Sacizumab Govitecan v kombinaci s kapecitabinem pro pokročilé gastrointestinální karcinomy po progresi standardní terapie

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky nebo pacientky ve věku 18 let nebo starší, schopné porozumět a dát písemný informovaný souhlas
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným metastatickým adenokarcinomem gastrointestinálního původu, včetně gastroezofageálního, kolorektálního a pankreatobiliárního, u kterých selhala standardní léčba
• Adekvátní hematologické počty bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem do 2 týdnů od zahájení studie (hemoglobin ≥ 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 a krevní destičky ≥ 100 000/μl).
• Přiměřená jaterní funkce (bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5xULN nebo ≤ 5xULN, pokud jsou známé jaterní metastázy, a sérový albumin > 3 g/dl).
• Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, jak je stanoveno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (úplná abstinence [pokud je to její preferovaný a obvyklý způsob života], antikoncepční implantát, perorální antikoncepce, nebo mít partnera po vazektomii s potvrzenou azoospermií) během celého období studie a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku. Pro místa mimo Evropskou unii (EU) je přípustné, že pokud vysoce účinná metoda antikoncepce není pro subjekt vhodná nebo přijatelná, musí subjekt souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, tj. antikoncepce, jako je kondom plus bránice nebo cervikální/klenbová čepice se spermicidem. Pokud je v současné době abstinent, musí subjekt souhlasit s použitím vysoce účinné metody, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 28 dnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 6 měsíců po vysazení studovaného léku.
• Muži, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat kondom a spermicid a jejich partnerky, pokud jsou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (viz metody popsané výše v začleňovacím kritériu 15) počínaje alespoň 1 menstruačním cyklem před zahájením studovaného léku, během celého období studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, pokud muži nejsou zcela sexuálně abstinenti nebo neprodělali úspěšnou vazektomii s potvrzenou azoospermií nebo pokud partnerky nebyly chirurgicky sterilizovány nebo jsou jinak prokazatelně sterilní.
• Ochota a schopnost dodržovat požadavky a omezení v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní těhotenský test v séru nebo kojící ženy.
• Známá přecitlivělost na studované léčivo(a), jeho metabolity nebo pomocnou látku formulace.
• Požadavek na pokračující terapii nebo předchozí užívání jakýchkoli zakázaných léků uvedených v protokolu.
• Měli jste předchozí protirakovinnou biologickou látku během 4 týdnů před zařazením do studie nebo jste měli předchozí chemoterapii, cílenou léčbu malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před zařazením a neuzdravili jste se (tj. ≥ 2. stupeň je považován za neupravený) z nežádoucích účinků události (AE) v době vstupu do studie. Poznámka: Pacienti s neuropatií nebo alopecií jakéhokoli stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a budou se kvalifikovat do studie. Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• V minulosti jste užívali inhibitory topoizomerázy 1.
• Mít aktivní druhou malignitu. Poznámka: pacienti s anamnézou malignity, kteří byli kompletně léčeni, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými tumory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzená kompletní excize carcinoma in situ nebo podobně) se mohou zapsat.
• Mít nestabilní mozkové metastázy. Poznámka: Mohou být zahrnuti pacienti se stabilní mozkovou metastázou. "Stabilní" mozkové metastázy mohou být definovány jako: předchozí lokální léčba ozařováním, chirurgickým zákrokem nebo stereotaktickým chirurgickým zákrokem, zobrazování - stabilní nebo zmenšující se velikost po takové lokální léčbě, klinicky stabilní známky a příznaky po dobu alespoň 4 týdnů, ≥ 2 týdny od ukončení léčby léky proti záchvatům. Pacient může dostávat nízké a stabilní dávky kortikosteroidů ≤ 20 mg prednisonu nebo ekvivalent denně. MRI/CT vyšetření by mělo potvrdit, že pacient měl stabilní mozkové metastázy po dobu 4 týdnů před léčbou.

• Splňuje některé z následujících kritérií pro srdeční onemocnění:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu.
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory < 40 %.
• Trpět aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforací GI do 6 měsíců od zařazení.
• Máte aktivní závažnou infekci vyžadující antibiotika.
• Mít v anamnéze HIV-1 nebo 2 (nebo pozitivní HIV-1/2 protilátku, pokud byla provedena při screeningu) s detekovatelnou virovou zátěží NEBO užívat léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.

• Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.

  • Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění.
  • Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění. Pacienti se známou anamnézou HCV nebo pozitivním testem na HCV protilátky nebudou při screeningu vyžadovat HCV protilátku a budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění.
  • Pacienti s pozitivním testem na HIV protilátky.
• Mít jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení postupů studie a následných vyšetření.
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele představuje nepřiměřené riziko pro účast pacienta ve studii [uveďte příklady podle potřeby].
• Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku.