Sacituzumab Govitecan i kombination med Capecitabin til avancerede gastrointestinale kræftformer efter progression på standardterapi

Inklusionskriterier:

• Kvindelige eller mandlige patienter, 18 år eller ældre, i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk adenokarcinom af gastrointestinal oprindelse, herunder gastroøsofageal, kolorektal og pancreaticobiliær, som har fejlet standardbehandling
• Tilstrækkelige hæmatologiske tal uden transfusions- eller vækstfaktorunderstøttelse inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 og blodplader ≥ 100.000/μL).
• Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5x øvre grænse normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN eller ≤ 5xULN, hvis kendte levermetastaser, og serumalbumin > 3 g/dL).
• Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min. vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokol-specificerede præventionsmetode(r). Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (total afholdenhed [hvis det er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel, eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. For steder uden for Den Europæiske Union (EU) er det tilladt, at hvis en meget effektiv præventionsmetode ikke er passende eller acceptabel for forsøgspersonen, så skal forsøgspersonen acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, dvs. dobbeltbarrieremetoder af prævention såsom kondom plus mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte med sæddræbende middel. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er afholdende, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en yderst effektiv metode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 28 dage før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner, der er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge kondom og sæddræbende middel, og deres kvindelige partnere, hvis de er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (se metoder beskrevet ovenfor i inklusionskriterium 15) begyndende mindst 1 menstruationscyklus før påbegyndelse af studielægemidlet, gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre de mandlige forsøgspersoner er fuldstændig seksuelt afholdende eller har gennemgået en vellykket vasektomi med bekræftet azoospermi, eller medmindre de kvindelige partnere er blevet steriliseret kirurgisk eller på anden måde er bevist sterile.
• Villig og i stand til at overholde kravene og begrænsningerne i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Positiv serumgraviditetstest eller kvinder, der ammer.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne, dets metabolitter eller formuleringshjælpestof.
• Krav om igangværende behandling med eller forudgående brug af forbudte medikamenter anført i protokollen.
• Har tidligere haft et biologisk anticancermiddel inden for 4 uger før indskrivningen eller har haft tidligere kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før indskrivningen og er ikke kommet sig (dvs. ≥ Grad 2 anses for ikke at være helbredt) fra bivirkninger begivenheder (AE'er) på tidspunktet for studiestart. Bemærk: Patienter med enhver grad af neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og vil kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis patienter fik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har tidligere fået topoisomerase 1-hæmmere.
• Har en aktiv anden malignitet. Bemærk: Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før tilmelding, eller patienter med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald (f.eks. non-melanom hudkræft, histologisk bekræftet fuldstændig excision af carcinoma in situ eller lignende) får lov til at tilmelde sig.
• Har ustabile hjernemetastaser. Bemærk: Patienter med stabil hjernemetastase kan inkluderes. "Stabile" hjernemetastaser kan defineres som: Forudgående lokal behandling ved stråling, kirurgi eller stereotaktisk kirurgi, billeddiagnostik - stabil eller aftagende størrelse efter en sådan lokal behandling, klinisk stabile tegn og symptomer i mindst 4 uger, ≥2 uger fra seponering af medicin mod anfald. Patienten kan få lave og stabile doser af kortikosteroider ≤ 20 mg prednison eller tilsvarende dagligt. Det skal bekræftes ved MR/CT-scanning, at patienten har haft stabil hjernemetastase i 4 uger før behandling.

• Opfyldte et af følgende kriterier for hjertesygdom:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter tilmelding.
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er velkontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 40 %.
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotika.
• Har kendt historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistof, hvis det sker ved screening) med påviselig viral belastning ELLER tager medicin, der kan interferere med SN-38-metabolismen.

• Har aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Hos patienter med en historie med HBV eller HCV vil patienter med påviselig viral belastning blive udelukket.

  • Patienter, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), vil kræve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) for at bekræfte aktiv sygdom.
  • Patienter, der tester positive for HCV-antistof. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, vil kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom. Patienter med en kendt historie med HCV eller en positiv HCV-antistoftest vil ikke kræve et HCV-antistof ved screening og vil kun kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom.
  • Patienter, der tester positive for HIV-antistof.
• Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening udgør en unødig risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen [angiv eksempler efter behov].
• Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markedsført til nogen indikation) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.