Sacituzumabe govitecano em combinação com capecitabina para cânceres gastrointestinais avançados após progressão na terapia padrão

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino ou masculino, com 18 anos de idade ou mais, capazes de compreender e dar consentimento informado por escrito
• Pacientes com adenocarcinoma metastático de origem gastrointestinal documentado histologicamente ou citologicamente, incluindo gastroesofágico, colorretal e pancreaticobiliar, que falharam na terapia padrão
• Contagens hematológicas adequadas sem suporte transfusional ou de fator de crescimento dentro de 2 semanas do início do medicamento em estudo (hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 e plaquetas ≥ 100.000/μL).
• Função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,5x limite superior normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5xULN ou ≤ 5xULN se houver metástases hepáticas conhecidas e albumina sérica > 3 g/dL).
• Função renal adequada (depuração de creatinina ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que praticam relações heterossexuais devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) especificado(s) pelo protocolo. Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas nos 30 dias anteriores à entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (abstinência total [se for seu estilo de vida preferido e habitual], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral, ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo. Para locais fora da União Europeia (UE), é permitido que, se um método contraceptivo altamente eficaz não for apropriado ou aceitável para o sujeito, então o sujeito deve concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável, ou seja, métodos de dupla barreira de contracepção, como preservativo mais diafragma ou capuz cervical com espermicida. Se estiver atualmente abstinente, o sujeito deve concordar em usar um método altamente eficaz conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo. As mulheres que usam contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 28 dias antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
• Indivíduos do sexo masculino que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar preservativo e espermicida e suas parceiras, se tiverem potencial para engravidar, devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (ver métodos descritos acima no Critério de Inclusão 15) começando pelo menos 1 ciclo menstrual antes de iniciar o medicamento do estudo, durante todo o período do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo, a menos que os indivíduos do sexo masculino sejam totalmente abstinentes sexualmente ou tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida com azoospermia confirmada ou a menos que as parceiras do sexo feminino tenham sido esterilizadas cirurgicamente ou são comprovadamente estéreis.
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições deste protocolo

Critério de exclusão:

• Teste de gravidez sérico positivo ou mulheres que estão amamentando.
• Hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo, seus metabólitos ou excipiente da formulação.
• Requisito de terapia contínua ou uso prévio de quaisquer medicamentos proibidos listados no protocolo.
• Tiveram um agente biológico anticâncer anterior nas 4 semanas anteriores à inscrição ou tiveram quimioterapia anterior, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia nas 2 semanas anteriores à inscrição e não se recuperaram (ou seja, ≥ Grau 2 é considerado não recuperado) de efeitos adversos eventos (EAs) no momento do ingresso no estudo. Nota: pacientes com neuropatia ou alopecia de qualquer grau são uma exceção a este critério e serão qualificados para o estudo. Nota: se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Já receberam inibidores da topoisomerase 1.
• Ter uma segunda malignidade ativa. Nota: pacientes com histórico de malignidade que foram completamente tratados, sem evidência de câncer ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou pacientes com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência (por exemplo, câncer de pele não melanoma, excisão completa histologicamente confirmada de carcinoma in situ ou similar) podem se inscrever.
• Têm metástases cerebrais instáveis. Nota: Pacientes com metástase cerebral estável podem ser incluídos. Metástases cerebrais "estáveis" podem ser definidas como: Tratamento local prévio por radiação, cirurgia ou cirurgia estereotáxica, exames de imagem - tamanho estável ou decrescente após tal tratamento local, sinais e sintomas clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas, ≥2 semanas a partir da descontinuação do tratamento. medicação anticonvulsivante. O paciente pode receber doses baixas e estáveis ​​de corticosteroides ≤ 20 mg de prednisona ou equivalente diariamente. Deve ser confirmado por ressonância magnética/tomografia computadorizada que o paciente apresentou metástase cerebral estável durante 4 semanas antes do tratamento.

• Atendeu a qualquer um dos seguintes critérios para doença cardíaca:

  • Infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 6 meses após a inscrição.
  • História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica); história de prolongamento do intervalo QT.
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%.
• Ter doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após a inscrição.
• Ter infecção grave ativa que requer antibióticos.
• Ter história conhecida de HIV-1 ou 2 (ou anticorpo HIV-1/2 positivo, se feito na triagem) com carga viral detectável OU tomar medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38.

• Ter vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo. Em pacientes com história de HBV ou HCV, serão excluídos pacientes com carga viral detectável.

  • Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Os pacientes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) necessitarão de DNA do HBV por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa.
  • Pacientes com teste positivo para anticorpos contra HCV. Os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV necessitarão de RNA do HCV por PCR quantitativo para confirmação da doença ativa. Pacientes com histórico conhecido de HCV ou teste de anticorpos contra HCV positivo não necessitarão de anticorpos contra HCV na triagem e exigirão apenas RNA de HCV por PCR quantitativo para confirmação de doença ativa.
  • Pacientes com teste positivo para anticorpos HIV.
• Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador ou patrocinador, represente um risco indevido à participação do paciente no estudo [listar exemplos conforme necessário].
• Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento em estudo.