3 результата теста, показывающие, что уровень общего гемоглобина перед переливанием ниже. 9 г/дл за последние 6 месяцев до скрининга.
- Ранее получали аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или генную (отредактированную) терапию.
- У субъектов есть родственные полностью подходящие доноры, они подходят и подготовлены к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Лица с активными инфекциями, включая, помимо прочего: ВИЧ, гепатит В, гепатит С, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр и бледную трепонему с положительным результатом теста или известный туберкулез, паразитарную инфекцию и т. д., которых исследователь считает непригодными для лечения. принять участие в этом исследовании
- Результаты эхокардиографии с фракцией выброса ниже 45%
- Прогрессирующее заболевание печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 × верхний предел нормы (ВГН) или исходное международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 × ВГН
- МРТ во время периода скрининга показала сильную перегрузку железом и, по мнению исследователя, не могла участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CS-101 инъекция
Аутологичная суспензия гемопоэтических стволовых клеток CD34+ (кластер дифференцировки 34), модифицированная методом редактирования оснований in vitro
|
Аутологичная суспензия гемопоэтических стволовых клеток CD34+, модифицированная методом редактирования оснований in vitro
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) по оценке CTCAE v5.0.
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 180 дней после инфузии CS-101.
|
От подписания информированного согласия до 180 дней после инфузии CS-101.
|
|
|
Возникновение приживления
Временное ограничение: в течение 42 дней после инфузии CS-101
|
Субъекты с приживлением определяются как привитые нейтрофилы.
|
в течение 42 дней после инфузии CS-101
|
|
Время для приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: Дни после инфузии CS-101
|
Время до приживления нейтрофилов определяется как первый день трех последовательных измерений абсолютного числа нейтрофилов ≥0,5×10^9/л в три разных дня; Время до приживления тромбоцитов определяется как первый день трех последовательных измерений абсолютного количества тромбоцитов ≥20×10^9/л в три разных дня и без переливания тромбоцитов.
|
Дни после инфузии CS-101
|
|
Случаи смерти, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: от исходного уровня до 100 дней после инфузии CS-101
|
от исходного уровня до 100 дней после инфузии CS-101
|
|
|
Случай смерти от всех причин
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 180 дней после инфузии CS-101.
|
От подписания информированного согласия до 180 дней после инфузии CS-101.
|
|
|
Достижение сокращения трансфузий в течение как минимум 3 месяцев подряд.
Временное ограничение: От 3 месяцев после инфузии CS-101 до 3 месяцев после инфузии CS-101.
|
От 3 месяцев после инфузии CS-101 до 3 месяцев после инфузии CS-101.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до последней переливания эритроцитов (RBC)
Временное ограничение: Дни после инфузии CS-101
|
Дни после инфузии CS-101
|
|
|
Достижение независимости от переливания крови в течение как минимум 3 месяцев подряд.
Временное ограничение: От 3 месяцев до 180 дней после инфузии CS-101
|
От 3 месяцев до 180 дней после инфузии CS-101
|
|
|
Изменение концентрации общего гемоглобина (Hb) с течением времени
Временное ограничение: до 180 дней после инфузии CS-101
|
до 180 дней после инфузии CS-101
|
|
|
Изменение концентрации фетального гемоглобина (HbF) с течением времени
Временное ограничение: до 180 дней после инфузии CS-101
|
до 180 дней после инфузии CS-101
|
|
|
Уровень химеризма в периферической крови и костном мозге
Временное ограничение: до 180 дней после инфузии CS-101
|
Доля аллелей с предполагаемой генетической модификацией в лейкоцитах периферической крови и костном мозге с течением времени
|
до 180 дней после инфузии CS-101
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Xiaowen Zhai, M.D., Children's Hospital of Fudan University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
16 октября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
16 октября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CS-101-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CS-101 инъекция
-
CorrectSequence Therapeutics Co., LtdFirst Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityЕще не набирают
-
CorrectSequence Therapeutics Co., LtdFirst Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityРекрутинг
-
CorrectSequence Therapeutics Co., LtdЕще не набираютБольшая бета-талассемияКитай
-
Sunovion Respiratory Development Inc.ЗавершенныйХроническое обструктивное заболевание легких | ХОБЛСоединенные Штаты
-
Sunovion Respiratory Development Inc.Завершенный
-
Green Cross CorporationЗавершенный
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityРекрутингУглеводный обменСоединенные Штаты
-
Yan JinXijing Hospital; Tang-Du HospitalНеизвестныйЗаболевания суставов | Остеохондрит | Рассекающий остеохондритКитай
-
AdventHealthЗавершенныйПоведение в отношении здоровья | Хорошее самочувствиеСоединенные Штаты
-
NMP Medical Research InstituteWarwick Research ServicesЗавершенныйДомашнее насилие | Эмоциональное насилие | Психическое насилие над взрослымИндия